Comparación de los efectos terapéuticos del uso de ruxolitinib y esteroides simultáneamente con esteroides solos como tratamiento inicial en pacientes diagnosticados con enfermedad de injerto contra huésped crónica en un grado de gravedad moderada o mayor (FRONTJAK-001)
18 de febrero de 2025 actualizado por: Byung-Sik Cho
Un estudio piloto a nivel nacional, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, de grupos paralelos, abierto e iniciado por un investigador para evaluar la eficacia y seguridad de los corticosteroides sistémicos más ruxolitinib como tratamiento de primera línea en pacientes con enfermedad crónica moderada a grave de nueva aparición Enfermedad de injerto contra huésped
La enfermedad de injerto contra huésped crónica (cGVHD) es una complicación que ocurre en 30-40% de los receptores de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (alo-HSCT) y es una causa importante de mortalidad tardía sin recaída. En los casos en que la respuesta inicial al tratamiento es inadecuada, el daño tisular irreversible a menudo persiste, lo que la convierte en una complicación fatal que reduce significativamente la calidad de vida incluso para los supervivientes a largo plazo.
Por lo tanto, el éxito del tratamiento de primera línea es crucial, pero hasta la fecha no existen medicamentos aprobados específicamente para el tratamiento de primera línea de la enfermedad de injerto contra huésped crónica. Además de los corticosteroides, que se han utilizado de forma paliativa durante más de 50 años, no existen tratamientos disponibles que hayan demostrado ser eficaces.
En este contexto, este estudio fue diseñado para explorar el potencial de nuevos tratamientos como terapia de primera línea para la enfermedad de injerto contra huésped crónica, donde actualmente faltan opciones de tratamiento efectivas.
Inicialmente, la tasa de respuesta objetiva se analizará a las 48 semanas según los Criterios de consenso de los NIH (Lee 2015). Además, el estudio evaluará la proporción de pacientes con condiciones resistentes a los esteroides o dependientes de esteroides, la tasa de respuesta objetiva (TRO), la supervivencia libre de fallas (FFS), la duración de la respuesta (DOR) y la proporción de pacientes que tienen corticosteroides reducidos. Además, las diferencias en los efectos del tratamiento entre los dos grupos de pacientes se analizarán en función de criterios de valoración de seguridad, incluidos eventos adversos, pruebas de laboratorio, exámenes físicos y signos vitales.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
88
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: ByungSik Cho, M.D. & Ph.D.
- Número de teléfono: +82-2-2258-6072
- Correo electrónico: cbscho@catholic.ac.kr
Ubicaciones de estudio
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Banpo-daero/Seocho-gu
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Seoul, Banpo-daero/Seocho-gu, Corea, república de, 06591
- Reclutamiento
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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Contacto:
- Daehun Kwag, M.D.
- Número de teléfono: +82 2-2258-6051
- Correo electrónico: kdh@catholic.ac.kr
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Contacto:
- Geunhwa Choi, Bachelor's degree
- Número de teléfono: +82 2-2258-9529
- Correo electrónico: crcchoi82@naver.com
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Investigador principal:
- Byungsik Cho, M.D. & Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Daehoon Kwag, M.D.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
[Datos de inclusión]
- Hombres y mujeres adultos de 19 años o más según la fecha de firma del formulario de consentimiento informado
En la visita de selección, aquellos a quienes se les diagnostica una enfermedad de injerto contra huésped crónica de moderada a grave según los criterios de consenso de los NIH de 2014.
-Moderado: Al menos una de las siguientes condiciones: >1 punto para al menos tres órganos >2 puntos para al menos un órgano excepto los pulmones >1 punto para los pulmones
-Severo: Al menos una de las siguientes condiciones: >3 puntos para al menos un órgano
- Al menos 2 puntos para los pulmones.
- Aquellos que no tienen antecedentes de tratamiento sistémico para la enfermedad de injerto contra huésped crónica y ahora necesitan tratamiento con corticosteroides sistémicos.
- Aquellos cuyo estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) sea de 0 a 2.
- Independientemente del donante (donante familiar compatible, donante no emparentado compatible o donante familiar parcialmente compatible), aquellos que han recibido con éxito un trasplante de células madre del mismo tipo (aloSCT) de la médula, células madre de sangre periférica o sangre del cordón umbilical
- Quienes acepten voluntariamente participar en este ensayo clínico.
[Datos de exclusión]
Aquellos que cumplan con los siguientes criterios en las pruebas de laboratorio durante las visitas de selección y aleatorización.
- Aquellos cuyo recuento de plaquetas es menor o igual a 25.000/mm3 sin transfusión de sangre.
- Aquellos cuyo recuento absoluto de neutrófilos sea menor o igual a 1.000/mm3
- Aquellos cuya bilirrubina total > 3 x LSN por cualquier motivo que no sea la enfermedad de injerto contra huésped crónica
- Aquellos con problemas gastrointestinales que dificulten la ingesta y absorción de IMP y medicamentos concomitantes (corticosteroides sistémicos) (por ejemplo: signos como enfermedad ulcerosa, náuseas no reguladas, vómitos, diarrea, malabsorción, etc. o extirpación del intestino delgado)
Personas con antecedentes de tratamiento de enfermedad de injerto contra huésped
- Se permite la administración de corticosteroides para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped crónica dentro de las 72 horas anteriores a la visita de aleatorización.
- Excepto aquellos que tuvieron uso terapéutico o preventivo de corticosteroides sistémicos y/o inmunosupresores sistémicos (CNI, MMF) para la enfermedad de injerto contra huésped aguda (en caso de administración de prednisona para mantenimiento, solo se permiten 0,5 mg/kg/día o menos)
- Aquellos en quienes el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped crónica no puede comenzar con prednisona ≥ 0,5 mg/kg/día
- Aquellos cuyo trasplante de células madre del mismo tipo (aloSCT) haya sido confirmado como fallido dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
- Aquellos con experiencia en la administración de ruxolitinib para el tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped aguda (sin embargo, el paciente puede participar asumiendo que la respuesta al tratamiento de la enfermedad de injerto contra huésped aguda alcanza el nivel de respuesta completa o parcial y que no No hay antecedentes de administración de ruxolitinib en las 4 semanas anteriores a la visita de aleatorización. Además, si la administración de ruxolitinib fue para otra enfermedad, el paciente puede participar a menos que no haya antecedentes de administración de ruxolitinib dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de aleatorización).
- Aquellos que padecen enfermedad crónica de injerto contra huésped después de una infusión de linfocitos de un donante no programada para un tratamiento proactivo para prevenir la recurrencia de un tumor maligno (se permite la participación si la infusión de linfocitos programada se realiza como parte del procedimiento de trasplante, no para la prevención de la recurrencia de un tumor maligno.)
Aquellos que en la visita de selección tengan los siguientes antecedentes:
- Neoplasia maligna primaria recidivante
- Aquellos que implican un síndrome de obstrucción sinusoidal no regulada.
- Aquellos con antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
- Nefropatía cuya tasa de aclaramiento de creatinina es inferior a 30 ml/min (ecuación de Cockroft Gault)
- Infecciones clínicamente activas y no controladas que requieren tratamiento, incluidas bacterias, hongos, virus o infecciones parasitarias importantes. (Sin embargo, si no hay signos de progresión en el momento del cribado debido al tratamiento adecuado, la infección se considera controlada. La progresión de la infección se define por la inestabilidad hemodinámica debido a la sepsis, nuevos síntomas causados por la infección, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiológicos. Una fiebre persistente sin otros signos o síntomas no se interpreta como infección progresiva).
- Tuberculosis activa
- Individuo infectado por VIH
- Infección activa del virus de la hepatitis B (VHB) o del virus de la hepatitis C (VHC) que el investigador considera significativa
- Enfermedad cardiovascular que el investigador considera clínicamente significativa (infarto cardíaco agudo (dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización), insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, angina inestable (dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización), arritmia cardíaca sintomática clínicamente significativa (p. ej.: ventricular continua) taquicardia, bloqueo AV clínicamente significativo de nivel 2 o 3 sin uso de marcapasos), hipertensión no regulada)
- Personas alérgicas o sensibles a los aditivos de los IMP y medicamentos concomitantes (corticosteroides sistémicos) o compuestos similares.
- Pacientes con problemas genéticos como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa lapp, malabsorción de glucosa - galactosa, etc.
- Aquellos a quienes se les administra más de 200 mg de fluconazol al día.
- Aquellos que estén siendo tratados con medicamentos sistémicos que puedan dificultar la coagulación sanguínea o las funciones plaquetarias como aspirina, heparina y warfarina (sin embargo, pueden participar aquellos cuya administración de aspirina no exceda los 150 mg/día).
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
- Aquellos que no estén de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos adecuados (por ejemplo, un dispositivo intrauterino de cobre (asa de cobre), un dispositivo intrauterino que contenga hormonas, condones, una vasectomía, una cirugía tubárica, un espermicida, un anticonceptivo insertado en la vagina, un implante subdérmico, un anticonceptivo inyectable, condón femenino, anticonceptivo oral, etc.) durante el período de este ensayo clínico (el período de administración IP y al menos 30 días después de que finalice la administración IP)
- Aquellos que hayan participado en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección y tengan antecedentes de administración de IMP/aplicación de equipo médico (sin embargo, si el investigador considera que dicho ensayo previo no afecta la evaluación de eficacia y seguridad de este ensayo clínico, como el ensayo observacional estudio o estudio retrospectivo, el sujeto podrá participar.)
- Aquellos cuya participación en este ensayo clínico se considere inapropiada en opinión del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Prednisona + Jakavi (ruxolitinib)
El grupo experimental recibirá ruxolitinib 10 mg por vía oral dos veces al día (BID) y prednisona (o equivalente) en una dosis de 1 mg/kg/día. A los sujetos se les administra por vía oral un medicamento en investigación (IMP) de acuerdo con su grupo de tratamiento designado durante 48 semanas, y el investigador puede ajustar la dosis de IMP según los síntomas de la enfermedad objetivo. (Sin embargo, después de las 48 semanas, los participantes en el grupo de tratamiento con ruxolitinib pueden continuar recibiendo ruxolitinib durante un máximo adicional de 2 años, según el criterio del investigador con respecto a la necesidad de continuar con el tratamiento. La duración total de la administración de ruxolitinib no excederá los 3 años). |
El grupo experimental recibirá ruxolitinib 10 mg por vía oral dos veces al día (BID) y prednisona (o equivalente) en una dosis de 1 mg/kg/día. A los sujetos se les administra por vía oral un medicamento en investigación (IMP) de acuerdo con su grupo de tratamiento designado durante 48 semanas, y el investigador puede ajustar la dosis de IMP según los síntomas de la enfermedad objetivo. (Sin embargo, después de las 48 semanas, los participantes en el grupo de tratamiento con ruxolitinib pueden continuar recibiendo ruxolitinib durante un máximo adicional de 2 años, según el criterio del investigador con respecto a la necesidad de continuar con el tratamiento. La duración total de la administración de ruxolitinib no excederá los 3 años). |
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Comparador activo: Prednisona
El grupo de control recibirá prednisona (o equivalente) en una dosis de 1 mg/kg/día. A los sujetos se les administra por vía oral un medicamento en investigación (IMP) de acuerdo con su grupo de tratamiento designado durante 48 semanas, y el investigador puede ajustar la dosis de IMP según los síntomas de la enfermedad objetivo. |
El grupo de control recibirá prednisona (o equivalente) en una dosis de 1 mg/kg/día. A los sujetos se les administra por vía oral un medicamento en investigación (IMP) de acuerdo con su grupo de tratamiento designado durante 48 semanas, y el investigador puede ajustar la dosis de IMP según los síntomas de la enfermedad objetivo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: en la semana 48
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La ORR se definió como la proporción de participantes en cada brazo del estudio que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) basada en evaluaciones de GvHD crónica (cGvHD) de acuerdo con los Criterios de Consenso de los Institutos Nacionales de Salud.
La puntuación de la respuesta se comparó con la puntuación del órgano en el momento de la aleatorización.
La RC se caracterizó por la resolución completa de todos los signos y síntomas relacionados con cGvHD en todos los órganos evaluables, sin el inicio o la adición de nuevas terapias sistémicas.
La PR se definió como una mejora en al menos un órgano (p. ej., un aumento de 1 o más puntos en una escala de 4 a 7 puntos, o un aumento de 2 o más puntos en una escala de 10 a 12 puntos) sin progresión en otros órganos o sitios y sin necesidad de inicio o adición de nuevas terapias sistémicas.
Los participantes que requirieron terapias sistémicas adicionales para una progresión más temprana, respuesta mixta o falta de respuesta se clasificaron como que no lograron respuesta.
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en la semana 48
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de sujetos que se encuentran refractarios a los esteroides o dependientes de esteroides
Periodo de tiempo: en las semanas 1, 4, 24, 36 y 48
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Todas las dosis de corticosteroides administradas a los participantes, junto con cualquier ajuste de dosis realizado durante el estudio, se documentaron para evaluar que los participantes cumplieran con criterios específicos. La GvHD crónica refractaria a los esteroides (SR-cGVHD) se definió como la progresión de la cGVHD mientras recibía prednisona en una dosis de ≥1 mg/kg/día durante al menos 1 semana o cGVHD estable mientras toma ≥0,5 mg/kg/día
o ≥1 mg/kg cada dos días (EOD) durante al menos 1 mes. Los criterios de respuesta se basaron en los Criterios de Consenso de los Institutos Nacionales de Salud. La progresión se definió como el empeoramiento en cualquier órgano o sitio o la necesidad de iniciar o agregar nuevas terapias sistémicas. .Los participantes que no cumplieron con los criterios de respuesta general o progresión se clasificaron como estables. Los participantes dependientes de esteroides se definieron como aquellos para quienes se realizaron al menos dos intentos de reducción gradual de corticosteroides, espaciados al menos 8 con semanas de diferencia, habían fracasado, requiriendo dosis de corticosteroides >0,25 mg/kg/día o >0,5 mg/kg/día EOD para prevenir la recurrencia o progresión de los síntomas.
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en las semanas 1, 4, 24, 36 y 48
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Tasa de respuesta general (TRO) basada en los criterios de consenso de los NIH en las semanas 24 y 36
Periodo de tiempo: en las semanas 24 y 36
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La ORR se definió como la proporción de participantes en cada brazo del estudio que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) basada en evaluaciones de GvHD crónica (cGvHD) de acuerdo con los Criterios de Consenso de los Institutos Nacionales de Salud.
La puntuación de la respuesta se comparó con la puntuación del órgano en el momento de la aleatorización.
La RC se caracterizó por la resolución completa de todos los signos y síntomas relacionados con cGvHD en todos los órganos evaluables, sin el inicio o la adición de nuevas terapias sistémicas.
La PR se definió como una mejora en al menos un órgano (p. ej., un aumento de 1 o más puntos en una escala de 4 a 7 puntos, o un aumento de 2 o más puntos en una escala de 10 a 12 puntos) sin progresión en otros órganos o sitios y sin necesidad de inicio o adición de nuevas terapias sistémicas.
Los participantes que requirieron terapias sistémicas adicionales para una progresión más temprana, respuesta mixta o falta de respuesta se clasificaron como que no lograron respuesta.
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en las semanas 24 y 36
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Supervivencia sin fallos (FFS)
Periodo de tiempo: durante 48 semanas
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Criterio de valoración compuesto del tiempo hasta el evento que incorpora los siguientes eventos de FFS: (i) recaída o recurrencia de la enfermedad subyacente o muerte debido a una enfermedad subyacente, (ii) mortalidad sin recaída o (iii) adición o inicio de otra terapia sistémica para la cGvHD.
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durante 48 semanas
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: durante 48 semanas
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El DOR se definió como el tiempo desde la primera respuesta hasta la progresión de la cGvHD, la muerte o la fecha de cambio/adición de terapias sistémicas para la cGvHD y se evaluó solo para los respondedores.
La respuesta se basó en evaluaciones de la enfermedad cGvHD (criterios de consenso de los Institutos Nacionales de Salud).
La duración de la respuesta se evaluó en los participantes que lograron una CR o PR en o antes del Ciclo 7, Día 1.
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durante 48 semanas
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Proporción de sujetos cuya dosis diaria de corticosteroides sistémicos se reduce hasta al menos un 50%
Periodo de tiempo: en comparación con la línea de base en la semana 48
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Todas las dosis de corticosteroides administradas a los participantes, junto con cualquier ajuste de dosis realizado durante el estudio, se documentaron para evaluar a los participantes que lograron una reducción ≥ 50 % en su dosis diaria de corticosteroides.
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en comparación con la línea de base en la semana 48
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Proporción de sujetos cuya dosis diaria de corticosteroides sistémicos se reduce
Periodo de tiempo: en comparación con la línea de base en la semana 48
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Todas las dosis de corticosteroides administradas a los participantes, junto con cualquier ajuste de dosis realizado durante el estudio, se documentaron para la evaluación de los participantes con cualquier grado de reducción en la dosis diaria de corticosteroides.
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en comparación con la línea de base en la semana 48
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Tiempo hasta el momento de suspender la administración de inmunosupresores sistémicos (medicamentos concomitantes distintos de los IMP)
Periodo de tiempo: durante 48 semanas
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Todas las dosis de inmunosupresores sistémicos administradas a los participantes, junto con cualquier ajuste de dosis durante el estudio, se documentaron para evaluar a los participantes que suspendieron con éxito todos los inmunosupresores sistémicos.
Los participantes que fueron clasificados como que habían disminuido completamente los inmunosupresores fueron aquellos que cesaron permanentemente su uso según lo registrado en los registros de administración de dosis y no reiniciaron el tratamiento dentro del mismo intervalo.
A los participantes que suspendieron los inmunosupresores y permanecieron en el seguimiento también se les consideró que disminuyeron gradualmente, con una dosis registrada de 0 en intervalos posteriores a menos que reiniciaran el tratamiento inmunosupresor o se retiraran del período de tratamiento principal.
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durante 48 semanas
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Cambio en la puntuación FACT-BMT ((Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer - Trasplante de médula ósea)
Periodo de tiempo: en comparación con la línea de base en las semanas 24, 36 y 48
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El cambio desde el inicio se calculó como el valor posterior al inicio menos el valor inicial.
El FACT-BMT es un cuestionario de autoinforme de 50 ítems que mide el efecto de una terapia en dominios que incluyen el bienestar físico, funcional, social/familiar y emocional, junto con preocupaciones adicionales relevantes para los participantes de trasplantes de médula ósea.
Las preguntas se basaron en una escala Likert de 5 puntos, donde 0 corresponde a "nada" y 4 corresponde a "mucho".
Cuanto mayor sea la puntuación final, mejor será la calidad de vida.
La puntuación total del FACT-BMT oscila entre 0 y 148.
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en comparación con la línea de base en las semanas 24, 36 y 48
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Cambio en la puntuación EQ-5D-5L (Calidad de vida europea 5 dimensiones)
Periodo de tiempo: en comparación con la línea de base en las semanas 24, 36 y 48
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El EQ-5D-5L es una clasificación descriptiva que consta de cinco dimensiones de la salud: movilidad, autocuidado, actividades habituales, ansiedad/depresión y dolor/malestar.
La versión de cinco niveles (sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves y problemas extremos) utiliza una escala Likert de 5 puntos, siendo 1 ningún problema y 5 problemas extremos.
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en comparación con la línea de base en las semanas 24, 36 y 48
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con algún evento adverso surgido del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: durante 48 semanas
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Los eventos adversos (EA) se definieron como la aparición o el empeoramiento de cualquier signo, síntoma o condición médica indeseable que ocurrió después de que el participante proporcionó su consentimiento informado firmado.
Los valores anormales de laboratorio o los resultados de las pruebas posteriores al consentimiento informado se clasificaron como EA solo si dieron lugar a signos o síntomas clínicos, se consideraron clínicamente significativos, requirieron intervención (p. ej., tratamiento para anomalías hematológicas como transfusión o soporte de células madre hematopoyéticas) o requirieron cambios. en los medicamentos del estudio.
Los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) se definieron como EA que comenzaron o empeoraron durante el período de tratamiento, que incluyó las fases aleatorizada y cruzada del estudio.
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durante 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Jagasia MH, Greinix HT, Arora M, Williams KM, Wolff D, Cowen EW, Palmer J, Weisdorf D, Treister NS, Cheng GS, Kerr H, Stratton P, Duarte RF, McDonald GB, Inamoto Y, Vigorito A, Arai S, Datiles MB, Jacobsohn D, Heller T, Kitko CL, Mitchell SA, Martin PJ, Shulman H, Wu RS, Cutler CS, Vogelsang GB, Lee SJ, Pavletic SZ, Flowers ME. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: I. The 2014 Diagnosis and Staging Working Group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Mar;21(3):389-401.e1. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.12.001. Epub 2014 Dec 18.
- Zeiser R, Polverelli N, Ram R, Hashmi SK, Chakraverty R, Middeke JM, Musso M, Giebel S, Uzay A, Langmuir P, Hollaender N, Gowda M, Stefanelli T, Lee SJ, Teshima T, Locatelli F; REACH3 Investigators. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2021 Jul 15;385(3):228-238. doi: 10.1056/NEJMoa2033122.
- Lee SJ, Vogelsang G, Flowers ME. Chronic graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant. 2003 Apr;9(4):215-33. doi: 10.1053/bbmt.2003.50026.
- Spoerl S, Mathew NR, Bscheider M, Schmitt-Graeff A, Chen S, Mueller T, Verbeek M, Fischer J, Otten V, Schmickl M, Maas-Bauer K, Finke J, Peschel C, Duyster J, Poeck H, Zeiser R, von Bubnoff N. Activity of therapeutic JAK 1/2 blockade in graft-versus-host disease. Blood. 2014 Jun 12;123(24):3832-42. doi: 10.1182/blood-2013-12-543736. Epub 2014 Apr 7.
- Blazar BR, Murphy WJ, Abedi M. Advances in graft-versus-host disease biology and therapy. Nat Rev Immunol. 2012 May 11;12(6):443-58. doi: 10.1038/nri3212.
- Ferrara JL, Levine JE, Reddy P, Holler E. Graft-versus-host disease. Lancet. 2009 May 2;373(9674):1550-61. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60237-3. Epub 2009 Mar 11.
- Martin PJ, Lee SJ, Przepiorka D, Horowitz MM, Koreth J, Vogelsang GB, Walker I, Carpenter PA, Griffith LM, Akpek G, Mohty M, Wolff D, Pavletic SZ, Cutler CS. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: VI. The 2014 Clinical Trial Design Working Group Report. Biol Blood Marrow Transplant. 2015 Aug;21(8):1343-59. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.05.004. Epub 2015 May 15.
- Zeiser R, Blazar BR. Pathophysiology of Chronic Graft-versus-Host Disease and Therapeutic Targets. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2565-2579. doi: 10.1056/NEJMra1703472. No abstract available.
- Penack O, Marchetti M, Ruutu T, Aljurf M, Bacigalupo A, Bonifazi F, Ciceri F, Cornelissen J, Malladi R, Duarte RF, Giebel S, Greinix H, Holler E, Lawitschka A, Mielke S, Mohty M, Arat M, Nagler A, Passweg J, Schoemans H, Socie G, Solano C, Vrhovac R, Zeiser R, Kroger N, Basak GW. Prophylaxis and management of graft versus host disease after stem-cell transplantation for haematological malignancies: updated consensus recommendations of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e157-e167. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30256-X.
- DeFilipp Z, Couriel DR, Lazaryan A, Bhatt VR, Buxbaum NP, Alousi AM, Olivieri A, Pulanic D, Halter JP, Henderson LA, Zeiser R, Gooley TA, MacDonald KPA, Wolff D, Schultz KR, Paczesny S, Inamoto Y, Cutler CS, Kitko CL, Pidala JA, Lee SJ, Socie G, Sarantopoulos S, Pavletic SZ, Martin PJ, Blazar BR, Greinix HT. National Institutes of Health Consensus Development Project on Criteria for Clinical Trials in Chronic Graft-versus-Host Disease: III. The 2020 Treatment of Chronic GVHD Report. Transplant Cell Ther. 2021 Sep;27(9):729-737. doi: 10.1016/j.jtct.2021.05.004. Epub 2021 Jun 11.
- Malard F, Labopin M, Yakoub-Agha I, Chantepie S, Guillaume T, Blaise D, Tabrizi R, Magro L, Vanhove B, Blancho G, Moreau P, Gaugler B, Chevallier P, Mohty M. Rituximab-based first-line treatment of cGVHD after allogeneic SCT: results of a phase 2 study. Blood. 2017 Nov 16;130(20):2186-2195. doi: 10.1182/blood-2017-05-786137. Epub 2017 Sep 1.
- Rongvaux-Gaida D, Dupuis M, Poupon J, Djebrani-Oussedik N, Lemonnier C, Rieger F. High Response Rate and Corticosteroid Sparing with Arsenic Trioxide-Based First-Line Therapy in Chronic Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Transplant Cell Ther. 2022 Oct;28(10):679.e1-679.e11. doi: 10.1016/j.jtct.2022.07.004. Epub 2022 Jul 10.
- Lazaryan A, Lee S, Arora M, Kim J, Betts BC, Khimani F, Nishihori T, Bejanyan N, Liu H, Kharfan-Dabaja MA, Locke FL, Gonzalez R, Jain MD, Davila ML, Perez LE, Mishra A, Perez Perez A, Balke K, Ayala E, Ochoa L, Castaneda Puglianini O, Faramand R, Alsina M, Elmariah H, Nieder ML, Fernandez H, Anasetti C, Pidala JA. A phase 2 multicenter trial of ofatumumab and prednisone as initial therapy for chronic graft-versus-host disease. Blood Adv. 2022 Jan 11;6(1):259-269. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005552.
- Zeiser R, von Bubnoff N, Butler J, Mohty M, Niederwieser D, Or R, Szer J, Wagner EM, Zuckerman T, Mahuzier B, Xu J, Wilke C, Gandhi KK, Socie G; REACH2 Trial Group. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1800-1810. doi: 10.1056/NEJMoa1917635. Epub 2020 Apr 22.
- Martin PJ, Storer BE, Rowley SD, Flowers ME, Lee SJ, Carpenter PA, Wingard JR, Shaughnessy PJ, DeVetten MP, Jagasia M, Fay JW, van Besien K, Gupta V, Kitko C, Johnston LJ, Maziarz RT, Arora M, Jacobson PA, Weisdorf D. Evaluation of mycophenolate mofetil for initial treatment of chronic graft-versus-host disease. Blood. 2009 May 21;113(21):5074-82. doi: 10.1182/blood-2009-02-202937. Epub 2009 Mar 6.
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Enlaces Útiles
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- ECOG-ACRIN, ECOG Performance Status Scale, Accessed Oct 19 2023
- National Center for Biotechnology Information (nih,gov), Glucocorticoid Equivalencies, Accessed Oct 19 2023
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de enero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de noviembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de agosto de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de diciembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de diciembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
25 de marzo de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Organización de la neumonía
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Bronquiolitis Obliterante
- Bronquiolitis
- Bronquitis
- Síndrome de bronquiolitis obliterante
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Prednisona
Otros números de identificación del estudio
- CINC424DKR01T
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Datos del estudio/Documentos
-
Informe de estudio clínico
Comentarios de información: Agencia Nacional Colaboradora de Atención Médica Basada en Evidencia (NECA). Estudio para establecer evidencia del uso óptimo de diversas fuentes de injerto en el trasplante de células madre hematopoyéticas. 31 de diciembre de 2020.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .