Comparação dos efeitos terapêuticos do uso de ruxolitinibe e esteróides concomitantemente com esteróides isolados como tratamento inicial em pacientes com diagnóstico de doença crônica do enxerto contra hospedeiro em grau de gravidade moderada ou superior (FRONTJAK-001)

[Dados de inclusão]

1. Homens e mulheres adultos com 19 anos ou mais com base na data de assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido

2. Na visita de triagem, aqueles que são diagnosticados com doença do enxerto contra hospedeiro crônica moderada a grave, de acordo com os critérios de consenso do NIH de 2014

   -Moderado: Pelo menos uma das seguintes condições: >1 ponto para pelo menos três órgãos >2 pontos para pelo menos um órgão, exceto os pulmões >1 ponto para os pulmões

   -Grave: Pelo menos uma das seguintes condições: >3 pontos para pelo menos um órgão

   • Pelo menos 2 pontos para os pulmões
3. Aqueles que não têm histórico de tratamento sistêmico para doença crônica do enxerto contra hospedeiro e agora necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides
4. Aqueles cujo status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) é de 0 a 2.
5. Independentemente do doador (doador irmão-família compatível, doador não aparentado compatível ou doador familiar parcialmente compatível), aqueles que realizaram com sucesso o transplante de células-tronco do mesmo tipo (alloSCT) da medula, células-tronco do sangue periférico ou sangue do cordão umbilical
6. Aqueles que concordam voluntariamente com a participação neste ensaio clínico

[Dados de exclusão]

1. Aqueles que atendem aos seguintes critérios em exames laboratoriais durante as visitas de triagem e randomização

   • Aqueles cuja contagem de plaquetas é menor ou igual a 25.000/mm3 sem transfusão de sangue
   • Aqueles cuja contagem absoluta de neutrófilos é menor ou igual a 1.000/mm3
   • Aqueles cuja bilirrubina total > 3 x LSN por qualquer motivo que não seja doença crônica do enxerto contra hospedeiro
2. Aqueles com problemas gastrointestinais que dificultam a ingestão e absorção de PIMs e medicamentos concomitantes (corticosteróide sistêmico) (por exemplo: sinais como doença ulcerativa, náuseas desreguladas, vômitos, diarréia, má absorção, etc. ou remoção do intestino delgado)

3. Aqueles com histórico de tratamento da doença do enxerto contra hospedeiro

   • A administração de corticosteroides é permitida para tratamento de doença crônica do enxerto contra hospedeiro dentro de 72 horas antes da visita de randomização
   • Exceto aqueles que fizeram uso terapêutico ou preventivo de corticosteróides sistêmicos e/ou imunossupressores sistêmicos (CNI, MMF) para doença aguda do enxerto contra hospedeiro (em caso de administração de prednisona para manutenção, apenas 0,5 mg/kg/dia ou menos é permitido)
4. Aqueles para quem o tratamento para doença crônica do enxerto contra hospedeiro não pode ser iniciado com prednisona ≥ 0,5 mg/kg/dia
5. Aqueles cujo transplante de células-tronco do mesmo tipo (alloSCT) foi confirmado como tendo falhado no enxerto dentro de 6 meses antes da consulta de triagem
6. Aqueles com experiência na administração de ruxolitinibe para tratamento agudo da doença do enxerto contra o hospedeiro (no entanto, o paciente pode participar supondo que a resposta ao tratamento agudo da doença do enxerto contra o hospedeiro atinja o nível de resposta completa ou parcial e que haja não há histórico de administração de ruxolitinibe nas 4 semanas anteriores à visita de randomização. Além disso, se a administração de ruxolitinibe for para outra doença, o paciente poderá participar, a menos que não haja histórico de administração de ruxolitinibe nas 4 semanas anteriores à visita de randomização.)
7. Aqueles que sofrem de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro após uma infusão não programada de linfócitos do doador para tratamento proativo para prevenir a recorrência de um tumor maligno (a participação é permitida se a infusão programada de linfócitos for realizada como parte do procedimento de transplante, e não para a prevenção de a recorrência de um tumor maligno.)

8. Aqueles que apresentam o seguinte histórico na visita de triagem:

   • Malignidade primária recidivante
   • Aqueles que envolvem uma síndrome de obstrução sinusoidal não regulada
   • Aqueles com história de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)
   • Nefropatia cuja taxa de depuração de creatinina é inferior a 30 mL/min (equação de Cockroft Gault)
   • Infecções clinicamente ativas e não controladas, que requerem tratamento, incluindo bactérias, fungos, vírus ou infecções parasitárias significativas. (No entanto, se não houver sinais de progressão no momento do rastreio devido ao tratamento adequado, a infecção é considerada controlada. A progressão da infecção é definida por instabilidade hemodinâmica devido à sepse, novos sintomas causados ​​pela infecção, piora dos sinais físicos ou achados radiológicos. Uma febre persistente sem outros sinais ou sintomas não é interpretada como infecção progressiva.)
   • Tuberculose ativa
   • Indivíduo infectado pelo HIV
   • Infecção ativa do vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV) que o investigador considera significativa
   • Doença cardiovascular que o investigador considera clinicamente significativa (infarto cardíaco agudo (dentro de 6 meses antes da randomização), insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA, angina instável (dentro de 6 meses antes da randomização), arritmia cardíaca sintomática clinicamente significativa (por exemplo: ventricular contínua taquicardia, bloqueio AV de nível 2 ou 3 clinicamente significativo sem uso de marca-passo), hipertensão não regulada)
9. Pessoas alérgicas ou sensíveis a aditivos de PIMs e medicamentos concomitantes (corticosteroides sistêmicos) ou compostos similares
10. Pacientes com problemas genéticos, como intolerância à galactose, deficiência de lactase de lapp, má absorção de glicose - galactose, etc.
11. Aqueles que recebem mais de 200 mg de Fluconazol por dia
12. Aqueles em tratamento com medicamentos sistêmicos que podem prejudicar a coagulação sanguínea ou as funções plaquetárias, como aspirina, heparina e varfarina (no entanto, aqueles cuja administração de aspirina não excede 150 mg/dia podem participar).
13. Mulheres grávidas ou amamentando
14. Aqueles que não concordam em utilizar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, um dispositivo intrauterino de cobre (alça de cobre), um dispositivo intrauterino contendo hormônios, preservativos, vasectomia, cirurgia tubária, um espermicida, um contraceptivo inserido na vagina, um implante subdérmico, um contraceptivo injetável, preservativo feminino, contraceptivo oral, etc.) durante o período deste ensaio clínico (o período de administração IP e pelo menos 30 dias após o término da administração IP)
15. Aqueles que participaram de outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da visita de triagem e têm um histórico de administração de ME/aplicação de equipamento médico (no entanto, se o investigador considerar que tal ensaio anterior não afeta a avaliação de eficácia e segurança deste ensaio clínico, como observação estudo ou estudo retrospectivo, o sujeito pode participar.)
16. Aqueles cuja participação neste ensaio clínico é considerada inadequada na opinião do investigador.