Vergelijking van de therapeutische effecten van het gelijktijdig gebruik van Ruxolitinib en steroïden met alleen steroïden als initiële behandeling bij patiënten bij wie de diagnose chronische Graft-versus-host-ziekte is gesteld in een graad van matige of hogere ernst (FRONTJAK-001)
18 februari 2025 bijgewerkt door: Byung-Sik Cho
Een landelijke, multicentrische, prospectieve, gerandomiseerde, open-label, door onderzoekers geïnitieerde pilotstudie met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van systemische corticosteroïden plus Ruxolitinib als eerstelijnstherapie te evalueren bij patiënten met beginnende matige tot ernstige chronische Graft-versus-host-ziekte
Chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD) is een complicatie die voorkomt bij 30-40% van de ontvangers van allogene hematopoietische stamceltransplantatie (allo-HSCT) en is een belangrijke oorzaak van late non-recidiefsterfte. In gevallen waarin de aanvankelijke respons op de behandeling ontoereikend is, blijft onomkeerbare weefselschade vaak bestaan, waardoor het een fatale complicatie wordt die de kwaliteit van leven aanzienlijk vermindert, zelfs voor overlevenden op de lange termijn.
Daarom is het succes van de eerstelijnsbehandeling cruciaal, maar tot op heden zijn er geen goedgekeurde geneesmiddelen specifiek voor de eerstelijnsbehandeling van chronische graft-versus-host-ziekte. Naast corticosteroïden, die al ruim 50 jaar palliatief worden gebruikt, zijn er geen bewezen effectieve behandelingen beschikbaar.
Tegen deze achtergrond was deze studie bedoeld om het potentieel van nieuwe behandelingen als eerstelijnstherapie voor chronische graft-versus-host-ziekte te onderzoeken, waar effectieve behandelingsopties momenteel ontbreken.
In eerste instantie zal het objectieve responspercentage na 48 weken worden geanalyseerd op basis van de NIH Consensus Criteria (Lee 2015). Daarnaast zal de studie het percentage patiënten evalueren met steroïde-resistente of steroïde-afhankelijke aandoeningen, het objectieve responspercentage (ORR), de foutvrije overleving (FFS), de duur van de respons (DOR) en het percentage patiënten dat verlaagde corticosteroïden. Bovendien zullen de verschillen in behandelingseffecten tussen de twee groepen patiënten worden geanalyseerd op basis van veiligheidseindpunten, waaronder bijwerkingen, laboratoriumtests, lichamelijke onderzoeken en vitale functies.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
88
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: ByungSik Cho, M.D. & Ph.D.
- Telefoonnummer: +82-2-2258-6072
- E-mail: cbscho@catholic.ac.kr
Studie Locaties
-
-
Banpo-daero/Seocho-gu
-
Seoul, Banpo-daero/Seocho-gu, Korea, republiek van, 06591
- Werving
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Contact:
- Daehun Kwag, M.D.
- Telefoonnummer: +82 2-2258-6051
- E-mail: kdh@catholic.ac.kr
-
Contact:
- Geunhwa Choi, Bachelor's degree
- Telefoonnummer: +82 2-2258-9529
- E-mail: crcchoi82@naver.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Byungsik Cho, M.D. & Ph.D.
-
Onderonderzoeker:
- Daehoon Kwag, M.D.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
[Inclusiegegevens]
- Volwassen mannen en vrouwen van 19 jaar of ouder op basis van de datum van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier
Tijdens het screeningsbezoek werden degenen bij wie de diagnose van een matige tot ernstige chronische graft-versus-host-ziekte werd gesteld volgens de consensuscriteria van de NIH uit 2014
-Gematigd: ten minste één van de volgende aandoeningen: >1 punt voor ten minste drie organen >2 punten voor ten minste één orgaan behalve de longen >1 punt voor de longen
- Ernstig: ten minste één van de volgende aandoeningen: >3 punten voor ten minste één orgaan
- Minimaal 2 punten voor de longen
- Degenen die geen geschiedenis hebben van systemische behandeling voor chronische graft-versus-host-ziekte en nu een systemische behandeling met corticosteroïden nodig hebben
- Degenen waarvan de ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 tot 2 is.
- Ongeacht de donor (gematchte donor van een broer of zus, een gematchte niet-verwante donor of een gedeeltelijk gematchte familiedonor), degenen die met succes een stamceltransplantatie van hetzelfde type (alloSCT) uit het beenmerg, perifere bloedstamcellen of navelstrengbloed hebben ondergaan
- Degenen die vrijwillig akkoord gaan met deelname aan deze klinische proef
[Uitsluitingsgegevens]
Degenen die bij laboratoriumtests tijdens de screening- en randomisatiebezoeken aan de volgende criteria voldoen
- Degenen bij wie het aantal bloedplaatjes minder dan of gelijk is aan 25.000/mm3 zonder bloedtransfusie
- Degenen waarvan het absolute aantal neutrofielen minder dan of gelijk is aan 1.000/mm3
- Degenen bij wie het totale bilirubine > 3 x ULN is, om welke reden dan ook anders dan chronische graft-versus-host-ziekte
- Degenen met gastro-intestinale problemen die de inname en absorptie van GMP’s en gelijktijdige geneesmiddelen (systemische corticosteroïden) belemmeren (bijvoorbeeld: tekenen zoals ulceratieve ziekte, ongereguleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptie, enz. of verwijdering van de dunne darm)
Degenen met een voorgeschiedenis van behandeling van graft-versus-host-ziekte
- Toediening van corticosteroïden is toegestaan voor behandeling van chronische graft-versus-host-ziekte binnen 72 uur vóór het randomisatiebezoek
- Behalve degenen die therapeutisch of preventief gebruik hebben gemaakt van systemische corticosteroïden en/of systemische immunosuppressiva (CNI, MMF) voor acute graft-versus-host-ziekte (in geval van toediening van prednison als onderhoudsbeurt is slechts 0,5 mg/kg/dag of minder toegestaan)
- Degenen bij wie de behandeling voor chronische graft-versus-host-ziekte niet kan beginnen als prednison ≥ 0,5 mg/kg/dag
- Degenen van wie de stamceltransplantatie van hetzelfde type (alloSCT) binnen 6 maanden vóór het screeningbezoek als mislukt is bevestigd
- Degenen die ervaring hebben met de toediening van ruxolitinib voor de behandeling van acute graft-versus-host-ziekte (de patiënt mag echter deelnemen in de veronderstelling dat de respons op de acute behandeling van graft-versus-host-ziekte het niveau van volledige of gedeeltelijke respons bereikt en dat er er is geen voorgeschiedenis van toediening van ruxolitinib binnen 4 weken vóór het randomisatiebezoek. Als de toediening van ruxolitinib voor een andere ziekte was, mag de patiënt bovendien deelnemen, tenzij er binnen 4 weken vóór het randomisatiebezoek geen voorgeschiedenis is van toediening van ruxolitinib.)
- Degenen die lijden aan chronische graft-versus-host-ziekte na een ongeplande donorlymfocyteninfusie voor proactieve behandeling om herhaling van een kwaadaardige tumor te voorkomen (Deelname is toegestaan als de geplande lymfocyteninfusie wordt uitgevoerd als onderdeel van de transplantatieprocedure, niet voor de preventie van het opnieuw optreden van een kwaadaardige tumor.)
Degenen die tijdens het screeningbezoek de volgende geschiedenis bleken te hebben:
- Recidiverende primaire maligniteit
- Bij deze gevallen is sprake van een ongereguleerd sinusoïdaal obstructiesyndroom
- Degenen met een voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
- Nefropathie waarbij de creatinineklaringssnelheid lager is dan 30 ml/min (vergelijking van Cockroft Gault)
- Infecties die klinisch actief en ongecontroleerd zijn en behandeling vereisen, waaronder significante bacteriën, schimmels, virussen of parasitaire infecties. (Als er op het moment van de screening echter geen tekenen van progressie zijn als gevolg van een passende behandeling, wordt de infectie als onder controle beschouwd. De progressie van de infectie wordt gedefinieerd door hemodynamische instabiliteit als gevolg van sepsis, nieuwe symptomen veroorzaakt door de infectie, verslechterende fysieke symptomen of radiologische bevindingen. Een aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als een progressieve infectie.)
- Actieve tuberculose
- HIV-geïnfecteerd individu
- Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) die de onderzoeker als significant beschouwt
- Hart- en vaatziekten die de onderzoeker als klinisch significant beschouwt (acuut hartinfarct (binnen 6 maanden vóór randomisatie), NYHA klasse III of IV congestief hartfalen, instabiele angina pectoris (binnen 6 maanden vóór randomisatie), klinisch significante symptomatische hartritmestoornissen (bijv.: aanhoudende ventriculaire tachycardie, klinisch significante niveau 2 of 3 AV-blokkade zonder gebruikte pacemaker), ongereguleerde hypertensie)
- Degenen die allergisch of gevoelig zijn voor additieven van IMP's en gelijktijdige geneesmiddelen (systemische corticosteroïden) of soortgelijke verbindingen
- Patiënten met genetische problemen zoals galactose-intolerantie, lapp-lactasedeficiëntie, glucose-galactosemalabsorptie, enz.
- Degenen die meer dan 200 mg Fluconazol per dag toegediend krijgen
- Degenen die worden behandeld met systemische medicijnen die de bloedstolling of bloedplaatjesfuncties kunnen belemmeren, zoals aspirine, heparine en warfarine (degenen van wie de aspirine-toediening niet meer dan 150 mg/dag bedraagt, mogen echter deelnemen).
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Degenen die het niet eens zijn over het gebruik van de juiste anticonceptiemethoden (bijvoorbeeld een koperen spiraaltje (koperen lus), een spiraaltje dat hormonen bevat, condooms, een vasectomie, een operatie aan de eileiders, een zaaddodend middel, een in de vagina ingebracht anticonceptiemiddel, een subdermaal implantaat, een injecteerbaar anticonceptiemiddel, een vrouwencondoom, oraal anticonceptivum, enz.) tijdens de periode van deze klinische proef (de periode van IP-toediening en ten minste 30 dagen na het einde van de IP-toediening)
- Degenen die binnen 30 dagen vóór het screeningsbezoek hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek en een geschiedenis hebben van IMP-toediening/toepassing van medische apparatuur (als de onderzoeker echter van mening is dat een dergelijk eerder onderzoek geen invloed heeft op de werkzaamheids- en veiligheidsbeoordeling van dit klinische onderzoek, zoals observationeel onderzoek studie of retrospectief onderzoek, de proefpersoon mag deelnemen.)
- Degenen wier deelname aan deze klinische proef naar de mening van de onderzoeker als ongepast wordt beschouwd.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Prednison + Jakavi (ruxolitinib)
De experimentele groep krijgt tweemaal daags oraal 10 mg ruxolitinib (BID) en prednison (of gelijkwaardig) in een dosering van 1 mg/kg/dag. Aan proefpersonen wordt gedurende 48 weken oraal een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) toegediend volgens de door hen aangewezen behandelingsgroep, en de onderzoeker kan de dosering van IMP's aanpassen op basis van de symptomen van de doelziekte. (Na de periode van 48 weken mogen deelnemers aan de ruxolitinib-behandelingsgroep echter nog maximaal 2 jaar ruxolitinib blijven ontvangen, op basis van het oordeel van de onderzoeker over de noodzaak van voortzetting van de behandeling. De totale duur van de toediening van ruxolitinib zal niet langer zijn dan 3 jaar.) |
De experimentele groep krijgt tweemaal daags oraal 10 mg ruxolitinib (BID) en prednison (of gelijkwaardig) in een dosering van 1 mg/kg/dag. Aan proefpersonen wordt gedurende 48 weken oraal een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) toegediend volgens de door hen aangewezen behandelingsgroep, en de onderzoeker kan de dosering van IMP's aanpassen op basis van de symptomen van de doelziekte. (Na de periode van 48 weken mogen deelnemers aan de ruxolitinib-behandelingsgroep echter nog maximaal 2 jaar ruxolitinib blijven ontvangen, op basis van het oordeel van de onderzoeker over de noodzaak van voortzetting van de behandeling. De totale duur van de toediening van ruxolitinib zal niet langer zijn dan 3 jaar.) |
|
Actieve vergelijker: Prednison
De controlegroep krijgt prednison (of gelijkwaardig) in een dosering van 1 mg/kg/dag. Aan proefpersonen wordt gedurende 48 weken oraal een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) toegediend volgens de door hen aangewezen behandelingsgroep, en de onderzoeker kan de dosering van IMP's aanpassen op basis van de symptomen van de doelziekte. |
De controlegroep krijgt prednison (of gelijkwaardig) in een dosering van 1 mg/kg/dag. Aan proefpersonen wordt gedurende 48 weken oraal een onderzoeksgeneesmiddel (IMP) toegediend volgens de door hen aangewezen behandelingsgroep, en de onderzoeker kan de dosering van IMP's aanpassen op basis van de symptomen van de doelziekte. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: op 48 weken
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in elke onderzoeksarm die een complete respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) bereikten op basis van chronische GvHD (cGvHD) beoordelingen in overeenstemming met de National Institutes of Health Consensus Criteria.
De responsscore werd vergeleken met de orgaanscore op het moment van randomisatie.
CR werd gekenmerkt door het volledig verdwijnen van alle cGvHD-gerelateerde tekenen en symptomen in alle evalueerbare organen, zonder de start of toevoeging van nieuwe systemische therapieën.
PR werd gedefinieerd als een verbetering in ten minste één orgaan (bijvoorbeeld een toename van 1 of meer punten op een schaal van 4 tot 7 punten, of een toename van 2 of meer punten op een schaal van 10 tot 12 punten) zonder progressie in andere organen of plaatsen en zonder de noodzaak van het starten of toevoegen van nieuwe systemische therapieën.
Deelnemers die aanvullende systemische therapieën nodig hadden voor eerdere progressie, gemengde respons of non-respons werden geclassificeerd als die geen respons bereikten.
|
op 48 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding van proefpersonen bij wie steroïde-ongevoelig of steroïde-afhankelijk wordt bevonden
Tijdsspanne: in week 1, 4, 24, 36 en 48
|
Alle doseringen corticosteroïden die aan de deelnemers werden toegediend, samen met eventuele dosisaanpassingen tijdens het onderzoek, werden gedocumenteerd om te beoordelen of deelnemers aan specifieke criteria voldeden. Steroïd-refractaire chronische GvHD (SR-cGVHD) werd gedefinieerd als progressie van cGVHD terwijl prednison werd toegediend in een dosis van ≥1 mg/kg/dag gedurende minstens 1 week of stabiele cGVHD gedurende ≥0,5 mg/kg/dag
of ≥1 mg/kg om de andere dag (EOD) gedurende ten minste 1 maand. De responscriteria waren gebaseerd op de consensuscriteria van de National Institutes of Health. Progressie werd gedefinieerd als verslechtering in een orgaan of plaats of de noodzaak om nieuwe systemische therapieën te starten of toe te voegen. Deelnemers die niet voldeden aan de criteria voor algehele respons of progressie werden gecategoriseerd als stabiel. Steroïdafhankelijke deelnemers werden gedefinieerd als degenen bij wie ten minste twee pogingen waren om het corticosteroïden af te bouwen, met een tussenpoos van ten minste Met een tussenpoos van acht weken was de behandeling mislukt en waren doses corticosteroïden >0,25 mg/kg/dag of >0,5 mg/kg/dag EOD nodig om herhaling of progressie van de symptomen te voorkomen.
|
in week 1, 4, 24, 36 en 48
|
|
Totaal responspercentage (ORR) gebaseerd op de NIH-consensuscriteria in week 24 en 36
Tijdsspanne: in week 24 en 36
|
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers in elke onderzoeksarm die een complete respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) bereikten op basis van chronische GvHD (cGvHD) beoordelingen in overeenstemming met de National Institutes of Health Consensus Criteria.
De responsscore werd vergeleken met de orgaanscore op het moment van randomisatie.
CR werd gekenmerkt door het volledig verdwijnen van alle cGvHD-gerelateerde tekenen en symptomen in alle evalueerbare organen, zonder de start of toevoeging van nieuwe systemische therapieën.
PR werd gedefinieerd als een verbetering in ten minste één orgaan (bijvoorbeeld een toename van 1 of meer punten op een schaal van 4 tot 7 punten, of een toename van 2 of meer punten op een schaal van 10 tot 12 punten) zonder progressie in andere organen of plaatsen en zonder de noodzaak van het starten of toevoegen van nieuwe systemische therapieën.
Deelnemers die aanvullende systemische therapieën nodig hadden voor eerdere progressie, gemengde respons of non-respons werden geclassificeerd als die geen respons bereikten.
|
in week 24 en 36
|
|
Foutvrije overleving (FFS)
Tijdsspanne: gedurende 48 weken
|
Samengesteld eindpunt van tijd tot gebeurtenis dat de volgende FFS-gebeurtenissen omvat: (i) terugval of herhaling van de onderliggende ziekte of overlijden als gevolg van de onderliggende ziekte, (ii) sterfte zonder terugval, of (iii) toevoeging of start van een andere systemische therapie voor cGvHD.
|
gedurende 48 weken
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: gedurende 48 weken
|
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons tot cGvHD-progressie, overlijden of de datum van verandering/toevoeging van systemische therapieën voor cGvHD en zoals beoordeeld alleen voor responders.
De respons was gebaseerd op cGvHD-ziektebeoordelingen (consensuscriteria van de National Institutes of Health).
De duur van de respons werd geëvalueerd bij deelnemers die een CR of PR bereikten op of vóór cyclus 7, dag 1.
|
gedurende 48 weken
|
|
Verhouding van proefpersonen bij wie de dagelijkse dosis systemische corticosteroïden met maar liefst 50% is verlaagd
Tijdsspanne: vergeleken met de basislijn in week 48
|
Alle doseringen corticosteroïden die aan deelnemers werden toegediend, samen met eventuele dosisaanpassingen die tijdens het onderzoek werden gedaan, werden gedocumenteerd om deelnemers te evalueren die een reductie van ≥ 50% in hun dagelijkse dosis corticosteroïden bereikten.
|
vergeleken met de basislijn in week 48
|
|
Verhouding van proefpersonen bij wie de dagelijkse dosis systemische corticosteroïden is verlaagd
Tijdsspanne: vergeleken met de basislijn in week 48
|
Alle doseringen corticosteroïden die aan de deelnemers werden toegediend, samen met eventuele dosisaanpassingen die tijdens het onderzoek werden gedaan, werden gedocumenteerd voor beoordeling van deelnemers met enige mate van verlaging van de dagelijkse dosis corticosteroïden.
|
vergeleken met de basislijn in week 48
|
|
Tijd tot het punt waarop de systemische toediening van immunosuppressiva wordt stopgezet (gelijktijdige geneesmiddelen anders dan IMP’s)
Tijdsspanne: gedurende 48 weken
|
Alle systemische immunosuppressivadoseringen die aan de deelnemers werden toegediend, samen met eventuele dosisaanpassingen tijdens het onderzoek, werden gedocumenteerd om deelnemers te beoordelen die met succes alle systemische immunosuppressiva hadden stopgezet.
Deelnemers die werden geclassificeerd als personen die de immunosuppressiva volledig hadden afgebouwd, waren degenen die definitief stopten met het gebruik ervan, zoals vastgelegd in de dosistoedieningsgegevens, en die de behandeling niet binnen hetzelfde interval herstartten.
Deelnemers die stopten met immunosuppressiva en in de follow-up bleven, werden ook beschouwd als afgebouwd, met een geregistreerde dosis van 0 in daaropvolgende intervallen, tenzij ze de behandeling met immunosuppressiva herstartten of zich terugtrokken uit de hoofdbehandelingsperiode.
|
gedurende 48 weken
|
|
Verandering in FACT-BMT-score ((Functional Assessment of Cancer Therapy - Bone Marrow Transplantation).
Tijdsspanne: vergeleken met de uitgangssituatie in week 24, 36 en 48
|
De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
De FACT-BMT is een zelfrapportagevragenlijst met 50 items die het effect van een therapie meet op domeinen als fysiek, functioneel, sociaal/familiaal en emotioneel welzijn, samen met aanvullende zorgen die relevant zijn voor deelnemers aan een beenmergtransplantatie.
De vragen waren gebaseerd op een 5-punts Likertschaal, waarbij 0 overeenkomt met ‘helemaal niet’ en 4 overeenkomt met ‘heel erg’.
Hoe hoger de eindscore, hoe beter de kwaliteit van leven.
De FACT-BMT-totaalscore varieert van 0 tot 148.
|
vergeleken met de uitgangssituatie in week 24, 36 en 48
|
|
Verandering in de EQ-5D-5L-score (Europese levenskwaliteit 5 dimensie).
Tijdsspanne: vergeleken met de uitgangssituatie in week 24, 36 en 48
|
De EQ-5D-5L is een beschrijvende classificatie die bestaat uit vijf gezondheidsdimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, angst/depressie en pijn/ongemak.
De versie met vijf niveaus (geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen) maakt gebruik van een 5-punts Likert-schaal, waarbij 1 geen problemen is en 5 extreme problemen.
|
vergeleken met de uitgangssituatie in week 24, 36 en 48
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE)
Tijdsspanne: gedurende 48 weken
|
Bijwerkingen (AE's) werden gedefinieerd als het ontstaan of de verergering van ongewenste tekenen, symptomen of medische aandoeningen die optraden nadat de deelnemer ondertekende geïnformeerde toestemming had gegeven.
Abnormale laboratoriumwaarden of testresultaten na geïnformeerde toestemming werden alleen als bijwerkingen geclassificeerd als ze resulteerden in klinische tekenen of symptomen, als klinisch significant werden beschouwd, interventie vereisten (bijv. behandeling voor hematologische afwijkingen zoals transfusie of hematopoëtische stamcelondersteuning) of veranderingen noodzakelijk maakten. in onderzoeksmedicatie(s).
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) werden gedefinieerd als bijwerkingen die begonnen of verergerden tijdens de behandelingsperiode, die zowel de gerandomiseerde als de cross-overfase van het onderzoek omvatte.
|
gedurende 48 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Jagasia MH, Greinix HT, Arora M, Williams KM, Wolff D, Cowen EW, Palmer J, Weisdorf D, Treister NS, Cheng GS, Kerr H, Stratton P, Duarte RF, McDonald GB, Inamoto Y, Vigorito A, Arai S, Datiles MB, Jacobsohn D, Heller T, Kitko CL, Mitchell SA, Martin PJ, Shulman H, Wu RS, Cutler CS, Vogelsang GB, Lee SJ, Pavletic SZ, Flowers ME. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Mar;21(3):389-401.e1. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001. Epub 2014 Dec 18.
- Zeiser R, Polverelli N, Ram R, Hashmi SK, Chakraverty R, Middeke JM, Musso M, Giebel S, Uzay A, Langmuir P, Hollaender N, Gowda M, Stefanelli T, Lee SJ, Teshima T, Locatelli F; REACH3 Investigators. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021 Jul 15;385(3):228-238. doi: 10.1056/NEJMoa2033122.
- Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Apr;9(4):215-33. doi: 10.1053/bbmt.2003.50026.
- Spoerl S, Mathew NR, Bscheider M, Schmitt-Graeff A, Chen S, Mueller T, Verbeek M, Fischer J, Otten V, Schmickl M, Maas-Bauer K, Finke J, Peschel C, Duyster J, Poeck H, Zeiser R, von Bubnoff N. Activity of therapeutic JAK 1/2 blockade in graft-versus-host disease. Blood. 2014 Jun 12;123(24):3832-42. doi: 10.1182/blood-2013-12-543736. Epub 2014 Apr 7.
- Blazar BR, Murphy WJ, Abedi M. Advances in graft-versus-host disease biology and therapy. Nat Rev Immunol. 2012 May 11;12(6):443-58. doi: 10.1038/nri3212.
- Ferrara JL, Levine JE, Reddy P, Holler E. Graft-versus-host disease. Lancet. 2009 May 2;373(9674):1550-61. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60237-3. Epub 2009 Mar 11.
- Martin PJ, Lee SJ, Przepiorka D, Horowitz MM, Koreth J, Vogelsang GB, Walker I, Carpenter PA, Griffith LM, Akpek G, Mohty M, Wolff D, Pavletic SZ, Cutler CS. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: VI. The 2014 Clinical Trial Design Working Group Report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Aug;21(8):1343-59. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.05.004. Epub 2015 May 15.
- Zeiser R, Blazar BR. Pathophysiology of Chronic Graft-versus-Host Disease and Therapeutic Targets. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2565-2579. doi: 10.1056/NEJMra1703472. No abstract available.
- Penack O, Marchetti M, Ruutu T, Aljurf M, Bacigalupo A, Bonifazi F, Ciceri F, Cornelissen J, Malladi R, Duarte RF, Giebel S, Greinix H, Holler E, Lawitschka A, Mielke S, Mohty M, Arat M, Nagler A, Passweg J, Schoemans H, Socie G, Solano C, Vrhovac R, Zeiser R, Kroger N, Basak GW. Prophylaxis and management of graft versus host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e157-e167. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30256-X.
- DeFilipp Z, Couriel DR, Lazaryan A, Bhatt VR, Buxbaum NP, Alousi AM, Olivieri A, Pulanic D, Halter JP, Henderson LA, Zeiser R, Gooley TA, MacDonald KPA, Wolff D, Schultz KR, Paczesny S, Inamoto Y, Cutler CS, Kitko CL, Pidala JA, Lee SJ, Socie G, Sarantopoulos S, Pavletic SZ, Martin PJ, Blazar BR, Greinix HT. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: III. The 2020 Treatment of Chronic GVHD Report. Transplant Cell Ther. 2021 Sep;27(9):729-737. doi: 10.1016/j.jtct.2021.05.004. Epub 2021 Jun 11.
- Malard F, Labopin M, Yakoub-Agha I, Chantepie S, Guillaume T, Blaise D, Tabrizi R, Magro L, Vanhove B, Blancho G, Moreau P, Gaugler B, Chevallier P, Mohty M. Rituximab-based first-line treatment of cGVHD after allogeneic SCT: results of a phase 2 study. Blood. 2017 Nov 16;130(20):2186-2195. doi: 10.1182/blood-2017-05-786137. Epub 2017 Sep 1.
- Rongvaux-Gaida D, Dupuis M, Poupon J, Djebrani-Oussedik N, Lemonnier C, Rieger F. High Response Rate and Corticosteroid Sparing with Arsenic Trioxide-Based First-Line Therapy in Chronic Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Transplant Cell Ther. 2022 Oct;28(10):679.e1-679.e11. doi: 10.1016/j.jtct.2022.07.004. Epub 2022 Jul 10.
- Lazaryan A, Lee S, Arora M, Kim J, Betts BC, Khimani F, Nishihori T, Bejanyan N, Liu H, Kharfan-Dabaja MA, Locke FL, Gonzalez R, Jain MD, Davila ML, Perez LE, Mishra A, Perez Perez A, Balke K, Ayala E, Ochoa L, Castaneda Puglianini O, Faramand R, Alsina M, Elmariah H, Nieder ML, Fernandez H, Anasetti C, Pidala JA. A phase 2 multicenter trial of ofatumumab and prednisone as initial therapy for chronic graft-versus-host disease. Blood Adv. 2022 Jan 11;6(1):259-269. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005552.
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
- Martin PJ, Storer BE, Rowley SD, Flowers ME, Lee SJ, Carpenter PA, Wingard JR, Shaughnessy PJ, DeVetten MP, Jagasia M, Fay JW, van Besien K, Gupta V, Kitko C, Johnston LJ, Maziarz RT, Arora M, Jacobson PA, Weisdorf D. Evaluation of mycophenolate mofetil for initial treatment of chronic graft-versus-host disease. Blood. 2009 May 21;113(21):5074-82. doi: 10.1182/blood-2009-02-202937. Epub 2009 Mar 6.
- Hamilton BK. Updates in chronic graft-versus-host disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2021 Dec 10;2021(1):648-654. doi: 10.1182/hematology.2021000301.
- Flowers ME, Martin PJ. How we treat chronic graft-versus-host disease. Blood. 2015 Jan 22;125(4):606-15. doi: 10.1182/blood-2014-08-551994. Epub 2014 Nov 14.
- Axt L, Naumann A, Toennies J, Haen SP, Vogel W, Schneidawind D, Wirths S, Moehle R, Faul C, Kanz L, Axt S, Bethge WA. Retrospective single center analysis of outcome, risk factors and therapy in steroid refractory graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2019 Nov;54(11):1805-1814. doi: 10.1038/s41409-019-0544-y. Epub 2019 May 14.
- Koc S, Leisenring W, Flowers ME, Anasetti C, Deeg HJ, Nash RA, Sanders JE, Witherspoon RP, Storb R, Appelbaum FR, Martin PJ. Therapy for chronic graft-versus-host disease: a randomized trial comparing cyclosporine plus prednisone versus prednisone alone. Blood. 2002 Jul 1;100(1):48-51. doi: 10.1182/blood.v100.1.48.
- Arora M, Wagner JE, Davies SM, Blazar BR, Defor T, Enright H, Miller WJ, Weisdorf DF. Randomized clinical trial of thalidomide, cyclosporine, and prednisone versus cyclosporine and prednisone as initial therapy for chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2001;7(5):265-73. doi: 10.1053/bbmt.2001.v7.pm11400948.
- Pidala J, Kurland B, Chai X, Majhail N, Weisdorf DJ, Pavletic S, Cutler C, Jacobsohn D, Palmer J, Arai S, Jagasia M, Lee SJ. Patient-reported quality of life is associated with severity of chronic graft-versus-host disease as measured by NIH criteria: report on baseline data from the Chronic GVHD Consortium. Blood. 2011 Apr 28;117(17):4651-7. doi: 10.1182/blood-2010-11-319509. Epub 2011 Feb 25.
- DeFilipp Z, Alousi AM, Pidala JA, Carpenter PA, Onstad LE, Arai S, Arora M, Cutler CS, Flowers MED, Kitko CL, Chen GL, Lee SJ, Hamilton BK. Nonrelapse mortality among patients diagnosed with chronic GVHD: an updated analysis from the Chronic GVHD Consortium. Blood Adv. 2021 Oct 26;5(20):4278-4284. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004941.
- Cho BS, Lee SE, Song HH, Lee JH, Yahng SA, Eom KS, Kim YJ, Kim HJ, Lee S, Min CK, Cho SG, Kim DW, Lee JW, Min WS, Park CW. Graft-versus-tumor effect according to type of graft-versus-host disease defined by National Institutes of Health consensus criteria and associated outcomes. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Jul;18(7):1136-43. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.01.010. Epub 2012 Jan 16.
- Kondo M, Kojima S, Horibe K, Kato K, Matsuyama T. Risk factors for chronic graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation in children. Bone Marrow Transplant. 2001 Apr;27(7):727-30. doi: 10.1038/sj.bmt.1702868.
- Arai S, Arora M, Wang T, Spellman SR, He W, Couriel DR, Urbano-Ispizua A, Cutler CS, Bacigalupo AA, Battiwalla M, Flowers ME, Juckett MB, Lee SJ, Loren AW, Klumpp TR, Prockup SE, Ringden OT, Savani BN, Socie G, Schultz KR, Spitzer T, Teshima T, Bredeson CN, Jacobsohn DA, Hayashi RJ, Drobyski WR, Frangoul HA, Akpek G, Ho VT, Lewis VA, Gale RP, Koreth J, Chao NJ, Aljurf MD, Cooper BW, Laughlin MJ, Hsu JW, Hematti P, Verdonck LF, Solh MM, Norkin M, Reddy V, Martino R, Gadalla S, Goldberg JD, McCarthy PL, Perez-Simon JA, Khera N, Lewis ID, Atsuta Y, Olsson RF, Saber W, Waller EK, Blaise D, Pidala JA, Martin PJ, Satwani P, Bornhauser M, Inamoto Y, Weisdorf DJ, Horowitz MM, Pavletic SZ; Graft-vs-Host Disease Working Committee of the CIBMTR. Increasing incidence of chronic graft-versus-host disease in allogeneic transplantation: a report from the Center for International Blood and Marrow Transplant Research. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Feb;21(2):266-74. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.10.021. Epub 2014 Oct 30.
- Kim SH, Ahn J, Ock M, Shin S, Park J, Luo N, Jo MW. The EQ-5D-5L valuation study in Korea. Qual Life Res. 2016 Jul;25(7):1845-52. doi: 10.1007/s11136-015-1205-2. Epub 2016 Mar 10.
- Lee SJ, Wolff D, Kitko C, Koreth J, Inamoto Y, Jagasia M, Pidala J, Olivieri A, Martin PJ, Przepiorka D, Pusic I, Dignan F, Mitchell SA, Lawitschka A, Jacobsohn D, Hall AM, Flowers ME, Schultz KR, Vogelsang G, Pavletic S. Measuring therapeutic response in chronic graft-versus-host disease. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: IV. The 2014 Response Criteria Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Jun;21(6):984-99. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.02.025. Epub 2015 Mar 19.
- Miklos DB, Abu Zaid M, Cooney JP, Albring JC, Flowers M, Skarbnik AP, Yakoub-Agha I, Ko BS, Bruno B, Waller EK, Yared J, Sohn SK, Bulabois CE, Teshima T, Jacobsohn D, Greinix H, Mokatrin A, Lee Y, Wahlstrom JT, Styles L, Socie G. Ibrutinib for First-Line Treatment of Chronic Graft-Versus-Host Disease: Results From the Randomized Phase III iNTEGRATE Study. J Clin Oncol. 2023 Apr 1;41(10):1876-1887. doi: 10.1200/JCO.22.00509. Epub 2023 Jan 6.
Nuttige links
- Pharmaceutical Safety Korea, Jakavi Tablets (Ruxolitinib Phosphate) Precautions for Use and Approved Dosage and Administration (Accessed Oct 19, 2023)
- ECOG-ACRIN, ECOG Performance Status Scale, Accessed Oct 19 2023
- National Center for Biotechnology Information (nih,gov), Glucocorticoid Equivalencies, Accessed Oct 19 2023
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 januari 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 november 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 augustus 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 december 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 december 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Longontsteking organiseren
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Bronchiolitis Obliterans
- Bronchiolitis
- Bronchitis
- Bronchiolitis Obliterans-syndroom
- Graft vs Host-ziekte
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Ontstekingsremmende middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Prednison
Andere studie-ID-nummers
- CINC424DKR01T
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Bestudeer gegevens/documenten
-
Klinisch onderzoeksrapport
Informatie opmerkingen: Nationaal Evidence-based Healthcare Collaborating Agency (NECA). Studie om bewijs vast te stellen voor een optimaal gebruik van verschillende transplantaatbronnen bij hematopoietische stamceltransplantatie. 31 december 2020.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .