Vergleich der therapeutischen Wirkungen der gleichzeitigen Anwendung von Ruxolitinib und Steroiden mit Steroiden allein als Erstbehandlung bei Patienten, bei denen eine chronische Graft-versus-Host-Krankheit mit mittlerem oder höherem Schweregrad diagnostiziert wurde (FRONTJAK-001)

[Einschlussdaten]

1. Erwachsene Männer und Frauen ab 19 Jahren, basierend auf dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung

2. Beim Screening-Besuch nehmen diejenigen teil, bei denen gemäß den NIH-Konsenskriterien von 2014 eine mittelschwere bis schwere chronische Graft-versus-Host-Krankheit diagnostiziert wurde

   -Mittel: Mindestens eine der folgenden Bedingungen: >1 Punkt für mindestens drei Organe >2 Punkte für mindestens ein Organ außer der Lunge >1 Punkt für die Lunge

   -Schwerwiegend: Mindestens eine der folgenden Bedingungen: >3 Punkte für mindestens ein Organ

   • Mindestens 2 Punkte für die Lunge
3. Diejenigen, die in der Vergangenheit keine systemische Behandlung einer chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit hatten und nun eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden benötigen
4. Diejenigen, deren ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 bis 2 beträgt.
5. Unabhängig vom Spender (passender Spender aus der Geschwisterfamilie, passender nicht verwandter Spender oder teilweise passender Familienspender), diejenigen, die erfolgreich eine Stammzelltransplantation gleichen Typs (alloSCT) aus dem Knochenmark, peripheren Blutstammzellen oder Nabelschnurblut durchgeführt haben
6. Diejenigen, die sich freiwillig mit der Teilnahme an dieser klinischen Studie einverstanden erklären

[Ausschlussdaten]

1. Diejenigen, die bei Labortests während der Screening- und Randomisierungsbesuche die folgenden Kriterien erfüllen

   • Diejenigen, deren Thrombozytenzahl ohne Bluttransfusion weniger als oder gleich 25.000/mm3 beträgt
   • Diejenigen, deren absolute Neutrophilenzahl kleiner oder gleich 1.000/mm3 ist
   • Diejenigen, deren Gesamtbilirubin aus einem anderen Grund als der chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit > 3 x ULN ist
2. Personen mit Magen-Darm-Beschwerden, die die Aufnahme und Absorption von IMPs und Begleitmedikamenten (systemisches Kortikosteroid) behindern (z. B. Anzeichen wie Magengeschwür, unregulierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorption usw. oder Dünndarmentfernung)

3. Personen mit einer Vorgeschichte einer Transplantat-gegen-Wirt-Krankheitsbehandlung

   • Die Verabreichung von Kortikosteroiden ist zur Behandlung chronischer Graft-versus-Host-Erkrankungen innerhalb von 72 Stunden vor dem Randomisierungsbesuch zulässig
   • Mit Ausnahme derjenigen, die systemische Kortikosteroide und/oder systemische Immunsuppressiva (CNI, MMF) zur Behandlung einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit therapeutisch oder präventiv angewendet haben (im Falle einer Prednison-Verabreichung zur Erhaltungstherapie sind nur 0,5 mg/kg/Tag oder weniger zulässig)
4. Diejenigen, bei denen die Behandlung einer chronischen Graft-versus-Host-Krankheit nicht mit Prednison ≥ 0,5 mg/kg/Tag beginnen kann
5. Diejenigen, deren Transplantation mit Stammzellen desselben Typs (alloSCT) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch als fehlgeschlagene Transplantation bestätigt wurde
6. Personen mit Erfahrung in der Verabreichung von Ruxolitinib zur Behandlung der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (der Patient kann jedoch unter der Annahme teilnehmen, dass die Reaktion auf die Behandlung der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit das Ausmaß einer vollständigen oder teilweisen Reaktion erreicht und dass dies der Fall ist innerhalb von 4 Wochen vor dem Randomisierungsbesuch keine Ruxolitinib-Verabreichungsanamnese vorliegt. Darüber hinaus kann der Patient teilnehmen, wenn die Verabreichung von Ruxolitinib für eine andere Krankheit erfolgte, es sei denn, innerhalb von 4 Wochen vor dem Randomisierungsbesuch wurde in der Vergangenheit keine Ruxolitinib-Verabreichung vorgenommen.)
7. Personen, die nach einer außerplanmäßigen Spender-Lymphozyteninfusion zur proaktiven Behandlung zur Verhinderung des Wiederauftretens eines bösartigen Tumors an einer chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit leiden (Die Teilnahme ist zulässig, wenn die geplante Lymphozyteninfusion im Rahmen des Transplantationsverfahrens und nicht zur Vorbeugung durchgeführt wird das Wiederauftreten eines bösartigen Tumors.)

8. Bei der Vorsorgeuntersuchung wurde festgestellt, dass folgende Vorgeschichte vorliegt:

   • Rezidiviertes primäres Malignom
   • Es wurde festgestellt, dass es sich dabei um ein unreguliertes sinusförmiges Obstruktionssyndrom handelte
   • Personen mit einer Vorgeschichte progressiver multifokaler Leukoenzephalopathie (PML)
   • Nephropathie, deren Kreatinin-Clearance-Rate weniger als 30 ml/min beträgt (Cockroft-Gault-Gleichung)
   • Infektionen, die klinisch aktiv und unkontrolliert sind und einer Behandlung bedürfen, einschließlich bedeutender Bakterien, Pilze, Viren oder parasitärer Infektionen. (Wenn jedoch zum Zeitpunkt des Screenings aufgrund einer geeigneten Behandlung keine Anzeichen eines Fortschreitens vorliegen, gilt die Infektion als kontrolliert. Das Fortschreiten der Infektion wird durch eine hämodynamische Instabilität aufgrund einer Sepsis, durch die Infektion verursachte neue Symptome, sich verschlechternde körperliche Symptome oder radiologische Befunde definiert. Ein anhaltendes Fieber ohne andere Anzeichen oder Symptome wird nicht als fortschreitende Infektion interpretiert.)
   • Aktive Tuberkulose
   • HIV-infizierte Person
   • Aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), die der Prüfer als signifikant ansieht
   • Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die der Prüfer als klinisch bedeutsam erachtet (akuter Herzinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung), kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV, instabile Angina pectoris (innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung), klinisch signifikante symptomatische Herzrhythmusstörungen (z. B. anhaltende ventrikuläre Herzrhythmusstörungen). Tachykardie, klinisch signifikante AV-Blockade der Stufe 2 oder 3 ohne Verwendung eines Herzschrittmachers), unregulierte Hypertonie)
9. Personen, die allergisch oder empfindlich auf Zusatzstoffe von IMPs und Begleitmedikamenten (systemische Kortikosteroide) oder ähnliche Verbindungen reagieren
10. Patienten mit genetischen Problemen wie Galaktose-Intoleranz, Lapp-Laktase-Mangel, Glukose-Galaktose-Malabsorption usw.
11. Diejenigen, denen mehr als 200 mg Fluconazol pro Tag verabreicht werden
12. Personen, die mit systemischen Arzneimitteln behandelt werden, die die Blutgerinnung oder die Blutplättchenfunktion beeinträchtigen können, wie etwa Aspirin, Heparin und Warfarin (Allerdings dürfen Personen teilnehmen, deren Aspirin-Verabreichung 150 mg/Tag nicht überschreitet.)
13. Schwangere oder stillende Frauen
14. Diejenigen, die mit der Anwendung geeigneter Verhütungsmethoden nicht einverstanden sind (z. B. ein Intrauterinpessar aus Kupfer (Kupferschlaufe), ein Intrauterinpessar mit Hormonen, Kondome, eine Vasektomie, eine Eileiteroperation, ein Spermizid, ein in die Vagina eingeführtes Verhütungsmittel, ein subdermales Implantat usw injizierbares Verhütungsmittel, ein Kondom für die Frau, ein orales Kontrazeptivum usw.) während des Zeitraums dieser klinischen Studie (der Zeitraum der IP-Verabreichung und mindestens 30 Tage nach der IP-Verabreichung). endet)
15. Diejenigen, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben und in der Vergangenheit IMP-Verabreichungen/medizinische Geräte angewendet haben (wenn der Prüfer jedoch der Ansicht ist, dass eine solche frühere Studie keinen Einfluss auf die Wirksamkeit und Sicherheitsbewertung dieser klinischen Studie hat, z. B. eine Beobachtungsstudie). Studie oder retrospektive Studie, der Proband kann teilnehmen.)
16. Diejenigen, deren Teilnahme an dieser klinischen Studie nach Meinung des Prüfarztes als unangemessen angesehen wird.