ASDの青年および小児におけるTTYP01錠の有効性と安全性を評価する
自閉症スペクトラム障害のある青年および小児を対象としたTTYP01錠剤の多施設無作為化二重盲検並行群プラセボ対照第II相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、ASDの青年および小児におけるTTYP01錠剤の安全性、PKプロファイルおよび予備的有効性を評価するための、多施設共同、無作為化、二重盲検、複数用量レベル、並行群、プラセボ対照研究である。
裁判は3段階で行われる。 まず、ASDを持つ24人の青年参加者（12歳以上16歳未満）を登録する予定だ。 24 人の青少年参加者全員が 4 週間の追跡調査と観察を完了した後、データ安全監視委員会 (DSMB) はこれらの青少年参加者から得られたデータを検討し、小児参加者を登録するかどうかについて推奨します (≥ 6 歳以上 12 歳未満）ASD を患い、青少年の参加者の登録を継続するか、プロトコールを調整する必要があるかどうか、安全性を考慮して試験を終了するかどうかなど。 小児参加者が登録できる場合、まず 24 人の小児参加者を登録する予定で、DSMB はこれらの参加者全員が 4 週間の追跡調査と観察を完了した後にすべてのデータを検討し、その後、小児参加者への登録を継続するかどうかについて勧告を行う予定です。青少年と小児の参加者、プロトコルを調整するかどうか、安全性を考慮して試験を終了するかどうかなど。 青年期および小児期の参加者の登録を継続できる場合、ASD の青年期および小児期の参加者 150 人が登録されるまで試験はステージ 3 に進みます。 さらに、DSMB は試験期間中、安全性、忍容性、PK、および有効性データの不定期なレビューを実施し、レビューの結果に基づいて、治験計画の調整や試験の早期終了を含むがこれらに限定されない推奨事項を与える場合があります。安全性を考慮して。 神経毒性 AE が発生した場合、DSMB レビューが開始されます。 DSMB の構成、責任などはプロトコルのセクション 4.2 に記載されています。
適格な参加者は、1:1:1 の比率で無作為に割り付けられ、TTYP01 低用量、TTYP01 高用量、およびプラセボ治療を受けます。 無作為化は年齢グループごとに階層化されます (12 歳以上 vs 12 歳未満)。 参加者には、プロトコールの表に記載されている体重とグループに基づいて、対応する用量の治験薬が 12 週間投与されます。 投与計画は、安全性、忍容性、PK、および前の期間に蓄積されたその他のデータに基づいて調整できます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiaolong Hou
- 電話番号：+86-21-65039008
- メール：houxl@auzonebio.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Peking University Sixth Hospital
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コンタクト：
- Jing Liu
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Changsha、中国
- まだ募集していません
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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コンタクト：
- Xuerong Luo
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Chengdu、中国
- まだ募集していません
- West China Hospital of Sichuan University
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コンタクト：
- Yi Huang
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Nanjing、中国
- まだ募集していません
- Nanjing Brain Hospital, The Affiliated Brain Hospital of Nanjing Medical University
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コンタクト：
- Xiaoyan Ke
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Tianjin、中国
- まだ募集していません
- Tianjin Mental Health Center
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コンタクト：
- Ling Sun
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
参加者は、以下の参加基準をすべて満たす場合にのみ研究に参加する資格があります。
- ICF署名時の年齢6歳以上16歳未満（12週間治療後の年齢16歳未満）、ICF署名時の年齢12歳以上16歳未満（12週間治療後の年齢16歳未満）の青少年を含む毎週の治療）、およびICF署名時の年齢が6歳以上12歳未満の小児。
- 男性か女性;
- 参加者は、精神障害の診断と統計マニュアル第5版（DSM-5）のASD診断基準に従ってASDと診断され、学齢期の児童のための感情障害および統合失調症のスケジュール現在および生涯版（K-SADS-PL）によって確認されています。 )、DSM-5 ASD モジュール;
- 児童自閉症評価スケール 2-ST (CARS 2-ST) の生スコア ≥36;
- CGI-S スコア ≥4;
- 参加者とその法的保護者は、法的保護者と8歳以上の参加者がICFに署名したことを理解し、参加する意思がある。研究者の裁量により、ICF に署名できないほどの認知障害がある参加者の場合は、法定後見人が代わりに ICF に署名します。
- 妊娠の可能性のある女性（付録 15.1 に定義）は、治験期間中および治験薬の最後の投与から 3 か月後まで禁欲を続けるか、信頼できる避妊方法を使用することに同意します。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす参加者は除外されます。
- 体重 <20.0 kg または >70.0 kg、または BMI ≥35.0 kg/m^2;
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究者によって評価された重篤な精神障害（統合失調症、双極性障害、うつ病性障害など）の存在。病歴および定期的な精神状態検査に基づく、重大な不安、緊張、興奮、恐怖、憂鬱の存在、または自殺の危険性、自傷行為、衝動性、攻撃性、または行動の重大な危険性の存在。
- -スクリーニング前3か月以内のてんかん発作の病歴、または重度の身体的または神経学的疾患の病歴の存在、重度の頭部外傷の病歴;
- 研究者の裁量により、研究結果に影響を与える可能性のある他の精神疾患の病歴または症状のある参加者。
- -不安定な身体的または神経学的状態の既往歴がある参加者、または現在、治験責任医師の裁量により重大な有害事象のリスクにさらされる可能性のある身体的または神経的状態に苦しんでいる参加者、または試験中の安全性および有効性の評価を妨げる可能性のある参加者。裁判の経過。
- 既存の教育訓練および/または行動療法がスクリーニング前に安定化されておらず、試験全体を通じて一貫していない。
- スクリーニング期間中および治験期間中、症状により他の治療法を中止できない、または使用する可能性がある参加者：抗精神病薬（プロトコールで指定されているように治験中に併用できるものを除く）、危険性のある薬剤を含む。 ASD、向知性薬、ADHDの治療薬、腸内細菌叢の改善、およびその他の腸内細菌叢の改善サプリメント代替品に治療効果があります。
- ランダム化前の2か月以内に経頭蓋磁気刺激療法、直流刺激療法、脳波バイオフィードバック療法、聴覚統合トレーニング、実行機能トレーニング、鍼治療などの治療法を利用したことのある参加者、またはランダム化中にそのような治療法を利用する可能性のある参加者。治療期間。
- 以下に概説する 12-ECG および検査結果: (1)QTc が部位の正常範囲外である。 (2) 血小板がその部位の正常値の下限を下回っている。 (3)ヘモグロビンがその部位の正常下限値を下回っている。 (4)好中球数がその部位の正常値の下限を下回っている。 (5)ALT または AST ≧ 2 × 正常値の上限、または総ビリルビン > 部位の正常値の上限。 (6)尿素窒素またはクレアチニンがその部位の正常値の上限を超えている。 (7) 研究者の裁量により、異常かつ臨床的に重要であり、参加者の安全性または研究結果の解釈に影響を与えるその他の異常な検査室、バイタルサイン、または 12-ECG 所見。
- 過去 1 か月以内の薬物または非薬物介入の臨床試験への参加。
- 治験実施計画書で禁止されている薬物療法や併用療法が治験中に必要になる場合があります。
- 参加者は治験中に待機的手術を受けることが予想されます。
- 保護者がこの試験のスケール評価を理解できない、および/または完了できない参加者。
- TTYP01 錠剤中のエダラボンおよび賦形剤 (Soluplus、亜硫酸水素ナトリウム、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルポリピロリドン) に対する過敏症。
- その他の理由により調査員が参加資格がないと判断した方。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TTYP01 低用量群
TTYP01 錠剤 (12mg または 18mg)、1 日 2 回、12 週間服用します。
用量は体重とグループの割り当てに基づいて決定され、低用量グループには12mg～30mgを1日2回投与されます。投与計画は治験プロトコールに詳細に記載されています。
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朝食と夕食の少なくとも60分前に、適量の温水または適量の温水に分散させて服用してください。
朝食と夕食の少なくとも60分前に、適量の温水または適量の温水に分散させて服用してください。
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実験的：TTYP01 高用量群
TTYP01 錠剤 (12mg または 18mg)、1 日 2 回、12 週間服用します。
用量は体重とグループ割り当てに基づいて決定され、高用量グループには24mg～60mgを1日2回投与されます。投与計画は治験プロトコールに詳細に記載されています。
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朝食と夕食の少なくとも60分前に、適量の温水または適量の温水に分散させて服用してください。
朝食と夕食の少なくとも60分前に、適量の温水または適量の温水に分散させて服用してください。
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プラセボコンパレーター：プラセボ群
類似の TTYP01 錠剤、1 日 2 回、12 週間。
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朝食と夕食の少なくとも60分前に、適量の温水または適量の温水に分散させて服用してください。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12週目のABC-SW（Aberrant Behavioral Checklist - Social Withdrawal）スコアのベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインと12週目
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ABC (異常行動チェックリスト) スケールには 58 の項目があります。 この尺度は、ABC-SW（異常行動チェックリスト - 社会的引きこもり）、ABC-I、A、C（異常行動チェックリスト - イライラ、興奮、泣き）、ABC-SB（異常行動チェックリスト - 常同行動）の 5 つの下位尺度に分類されています。 ）、ABC-H、N（異常行動チェックリスト - 多動、不遵守 )、および ABC-IS (異常行動チェックリスト - 不適切なスピーチ )。 スケール評価は、親、特別教育者、心理学者、直接の介護者、看護師、および評価される人の知識を持っている人が行うことができます。 評価者は、4 点リッカート スケールを使用して 58 の質問のそれぞれに答える必要があります。 スコア「0」は動作に問題がないことを意味し、スコア「1」は軽度の問題を意味し、スコア「2」は深刻な問題を意味し、「3」は重大な問題を意味します。 |
ベースラインと12週目
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治療中に発生した有害事象 (TEAE)、特別に関心のある有害事象 (AESI)、重篤な有害事象 (SAE)、および治療中止につながる TEAE の発生率と重症度。
時間枠：試用期間中ずっと
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ASDの青年期および小児参加者におけるTTYP01錠剤の安全性と忍容性を評価する。
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試用期間中ずっと
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青年期および小児のASD参加者におけるエダラボンおよびその代謝物の血漿濃度および集団PKプロファイル。
時間枠：訪問 2 (1 日目): 最初の投与後 30 分 (±5 分) および 3 時間 (±10 分)。訪問8(12週±2日)または早期中止:訪問当日の最初の投与前(0時間)および最初の投与の30分後(±5分)。
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ASDの青年期および小児参加者の血漿中のエダラボンとその代謝産物の濃度が分析されます。
これらは、計画されたサンプリングポイントに従って記述統計を使用して分析されます。
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訪問 2 (1 日目): 最初の投与後 30 分 (±5 分) および 3 時間 (±10 分)。訪問8(12週±2日)または早期中止:訪問当日の最初の投与前(0時間)および最初の投与の30分後(±5分)。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4週目と8週目のABC-SWスコアのベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4週目と8週目
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ABC (異常行動チェックリスト) スケールには 58 の項目があります。 この尺度は、ABC-SW（異常行動チェックリスト - 社会的引きこもり）、ABC-I、A、C（異常行動チェックリスト - イライラ、興奮、泣き）、ABC-SB（異常行動チェックリスト - 常同行動）の 5 つの下位尺度に分類されています。 ）、ABC-H、N（異常行動チェックリスト - 多動、不遵守 )、および ABC-IS (異常行動チェックリスト - 不適切なスピーチ )。 スケール評価は、親、特別教育者、心理学者、直接の介護者、看護師、および評価される人の知識を持っている人が行うことができます。 評価者は、4 点リッカート スケールを使用して 58 の質問のそれぞれに答える必要があります。 スコア「0」は動作に問題がないことを意味し、スコア「1」は軽度の問題を意味し、スコア「2」は深刻な問題を意味し、「3」は重大な問題を意味します。 |
ベースライン、4週目と8週目
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4、8、12週目の他のABCサブスケールスコアのベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4、8、12週目
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ABC (異常行動チェックリスト) スケールには 58 の項目があります。 この尺度は、ABC-SW（異常行動チェックリスト - 社会的引きこもり）、ABC-I、A、C（異常行動チェックリスト - イライラ、興奮、泣き）、ABC-SB（異常行動チェックリスト - 常同行動）の 5 つの下位尺度に分類されています。 ）、ABC-H、N（異常行動チェックリスト - 多動、不遵守 )、および ABC-IS (異常行動チェックリスト - 不適切なスピーチ )。 スケール評価は、親、特別教育者、心理学者、直接の介護者、看護師、および評価される人の知識を持っている人が行うことができます。 評価者は、4 点リッカート スケールを使用して 58 の質問のそれぞれに答える必要があります。 スコア「0」は動作に問題がないことを意味し、スコア「1」は軽度の問題を意味し、スコア「2」は深刻な問題を意味し、「3」は重大な問題を意味します。 |
ベースライン、4、8、12週目
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4 週目、8 週目、および 12 週目の臨床全体印象改善 (CGI-I) スコア。
時間枠：4、8、12週目。
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CGI には CGI-S と CGI-I が含まれます。
CGI 評価スケールにより、時間の経過に伴う参加者の改善の全体的な評価が可能になります。
ベースラインでは、CGI-S 評価が実行され、評価調査員が 1 (症状なし) から 7 (非常に重度の症状) までの 7 段階のスケールに基づいて参加者の状態の重症度を評価します。
フォローアップ訪問時に、スコアリング調査員は、CGI-I 項目に基づいて、ベースラインと比較した参加者の症状の改善の程度を 1 (非常に顕著な改善) から 7 (非常に顕著な悪化) までの 7 段階のスケールで評価しました。 。
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4、8、12週目。
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4、8、12週目の臨床全体印象-重症度（CGI-S）スコアのベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4、8、12週目
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CGI には CGI-S と CGI-I が含まれます。
CGI 評価スケールにより、時間の経過に伴う参加者の改善の全体的な評価が可能になります。
ベースラインでは、CGI-S 評価が実行され、評価調査員が 1 (症状なし) から 7 (非常に重度の症状) までの 7 段階のスケールに基づいて参加者の状態の重症度を評価します。
フォローアップ訪問時に、スコアリング調査員は、CGI-I 項目に基づいて、ベースラインと比較した参加者の症状の改善の程度を 1 (非常に顕著な改善) から 7 (非常に顕著な悪化) までの 7 段階のスケールで評価しました。 。
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ベースライン、4、8、12週目
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4、8、12週目の社会的対応力スケール2（SRS-2）合計スコアのベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4、8、12週目
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SRS-2 は、参加者の社会的コミュニケーション、社会的意識、社会的動機、自己規制を評価します。 スケールは親と教師が記入できます。SRS-2 合計スコアと 5 つのサブスケール スコアの両方を使用して、ASD 症状の重症度を評価できます。 この研究では SRS-2-School Age が使用されました。 SRS-2 には 65 の項目が含まれており、各項目は行動パフォーマンスに基づいて評価者によって 1 (正しくない)、2 (正しい場合もある)、3 (正しいことが多い)、および 4 (ほぼ常に正しい) のスケールで評価されます。評価される人のこと。 スコアの範囲は 65 ～ 260 で、スコアが高いほど深刻な社会問題を示します。 |
ベースライン、4、8、12週目
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4、8、12週目の自閉症治療評価チェックリスト（ATEC）合計スコアのベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4、8、12週目
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ATEC には、言語/コミュニケーション、社会、感覚/認知意識、健康/身体/行動の 4 つの下位尺度が含まれており、尺度の評価は、親、特別教育者、心理学者、直接の介護者、看護師、およびその人を知っている他の人によって完了できます。評価されました。 各サブスケールのスコアを組み合わせて、0 ～ 179 の範囲の合計スコアを計算します。 スコアが高いほど自閉症の症状や行動上の問題が重度であることを示し、スコアが低いほど症状が改善していることを示します。 |
ベースライン、4、8、12週目
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4週目、8週目、12週目における注意欠陥多動性障害評価スケールIV - 家庭版（ADHD-RS-IV [家庭版]）の合計スコアのベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4、8、12週目
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ADHD-RS は、過去 6 か月間にわたる子供の注意欠陥と多動性/衝動的な行動を評価します。 スケールの評価は保護者と教師が行うことができます。 ADHD-RS は、注意力と多動性の症状のさまざまな側面をカバーする 18 の項目で構成されています。 参加者は、パフォーマンスに基づいて各項目の程度を 4 段階評価 (0 (まったくない、またはまれに)、1 (時々)、2 (よくある)、および 3 (非常によくある) で評価します。 これらの項目を組み合わせることで、注意欠陥と多動症状の重症度を測定する複合スコアを導き出すことができます。 スコアが高いほど、症状が重篤であることを示します。 |
ベースライン、4、8、12週目
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4、8、12週目の実行機能の行動評価インベントリ（BRIEF）（親バージョン）スコアのベースラインからの変化。
時間枠：ベースライン、4、8、12週目
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Children's BRIEF (Parent Version) は、作業記憶、計画/組織化、タスク監視などの側面を含む、児童と青少年の実行機能を評価します。この尺度は親または保護者が記入できます。 この研究では、Children's BRIEF (Parent Version) の最初のバージョンが使用されました。 学齢期の子供向けの親バージョンのBRIEFは、6歳から18歳までの子供の実行機能を評価し、行動制御指数（BRI、抑制、切り替え、感情制御の3要素を含む）の2段階に分けられた86項目を含んでいます。メタ認知指数（MI、タスクの開始、作業記憶、計画、組織化、モニタリングの 5 つの要素を含む）。 各項目は 1 ～ 3 のスケールで評価され (1= まったくない、2= 時々、3= 頻繁にある)、より高い評価は実行機能のより深刻な障害を反映しています。 |
ベースライン、4、8、12週目
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12週目のベースラインと比較してABC-SWスコアが25%以上減少した参加者の割合。
時間枠：ベースラインと12週目
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ABC (異常行動チェックリスト) スケールには 58 の項目があります。 この尺度は、ABC-SW（異常行動チェックリスト - 社会的引きこもり）、ABC-I、A、C（異常行動チェックリスト - イライラ、興奮、泣き）、ABC-SB（異常行動チェックリスト - 常同行動）の 5 つの下位尺度に分類されています。 ）、ABC-H、N（異常行動チェックリスト - 多動、不遵守 )、および ABC-IS (異常行動チェックリスト - 不適切なスピーチ )。 スケール評価は、親、特別教育者、心理学者、直接の介護者、看護師、および評価される人の知識を持っている人が行うことができます。 評価者は、4 点リッカート スケールを使用して 58 の質問のそれぞれに答える必要があります。 スコア「0」は動作に問題がないことを意味し、スコア「1」は軽度の問題を意味し、スコア「2」は深刻な問題を意味し、「3」は重大な問題を意味します。 |
ベースラインと12週目
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12週目のCGI-Iスコアが2以下だった参加者の割合。
時間枠：12週目
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CGI には CGI-S と CGI-I が含まれます。
CGI 評価スケールにより、時間の経過に伴う参加者の改善の全体的な評価が可能になります。
ベースラインでは、CGI-S 評価が実行され、評価調査員が 1 (症状なし) から 7 (非常に重度の症状) までの 7 段階のスケールに基づいて参加者の状態の重症度を評価します。
フォローアップ訪問時に、スコアリング調査員は、CGI-I 項目に基づいて、ベースラインと比較した参加者の症状の改善の程度を 1 (非常に顕著な改善) から 7 (非常に顕著な悪化) までの 7 段階のスケールで評価しました。 。
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12週目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与12週目における視線追跡法による視線追跡課題において、さまざまな顔の部位や社会的状況を見るのに費やした時間の割合のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインと12週目
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TTYP01 タブレットの利点を予測する可能性のある探索的な客観的指標
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ベースラインと12週目
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12週目のfNIRS検査におけるベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインと12週目
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探索的結果、TTYP01 錠剤の利点を予測できる客観性指標
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ベースラインと12週目
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12週目の血漿サイトカイン（IL-1β、IL-6、TNF-α、INF-γ、IL-7、IL-12、IL-17）レベルのベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインと12週目
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探索的結果、TTYP01 錠剤の利点を予測できるバイオマーカー指標
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ベースラインと12週目
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12週目の血漿還元型グルタチオン（GSH）、酸化型グルタチオン（GSSG）、GSH/GSSGレベルのベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインと12週目
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探索的結果、TTYP01 錠剤の利点を予測できるバイオマーカー指標
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ベースラインと12週目
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12週目の尿の総抗酸化能力（T-AOC）のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインと12週目
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探索的結果、TTYP01 錠剤の利点を予測できるバイオマーカー指標
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ベースラインと12週目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Jing Liu、Peking University Sixth Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TTYP01-Ⅱ-ASD
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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