Comparaison des effets thérapeutiques de l'utilisation concomitante du ruxolitinib et des stéroïdes avec les stéroïdes seuls comme traitement initial chez les patients diagnostiqués avec une maladie chronique du greffon contre l'hôte à un grade de gravité modérée ou plus élevée (FRONTJAK-001)

[Données d'inclusion]

1. Hommes et femmes adultes âgés de 19 ans ou plus en fonction de la date de signature du formulaire de consentement éclairé

2. Lors de la visite de dépistage, ceux chez qui on a diagnostiqué une maladie chronique du greffon contre l'hôte modérée à sévère selon les critères de consensus des NIH de 2014.

   -Modéré : Au moins une des conditions suivantes : >1 point pour au moins trois organes >2 points pour au moins un organe sauf les poumons >1 point pour les poumons

   -Sévère : Au moins une des conditions suivantes : >3 points pour au moins un organe

   • Au moins 2 points pour les poumons
3. Ceux qui n’ont pas d’antécédents de traitement systémique pour la maladie chronique du greffon contre l’hôte et qui ont maintenant besoin d’un traitement systémique aux corticostéroïdes
4. Ceux dont l’indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) est de 0 à 2.
5. Quel que soit le donneur (donneur compatible entre frères et sœurs, donneur non apparenté ou donneur familial partiellement compatible), ceux qui ont subi avec succès une greffe de cellules souches du même type (alloSCT) à partir de la moelle, de cellules souches du sang périphérique ou du sang de cordon.
6. Ceux qui acceptent volontairement de participer à cet essai clinique

[Données d'exclusion]

1. Ceux qui répondent aux critères suivants lors des tests de laboratoire lors des visites de dépistage et de randomisation

   • Ceux dont le nombre de plaquettes est inférieur ou égal à 25 000/mm3 sans transfusion sanguine
   • Ceux dont le nombre absolu de neutrophiles est inférieur ou égal à 1 000/mm3
   • Ceux dont la bilirubine totale > 3 x LSN pour toute raison autre que la maladie chronique du greffon contre l'hôte
2. Ceux qui souffrent de troubles gastro-intestinaux qui entravent la prise et l'absorption des IMP et des médicaments concomitants (corticostéroïdes systémiques) (par exemple : signes tels qu'ulcère gastroduodénal, nausées non régulées, vomissements, diarrhée, malabsorption, etc. ou ablation de l'intestin grêle)

3. Ceux qui ont des antécédents de traitement de la maladie du greffon contre l'hôte

   • L'administration de corticostéroïdes est autorisée pour le traitement chronique de la maladie du greffon contre l'hôte dans les 72 heures précédant la visite de randomisation.
   • Sauf ceux qui ont eu un usage thérapeutique ou préventif de corticostéroïdes systémiques et/ou d'immunosuppresseurs systémiques (CNI, MMF) pour la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (en cas d'administration de prednisone pour l'entretien, seulement 0,5 mg/kg/jour ou moins est autorisé)
4. Ceux pour qui le traitement de la maladie chronique du greffon contre l'hôte ne peut pas commencer avec de la prednisone ≥ 0,5 mg/kg/jour
5. Ceux dont la greffe de cellules souches du même type (alloSCT) a été confirmée comme un échec de greffe dans les 6 mois précédant la visite de dépistage
6. Ceux qui ont une expérience de l'administration de ruxolitinib pour le traitement aigu de la maladie du greffon contre l'hôte (cependant, le patient peut participer en supposant que la réponse au traitement aigu de la maladie du greffon contre l'hôte atteint le niveau de réponse complète ou partielle et qu'il y a il n'y a pas d'antécédents d'administration de ruxolitinib dans les 4 semaines précédant la visite de randomisation. De plus, si l'administration de ruxolitinib était destinée à une autre maladie, le patient peut participer sauf s'il n'y a aucun antécédent d'administration de ruxolitinib dans les 4 semaines précédant la visite de randomisation.)
7. Ceux qui souffrent d'une maladie chronique du greffon contre l'hôte après une perfusion non programmée de lymphocytes d'un donneur pour un traitement proactif visant à prévenir la récidive d'une tumeur maligne (la participation est autorisée si la perfusion programmée de lymphocytes est effectuée dans le cadre de la procédure de transplantation, et non pour la prévention de la récidive d'une tumeur maligne.)

8. Ceux qui ont présenté les antécédents suivants lors de la visite de dépistage :

   • Tumeur maligne primitive récidivante
   • Ceux qui impliquent un syndrome d’obstruction sinusoïdale non régulé
   • Ceux qui ont des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
   • Néphropathie dont le taux de clairance de la créatinine est inférieur à 30 mL/min (équation de Cockroft Gault)
   • Infections cliniquement actives et incontrôlées nécessitant un traitement, y compris des infections bactériennes, fongiques, virales ou parasitaires importantes. (Cependant, s’il n’y a aucun signe de progression au moment du dépistage grâce à un traitement approprié, l’infection est considérée comme contrôlée. La progression de l'infection est définie par une instabilité hémodynamique due à un sepsis, de nouveaux symptômes provoqués par l'infection, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiologiques. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes n’est pas interprétée comme une infection progressive.)
   • Tuberculose active
   • Individu infecté par le VIH
   • Infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) que l'investigateur considère comme significative
   • Maladie cardiovasculaire que l'investigateur considère comme cliniquement significative (infarctus cardiaque aigu (dans les 6 mois précédant la randomisation), insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, angor instable (dans les 6 mois précédant la randomisation), arythmie cardiaque symptomatique cliniquement significative (par exemple : tachycardie, blocage AV cliniquement significatif de niveau 2 ou 3 sans utilisation de stimulateur cardiaque), hypertension non régulée)
9. Personnes allergiques ou sensibles aux additifs des IMP et aux médicaments concomitants (corticostéroïdes systémiques) ou à des composés similaires
10. Patients présentant des problèmes génétiques tels qu'une intolérance au galactose, un déficit en lapp lactase, une malabsorption du glucose - galactose, etc.
11. Ceux qui reçoivent plus de 200 mg de fluconazole par jour
12. Ceux qui sont traités avec des médicaments systémiques susceptibles d'entraver la coagulation sanguine ou les fonctions plaquettaires, tels que l'aspirine, l'héparine et la warfarine (cependant, ceux dont l'administration d'aspirine ne dépasse pas 150 mg/jour peuvent participer.)
13. Femmes enceintes ou allaitantes
14. Ceux qui ne sont pas d'accord sur l'utilisation de méthodes de contraception appropriées (par exemple, un dispositif intra-utérin en cuivre (anse en cuivre), un dispositif intra-utérin contenant des hormones, des préservatifs, une vasectomie, une chirurgie tubaire, un spermicide, un contraceptif inséré dans le vagin, un implant sous-cutané, un contraceptif injectable, préservatif féminin, contraceptif oral, etc.) pendant la période de cet essai clinique (la période d'administration IP et au moins 30 jours après la fin de l'administration IP)
15. Ceux qui ont participé à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la visite de sélection et qui ont des antécédents d'administration d'IMP/d'application d'équipement médical (cependant, si l'investigateur considère qu'un tel essai antérieur n'affecte pas l'efficacité et l'évaluation de l'innocuité de cet essai clinique, comme l'observation étude ou étude rétrospective, le sujet peut participer.)
16. Ceux dont la participation à cet essai clinique est considérée comme inappropriée de l'avis de l'investigateur.