Sammenligning av de terapeutiske effektene av bruk av ruxolitinib og steroider samtidig med steroider alene som førstegangsbehandling hos pasienter diagnostisert med kronisk graft-versus-host-sykdom i en grad av moderat eller høyere alvorlighetsgrad (FRONTJAK-001)

[Inkluderingsdata]

1. Voksne menn og kvinner i alderen 19 år eller eldre basert på datoen for signering på skjemaet for informert samtykke

2. På screeningbesøket, de som er diagnostisert med en moderat til alvorlig kronisk graft-versus-host-sykdom i henhold til NIH-konsensuskriteriene fra 2014

   -Moderat: Minst en av følgende tilstander: >1 poeng for minst tre organer >2 poeng for minst ett organ unntatt lungene >1 poeng for lungene

   -Alvorlig: Minst en av følgende tilstander: >3 poeng for minst ett organ

   • Minst 2 poeng for lungene
3. De som ikke har noen historie med systemisk behandling for kronisk graft-versus-host-sykdom og nå trenger systemisk kortikosteroidbehandling
4. De hvis ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus er 0 til 2.
5. Uavhengig av donor (matchet søsken-familiedonor, matchet urelatert donor eller delvis matchet familiedonor), de som har tatt samme type stamcelletransplantasjon (alloSCT) fra marg, perifer blodstamcelle eller navlestrengsblod
6. De som frivillig samtykker i å delta i denne kliniske studien

[Ekskluderingsdata]

1. De som oppfyller følgende kriterier i laboratorietester under screening- og randomiseringsbesøkene

   • De hvis blodplateantall er mindre enn eller lik 25 000/mm3 uten blodoverføring
   • De hvis absolutte nøytrofiltall er mindre enn eller lik 1000/mm3
   • De med total bilirubin > 3 x ULN av en annen grunn enn kronisk graft-versus-host-sykdom
2. De med gastrointestinale problemer som hindrer inntak og absorpsjon av IMPs og samtidige medisiner (systemisk kortikosteroid) (f.eks.: tegn som ulcerøs sykdom, uregulert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjon, etc. eller fjerning av tynntarm)

3. De med en historie med behandling av graft-versus-host-sykdom

   • Kortikosteroidadministrasjon er tillatt for behandling av kronisk graft-versus-host-sykdom innen 72 timer før randomiseringsbesøket
   • Bortsett fra de som hadde terapeutisk eller forebyggende bruk av systemiske kortikosteroider og/eller systemiske immunsuppressiva (CNI, MMF) for akutt graft-versus-host-sykdom (Ved prednison-administrasjon for vedlikehold er kun 0,5 mg/kg/dag eller mindre tillatt)
4. De som behandling for kronisk graft-versus-host-sykdom ikke kan begynne som prednison ≥ 0,5 mg/kg/dag
5. De hvis stamcelletransplantasjon av samme type (alloSCT) har blitt bekreftet som engraft-mislykket innen 6 måneder før screeningbesøket
6. De som har erfaring med ruxolitinib-administrasjon for akutt graft-versus-vert-sykdomsbehandling (pasienten kan imidlertid delta under forutsetning av at responsen på akutt graft-versus-vert-sykdomsbehandling når nivået av fullstendig eller delvis respons og at det er ingen ruxolitinib-administrasjonshistorie innen 4 uker før randomiseringsbesøket. I tillegg, hvis administrering av ruxolitinib var for en annen sykdom, kan pasienten delta med mindre det ikke er noen historie med ruxolitinib-administrasjon innen 4 uker før randomiseringsbesøket.)
7. De som lider av kronisk graft-versus-host-sykdom etter en ikke-planlagt donorlymfocyttinfusjon for proaktiv behandling for å forhindre tilbakefall av en ondartet svulst (Deltakelse er tillatt dersom den planlagte lymfocyttinfusjonen utføres som en del av transplantasjonsprosedyren, ikke for å forebygge tilbakefall av en ondartet svulst.)

8. De som ble funnet å ha følgende historie i screeningbesøket:

   • Tilbakefallende primær malignitet
   • De som ble funnet å involvere et uregulert sinusoidal obstruksjonssyndrom
   • De med en historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
   • Nefropati hvis kreatininclearance rate er lavere enn 30 ml/min (Cockroft Gault-ligning)
   • Infeksjoner som er klinisk aktive og ukontrollerte, som krever behandling, inkludert betydelige bakterier, sopp, virus eller parasittiske infeksjoner. (Men hvis det ikke er tegn til progresjon på tidspunktet for screening på grunn av passende behandling, anses infeksjonen som kontrollert. Infeksjonsprogresjonen er definert av hemodynamisk ustabilitet på grunn av sepsis, nye symptomer forårsaket av infeksjonen, forverrede fysiske tegn eller radiologiske funn. En vedvarende feber uten andre tegn eller symptomer tolkes ikke som progressiv infeksjon.)
   • Aktiv tuberkulose
   • HIV-smittet individ
   • Aktiv infeksjon av hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) som etterforskeren ser på som betydelig
   • Kardiovaskulær sykdom som etterforskeren anser som klinisk signifikant (akutt hjerteinfarkt (innen 6 måneder før randomisering), kongestiv hjertesvikt i NYHA klasse III eller IV, ustabil angina (innen 6 måneder før randomisering), klinisk signifikant symptomatisk hjertearytmi (f.eks.: fortsatt ventrikulær takykardi, klinisk signifikant nivå 2 eller 3 AV-blokkering uten bruk av pacemaker), uregulert hypertensjon)
9. De som er allergiske eller følsomme overfor tilsetningsstoffer til IMP og samtidige legemidler (systemisk kortikosteroid) eller lignende forbindelser
10. Pasienter med genetiske problemer som galaktoseintoleranse, lapp laktase mangel, glukose - galaktose malabsorpsjon, etc.
11. De som får mer enn 200 mg Fluconazole per dag
12. De som behandles med systemiske medisiner som kan hindre blodkoagulasjon eller blodplatefunksjoner som aspirin, heparin og warfarin (Men de hvis aspirinadministrasjon ikke overstiger 150 mg/dag kan delta.)
13. Gravide eller ammende kvinner
14. De som ikke er enige om å bruke riktige prevensjonsmetoder (f.eks. en intrauterin kobberanordning (kobberløkke), en intrauterin innretning som inneholder hormoner, kondomer, en vasektomi, tubalkirurgi, et spermicid, et vaginainnsatt prevensjonsmiddel, et subdermalt implantat, en injiserbart prevensjonsmiddel, et kvinnelig kondom, oral prevensjon, etc.) i løpet av denne kliniske studien (perioden med IP-administrering og minst 30 dager etter at IP-administrasjonen avsluttes)
15. De som har deltatt i en annen klinisk studie innen 30 dager før screeningbesøket og har en historie med IMP-administrering/påføring av medisinsk utstyr (Men hvis etterforskeren ser på en slik tidligere studie som ikke påvirker denne kliniske studiens effekt- og sikkerhetsvurdering, for eksempel observasjons studie eller retrospektiv studie, kan forsøkspersonen delta.)
16. De hvis deltakelse i denne kliniske studien blir sett på som upassende etter etterforskerens mening.