Sammenligning af de terapeutiske virkninger af at bruge Ruxolitinib og steroider samtidig med steroider alene som indledende behandling hos patienter diagnosticeret med kronisk graft-versus-host-sygdom i en grad af moderat eller højere sværhedsgrad (FRONTJAK-001)

[Inkluderingsdata]

1. Voksne mænd og kvinder på 19 år eller ældre baseret på datoen for underskrift på formularen til informeret samtykke

2. Ved screeningbesøget, dem, der er diagnosticeret med en moderat til svær kronisk graft-versus-host-sygdom i henhold til 2014 NIH-konsensuskriterier

   -Moderat: Mindst én af følgende tilstande: >1 point for mindst tre organer >2 point for mindst ét ​​organ undtagen lungerne >1 point for lungerne

   -Svær: Mindst én af følgende tilstande: >3 point for mindst ét ​​organ

   • Mindst 2 point for lungerne
3. De, der ikke har nogen historie med systemisk behandling for kronisk graft-versus-host-sygdom og nu har behov for systemisk kortikosteroidbehandling
4. De, hvis ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus er 0 til 2.
5. Uanset donoren (matchet søskende-familiedonor, matchet ikke-relateret donor eller delvist matchet familiedonor), dem, der med succes har taget samme type stamcelletransplantation (alloSCT) fra marven, perifer blodstamcelle eller navlestrengsblod
6. Dem, der frivilligt er enige om deltagelse i dette kliniske forsøg

[Ekskluderingsdata]

1. De, der opfylder følgende kriterier i laboratorietests under screenings- og randomiseringsbesøgene

   • Dem, hvis blodpladetal er mindre end eller lig med 25.000/mm3 uden blodtransfusion
   • Dem, hvis absolutte neutrofiltal er mindre end eller lig med 1.000/mm3
   • Dem, hvis totale bilirubin > 3 x ULN af anden grund end kronisk graft-versus-host-sygdom
2. Dem med gastrointestinale problemer, der hindrer indtagelse og absorption af IMP'er og samtidig medicin (systemisk kortikosteroid) (f.eks.: tegn som ulcerøs sygdom, ureguleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorption osv. eller fjernelse af tyndtarmen)

3. Dem med en historie med graft-versus-host-sygdomsbehandling

   • Kortikosteroidadministration er tilladt til behandling af kronisk graft-versus-host-sygdom inden for 72 timer før randomiseringsbesøget
   • Undtagen dem, der havde terapeutisk eller forebyggende brug af systemiske kortikosteroider og/eller systemiske immunsuppressiva (CNI, MMF) til akut graft-versus-host-sygdom (I tilfælde af prædnison-administration til vedligeholdelse er kun 0,5 mg/kg/dag eller mindre tilladt)
4. Dem, til hvem behandlingen for kronisk graft-versus-host-sygdom ikke kan begynde som prednison ≥ 0,5 mg/kg/dag
5. De, hvis stamcelletransplantation af samme type (alloSCT) er blevet bekræftet som engraft-mislykket inden for 6 måneder før screeningsbesøget
6. Dem med erfaring med ruxolitinib-administration til akut graft-versus-host-sygdomsbehandling (patienten kan dog deltage under den antagelse, at responsen på akut graft-versus-host-sygdomsbehandling når niveauet for fuldstændig eller delvis respons, og at der er ingen ruxolitinib administrationshistorie inden for 4 uger før randomiseringsbesøget. Desuden, hvis ruxolitinib-administration var til en anden sygdom, kan patienten deltage, medmindre der ikke er nogen historie med ruxolitinib-administration inden for 4 uger før randomiseringsbesøget.)
7. De, der lider af kronisk graft-versus-host-sygdom efter en ikke-planlagt donorlymfocytinfusion til proaktiv behandling for at forhindre tilbagefald af en malign tumor (Deltagelse er tilladt, hvis den planlagte lymfocytinfusion udføres som en del af transplantationsproceduren, ikke for at forebygge tilbagefald af en ondartet tumor.)

8. De, der fandtes at have følgende historie i screeningsbesøget:

   • Tilbagefaldende primær malignitet
   • De viste sig at involvere et ureguleret sinusoidal obstruktionssyndrom
   • Dem med en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
   • Nefropati, hvis kreatininclearance-hastighed er lavere end 30 ml/min (Cockroft Gault-ligning)
   • Infektioner, der er klinisk aktive og ukontrollerede, der kræver behandling, herunder betydelige bakterier, svampe, vira eller parasitære infektioner. (Men hvis der ikke er tegn på progression på screeningstidspunktet på grund af passende behandling, anses infektionen for at være kontrolleret. Infektionsforløbet er defineret ved hæmodynamisk ustabilitet på grund af sepsis, nye symptomer forårsaget af infektionen, forværrede fysiske tegn eller radiologiske fund. En vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer tolkes ikke som progressiv infektion.)
   • Aktiv tuberkulose
   • HIV-smittet individ
   • Aktiv infektion af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), som efterforskeren betragter som væsentlig
   • Kardiovaskulær sygdom, som investigator betragter som klinisk signifikant (akut hjerteinfarkt (inden for 6 måneder før randomisering), kongestiv hjertesvigt i NYHA klasse III eller IV, ustabil angina (inden for 6 måneder før randomisering), klinisk signifikant symptomatisk hjertearytmi (f.eks.: fortsat ventrikulær sygdom) takykardi, klinisk signifikant niveau 2 eller 3 AV-blokering uden brug af pacemaker), ureguleret hypertension)
9. De, der er allergiske eller følsomme over for tilsætningsstoffer til IMP'er og samtidig medicin (systemisk kortikosteroid) eller lignende forbindelser
10. Patienter med genetiske problemer såsom galactoseintolerance, lapp lactase mangel, glucose - galactose malabsorption mv.
11. Dem, der får mere end 200 mg Fluconazol om dagen
12. Dem, der behandles med systemiske lægemidler, der kan hindre blodkoagulation eller blodpladefunktioner, såsom aspirin, heparin og warfarin (De, hvis aspirinindgivelse ikke overstiger 150 mg/dag, kan dog deltage).
13. Gravide eller ammende kvinder
14. De, der ikke er enige om at bruge de rigtige præventionsmetoder (fx en intrauterin kobberanordning (kobbersløjfe), en intrauterin enhed, der indeholder hormoner, kondomer, en vasektomi, tubal kirurgi, et sæddræbende middel, et præventionsmiddel, der er indsat i skeden, et subdermalt implantat, en injicerbart præventionsmiddel, kvindekondom, oral prævention osv.) i løbet af dette kliniske forsøg (perioden med IP-administration og mindst 30 dage efter IP-administration slutter)
15. De, der har deltaget i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screeningsbesøget og har en historie med IMP-administration/anvendelse af medicinsk udstyr (Men hvis investigator mener, at et sådant tidligere forsøg ikke påvirker dette kliniske forsøgs effektivitet og sikkerhedsvurdering, såsom observations undersøgelse eller retrospektiv undersøgelse, kan forsøgspersonen deltage.)
16. Dem, hvis deltagelse i dette kliniske forsøg anses for upassende efter investigators mening.