Сравнение терапевтических эффектов одновременного применения руксолитиниба и стероидов с применением только стероидов в качестве начального лечения у пациентов с диагнозом хронической реакции «трансплантат против хозяина» средней или высокой степени тяжести (FRONTJAK-001)

[Данные о включении]

1. Взрослые мужчины и женщины в возрасте 19 лет и старше на основании даты подписания формы информированного согласия.

2. На скрининговом визите принимают участие те, у кого диагностирована хроническая реакция «трансплантат против хозяина» от умеренной до тяжелой степени в соответствии с консенсусными критериями Национального института здравоохранения 2014 года.

   -Умеренная: хотя бы одно из следующих состояний: >1 балл как минимум за три органа >2 балла как минимум за один орган, кроме легких >1 балл за легкие

   -Тяжелая: хотя бы одно из следующих состояний: >3 баллов хотя бы для одного органа.

   • Минимум 2 балла для легких
3. Те, у кого в анамнезе не было системного лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина» и теперь требуется системное лечение кортикостероидами.
4. Те, чей статус ECOG (Восточной кооперативной онкологической группы) составляет от 0 до 2.
5. Независимо от донора (подходящего донора из семьи братьев и сестер, подходящего неродственного донора или частично подходящего семейного донора), те, кто успешно перенес трансплантацию стволовых клеток того же типа (аллоСТК) из костного мозга, стволовых клеток периферической крови или пуповинной крови
6. Те, кто добровольно согласится на участие в данном клиническом исследовании

[Данные исключения]

1. Те, кто соответствует следующим критериям в лабораторных тестах во время скрининговых и рандомизирующих визитов

   • Те, у кого количество тромбоцитов меньше или равно 25 000/мм3 без переливания крови.
   • Те, у кого абсолютное количество нейтрофилов меньше или равно 1000/мм3.
   • Те, у кого общий билирубин > 3 x ВГН по любой причине, кроме хронической реакции «трансплантат против хозяина»
2. Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, которые препятствуют приему и всасыванию ИЛП и сопутствующих лекарств (системных кортикостероидов) (например, такие признаки, как язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, нарушение всасывания и т. д. или удаление тонкого кишечника).

3. Те, кто в анамнезе лечился по реакции «трансплантат против хозяина»

   • Введение кортикостероидов разрешено для лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина» в течение 72 часов до рандомизационного визита.
   • За исключением тех, кто в терапевтических или профилактических целях применял системные кортикостероиды и/или системные иммунодепрессанты (CNI, MMF) при острой реакции «трансплантат против хозяина» (в случае поддерживающего введения преднизолона допускается только 0,5 мг/кг/день или меньше).
4. Те, у кого лечение хронической реакции «трансплантат против хозяина» не может начаться с дозы преднизолона ≥ 0,5 мг/кг/день.
5. Те, у кого трансплантация стволовых клеток того же типа (аллоСКТ) оказалась неудачной в течение 6 месяцев до скринингового визита.
6. Те, у кого есть опыт применения руксолитиниба для лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» (однако пациент может участвовать при условии, что ответ на лечение острой реакции «трансплантат против хозяина» достигает уровня полного или частичного ответа и что отсутствие истории приема руксолитиниба в течение 4 недель до рандомизационного визита. Кроме того, если руксолитиниб вводился по поводу другого заболевания, пациент может участвовать, за исключением случаев, когда в течение 4 недель до рандомизационного визита в анамнезе не было приема руксолитиниба.)
7. Лица, страдающие хронической формой реакции «трансплантат против хозяина» после внеплановой инфузии донорских лимфоцитов для профилактического лечения с целью предотвращения рецидива злокачественной опухоли (Участие допускается, если плановая инфузия лимфоцитов проводится в рамках процедуры трансплантации, а не для профилактики рецидив злокачественной опухоли).

8. Во время скринингового визита у пациентов была обнаружена следующая история:

   • Рецидив первичного злокачественного новообразования
   • Обнаружено, что они связаны с синдромом нерегулируемой синусоидальной обструкции.
   • Лица с историей прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ).
   • Нефропатия, при которой скорость клиренса креатинина ниже 30 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта)
   • Клинически активные и неконтролируемые инфекции, требующие лечения, включая серьезные бактериальные, грибковые, вирусные или паразитарные инфекции. (Однако, если на момент скрининга благодаря соответствующему лечению нет признаков прогрессирования, инфекция считается контролируемой. Прогрессирование инфекции определяется нестабильностью гемодинамики вследствие сепсиса, появлением новых симптомов, вызванных инфекцией, ухудшением физических признаков или рентгенологическими данными. Стойкая лихорадка без других признаков или симптомов не интерпретируется как прогрессирующая инфекция.)
   • Активный туберкулез
   • ВИЧ-инфицированный человек
   • Активная инфекция вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV), которую исследователь считает значимой
   • Сердечно-сосудистые заболевания, которые исследователь считает клинически значимыми (острый инфаркт сердца (в течение 6 месяцев до рандомизации), застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA, нестабильная стенокардия (в течение 6 месяцев до рандомизации), клинически значимая симптоматическая сердечная аритмия (например, продолжающаяся желудочковая тахикардия, клинически значимая АВ-блокада 2 или 3 уровня без использования кардиостимулятора), нерегулируемая артериальная гипертензия)
9. Лица с аллергией или чувствительностью к добавкам ИЛП и сопутствующим лекарствам (системным кортикостероидам) или аналогичным соединениям.
10. Пациенты с генетическими проблемами, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы и т. д.
11. Те, кто принимает более 200 мг флуконазола в день.
12. Те, кто проходит лечение системными лекарствами, которые могут препятствовать свертыванию крови или функциям тромбоцитов, такими как аспирин, гепарин и варфарин (однако могут участвовать те, чье введение аспирина не превышает 150 мг/день).
13. Беременные или кормящие женщины
14. Те, кто не согласен использовать надлежащие методы контрацепции (например, медную внутриматочную спираль (медную петлю), внутриматочную спираль, содержащую гормоны, презервативы, вазэктомию, операцию на маточных трубах, спермицид, контрацептив, вводимый во влагалище, подкожный имплантат, инъекционный контрацептив, женский презерватив, пероральный контрацептив и т. д.) в течение периода данного клинического исследования (период введения IP и, по крайней мере, 30 дней после окончания администрирования ИП)
15. Те, кто участвовал в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скринингового визита и имеет историю применения ИЛП/медицинского оборудования (однако, если исследователь считает, что такое предыдущее исследование не влияет на оценку эффективности и безопасности этого клинического исследования, например, наблюдательное исследование). исследование или ретроспективное исследование, субъект может участвовать.)
16. Те, чье участие в этом клиническом исследовании рассматривается исследователем как неуместное.