ファブリー病患者の網膜微小血管系の特徴付け:前向き観察研究 (VASCinFABRY)
この研究は、網膜微小血管系の前向き研究を通じてファブリー病患者の内皮機能不全をより深く理解し、患者の疾患の重症度や心血管リスクを評価するための客観的で非侵襲的なマーカーを特定することを目的としています。
取り上げられる主な質問は次のとおりです。動的および静的網膜血管解析パラメータは健康な人のパラメータと異なりますか? これらのパラメーターは追跡調査中に心血管イベントやファブリー関連イベントを予測できますか? 非安定疾患患者の追跡調査中にこれらのパラメーターは変化しますか?
調査の概要
状態
詳細な説明
ファブリー病は、体のさまざまな細胞のリソソーム内にスフィンゴ糖脂質、特にグロボトリアオシルセラミド (Gb3) が病的に蓄積することを特徴とする稀な遺伝性疾患です。 この蓄積は心血管系、脳血管系、腎臓系の損傷につながり、内皮細胞の機能不全を特徴とします。 この機能不全は微小循環の障害と供給システムの損傷をもたらし、ファブリー病患者の心血管リスクの大幅な増加につながります。 研究によると、これらの患者は一般集団と比較して、これらの危険因子により早期死亡のリスクが高いことが示されています。
ファブリー病に関連する心血管イベントのリスクを軽減するには、早期診断と酵素補充療法 (ERT) の適切なモニタリングが重要です。 現在、LysoGb3 (リソスフィンゴ脂質グロボトリアオシルセラミド) は、ファブリー病の診断とモニタリングのためのバイオマーカーと考えられています。 ファブリー病患者の血液中では LysoGb3 レベルの上昇が観察されており、その測定が診断ツールとして提案されています。 さらに、ERTによる治療の前後でLysoGb3レベルを測定することは、細胞内のスフィンゴ糖脂質の蓄積を減らし、ファブリー病患者の症状と転帰を改善する治療の有効性をモニタリングするツールとして使用できます。
しかし、ファブリー病患者における心血管イベントの予測因子としての LysoGb3 の性能は十分に理解されていないため、この点での有用性を確認するにはさらなる研究が必要です。
したがって、非侵襲的に実行でき、参加者にとって負担が少ない、微小循環の信頼性の高い測定がさらに必要とされています。 微小循環の非侵襲性マーカーの使用は、ファブリー病の早期診断とモニタリングに役立ちます。これは、ERT を効果的に使用するために重要です。
要約すると、この研究は、ファブリー病患者の前向きコホートにおいて非侵襲的に測定できる新しい微小循環マーカーを検証し、これらのマーカーを確立された臨床パラメータおよび検査パラメータと相関付けることを目的としています。 これらのマーカーを検証することで、この研究はファブリー病の管理を改善し、参加者の負担を軽減し、最終的にはファブリー病に関連する心血管イベントの発生率を減らすことを目指しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Christoph Schmaderer, Prof. Dr.
- 電話番号：089 4140 5053
- メール：christoph.schmaderer@mri.tum.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Claudia Regenbogen
- 電話番号：0894140 5644
- メール：claudia.regenbogen@mri.tum.de
研究場所
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Bavaria
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München、Bavaria、ドイツ、81675
- 募集
- Department of nephrology, Klinikum rechts der Isar
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コンタクト：
- Christoph Schmaderer, PD.Dr.
- 電話番号：5231 0049-89-4140
- メール：christoph.schmaderer@mri.tum.de
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コンタクト：
- Claudia Regenbogen, M.D.
- 電話番号：5231 0049-89-4140
- メール：claudia.regenbogen@mri.tum.de
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コンタクト：
- Christoph Schmaderer, Prof.Dr.
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コンタクト：
- Matthias Braunisch, PD. Dr.
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コンタクト：
- Roman Günthner, Dr.
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コンタクト：
- Timon Kuchler, Dr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 年齢 > 18歳
- 遺伝子検査または白血球の GB3 活性によるファブリー病の診断。
- 署名済みのインフォームドコンセントフォーム
除外基準:
- 活動性感染症またはがん
- 研究に参加する前2週間未満の手術
- 既知の緑内障
- 同意を与える能力の欠如。インフォームドコンセントの欠如。
- 既知のてんかん
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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網膜細動脈径の変化 (CRAE)
時間枠：登録 (T0) から死亡の発生または研究終了までのいずれか早い方まで、最大 4 年間の推定期間にわたって評価されます。測定は毎年、T0 から始まり、1 年目 (T1)、2 年目 (T2)、T3、T4 で実施されます。
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測定対象: 中心網膜細動脈当量 (CRAE) 単位: マイクロメートル (µm)。 測定単位: マイクロメートル (µm)。 報告方法: ファブリー病患者のベースラインにおける平均 CRAE 値を、年齢と性別が一致した健康な対照と比較した。 |
登録 (T0) から死亡の発生または研究終了までのいずれか早い方まで、最大 4 年間の推定期間にわたって評価されます。測定は毎年、T0 から始まり、1 年目 (T1)、2 年目 (T2)、T3、T4 で実施されます。
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網膜細動脈径（CRVE）の変化
時間枠：登録 (T0) から死亡の発生または研究終了までのいずれか早い方まで、最大 4 年間の推定期間にわたって評価されます。測定は毎年、T0 から始まり、1 年目 (T1)、2 年目 (T2)、T3、T4 で実施されます。
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測定対象: 網膜中心細動脈当量 (CRVE) 単位 (マイクロメートル (µm))。 測定単位: マイクロメートル (µm)。 報告方法: ファブリー病患者のベースラインにおける平均 CRAE 値を、年齢と性別が一致した健康な対照と比較した。 |
登録 (T0) から死亡の発生または研究終了までのいずれか早い方まで、最大 4 年間の推定期間にわたって評価されます。測定は毎年、T0 から始まり、1 年目 (T1)、2 年目 (T2)、T3、T4 で実施されます。
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細静脈比（AVR）の変化
時間枠：登録 (T0) から死亡の発生または研究終了までのいずれか早い方まで、最大 4 年間の推定期間にわたって評価されます。測定は毎年、T0 から始まり、1 年目 (T1)、2 年目 (T2)、T3、T4 で実施されます。
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測定対象: CRAE/CRVE の商としての AVR 測定単位: 単位なし 報告方法: ファブリー病患者のベースラインにおける平均または中央値の AVR 値を、年齢と性別が一致する健康な対照と比較した。
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登録 (T0) から死亡の発生または研究終了までのいずれか早い方まで、最大 4 年間の推定期間にわたって評価されます。測定は毎年、T0 から始まり、1 年目 (T1)、2 年目 (T2)、T3、T4 で実施されます。
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ちらつき誘発性小静脈拡張 (vFID) の変化
時間枠：登録 (T0) から死亡の発生または研究終了までのいずれか早い方まで、最大 4 年間の推定期間にわたって評価されます。測定は毎年、T0 から始まり、1 年目 (T1)、2 年目 (T2)、T3、T4 で実施されます。
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測定対象: フリッカー刺激中の網膜細静脈直径の最大変化率。 測定単位: パーセンテージ (%)。 報告方法: 年齢と性別が一致した健康な対照と比較した、ファブリー病患者のベースラインでの平均 vFID パーセンテージ変化。 |
登録 (T0) から死亡の発生または研究終了までのいずれか早い方まで、最大 4 年間の推定期間にわたって評価されます。測定は毎年、T0 から始まり、1 年目 (T1)、2 年目 (T2)、T3、T4 で実施されます。
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ちらつき誘発性小静脈拡張 (aFID) の変化
時間枠：登録 (T0) から死亡の発生または研究終了までのいずれか早い方まで、最大 4 年間の推定期間にわたって評価されます。測定は毎年、T0 から始まり、1 年目 (T1)、2 年目 (T2)、T3、T4 で実施されます。
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測定対象: フリッカー刺激中の網膜細動脈径の最大変化率。 測定単位: パーセンテージ (%)。 報告方法: 年齢と性別が一致した健康な対照と比較した、ファブリー病患者のベースラインでの平均 vFID パーセンテージ変化。 |
登録 (T0) から死亡の発生または研究終了までのいずれか早い方まで、最大 4 年間の推定期間にわたって評価されます。測定は毎年、T0 から始まり、1 年目 (T1)、2 年目 (T2)、T3、T4 で実施されます。
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ファブリー病転帰における SVA および DVA パラメーターの予測値
時間枠：登録（T0）から死亡/FACEの発生、または研究終了のいずれか早い方まで、推定最大4年の期間にわたって評価されます。測定は毎年、T0 から始まり、1 年目 (T1)、2 年目 (T2)、T3、T4 で実施されます。
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測定対象: ファブリー病関連イベント (FACE) の予測における静的網膜血管解析 (SVA) パラメーター (CRAE、CRVE、AVR) および動的網膜血管解析 (DVA) パラメーター (vFID、aFID) の予測値 FACE は次のとおりです。貴重な説明に従って測定 (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10359570/) 測定単位: CRAE、CRVE の場合はマイクロメートル (µm)。 AVRの場合は単位のない比率。 vFID と aFID のパーセンテージ (%)。 測定ツール：網膜血管アナライザー（静的網膜血管アナライザーおよび動的網膜血管アナライザー、IMEDOS Systems、イエナ、ドイツ）、心エコー検査、臨床検査マーカー（LysoGb3 など）、および DS3 スコアリング システム。 顔。 報告方法 ハザード比 (HR): Cox 比例ハザード モデルから導出 オッズ比 (OR): バイナリ結果の場合 多変数回帰モデル 受信機動作特性 (ROC) 分析: 相関係数: (例: Pearson または Spearman) |
登録（T0）から死亡/FACEの発生、または研究終了のいずれか早い方まで、推定最大4年の期間にわたって評価されます。測定は毎年、T0 から始まり、1 年目 (T1)、2 年目 (T2)、T3、T4 で実施されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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網膜血管パラメータと症状の重症度との相関関係 (DS3)
時間枠：登録時の測定 (T0)
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測定対象: 静的網膜血管解析パラメーター (CRAE、CRVE、AVR) および動的パラメーター (vFID、aFID) とファブリー病重症度スコアとの相関関係 (DS3、Giannini et al. 2009)。 測定単位: CRAE、CRVE、AVR の場合はマイクロメートル (µm)。 vFID と aFID のパーセンテージ (%)。 DS3 スコアの単位なし (範囲 0 ～ 32)。 測定ツール: 動的網膜血管アナライザー (IMEDOS Systems、イエナ、ドイツ)、静的網膜血管アナライザー (IMEDOS Systems、イエナ、ドイツ)、および DS3 スコアリング システム。 報告方法: 統計的相関係数 (Spearman または Pearson など)。 |
登録時の測定 (T0)
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ファブリー病および網膜微小循環障害のある患者 網膜微小循環障害のある患者における内皮機能不全および慢性炎症のマーカーの上昇
時間枠：登録時の測定 (T0)
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測定対象: 内皮機能不全のマーカー濃度 (sICAM、sVCAM、トロンボモジュリン、P-セレクチン、E-セレクチン、ADMA、SADMA、エンドセリン-1) および慢性炎症 (IFN-β、IFN-λ1、TNF-α) 。 測定単位: ほとんどのマーカーではナノグラム/ミリリットル (ng/mL)。その他の単位 (例: ADMA の場合は µmol/L) は指定どおりです。 測定ツール: ELISA、フローサイトメトリー (例: PBMC の FACS 分析)。 報告方法: 平均濃度または四分位範囲の中央値 (IQR)。 |
登録時の測定 (T0)
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網膜微小循環マーカーと心臓損傷との相関関係
時間枠：登録時の測定 (T0)
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測定対象: 静的網膜血管解析パラメータ (CRAE、CRVE、AVR) および動的パラメータ (vFID、aFID) は、心臓測定値 (心室中隔の厚さ、後壁の厚さ、左心室拡張末期直径) および心血管イベントの発生率と相関しています。 （例、心不全、不整脈）。 測定単位: 網膜血管パラメータの場合はマイクロメートル (µm)。心臓測定の場合はミリメートル (mm)。 測定ツール: 網膜血管分析装置 (IMEDOS Systems、イエナ、ドイツ) および心エコー検査。 報告方法: 統計的相関係数 (Spearman または Pearson など)。 |
登録時の測定 (T0)
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遺伝的表現型と網膜血管パラメーターの相関関係
時間枠：登録時の測定 (T0)
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測定対象: 静的網膜血管解析パラメータ (CRAE、CRVE、AVR) および動的パラメータ (vFID、aFID) は、遺伝的分類 (古典的、非古典的ファブリー病) および GLA 遺伝子変異体の病原性と相関していました。 測定単位: 網膜血管パラメータの場合はマイクロメートル (µm)。遺伝表現型のカテゴリ分類 (古典的、非古典的)。 測定ツール: 網膜血管分析装置 (IMEDOS Systems、イエナ、ドイツ) および ACMG ガイドラインを使用した遺伝子分析。 報告方法: 各遺伝的表現型グループの平均網膜パラメーター。統計的な相関関係。 |
登録時の測定 (T0)
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ヒト内皮一酸化窒素合成酵素遺伝子 (eNOS) の多型
時間枠：登録時の測定 (T0)
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測定対象: ヒト内皮一酸化窒素合成酵素 (eNOS) 遺伝子における遺伝子多型の頻度と種類。 測定単位: 特定の多型を持つ参加者の割合 (%)。 測定ツール: ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) および制限断片長多型 (RFLP) 分析。 報告方法: 各多型タイプを持つ参加者の割合。 |
登録時の測定 (T0)
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ファブリー患者と健康コホート間のOCT-Aにおける血管密度の比較
時間枠：登録時の測定 (T0)
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測定対象: 光干渉断層撮影血管造影法 (OCT-A) を使用した網膜の血管密度。 測定単位: 血管密度のパーセンテージ (%)。 測定ツール: 光干渉断層撮影血管造影法 (OCT-A)。 報告方法: ファブリー患者と健康な対照者の平均血管密度値。 |
登録時の測定 (T0)
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Roman Günthner, PD Dr.、Abteilung für Nephrologie
- 主任研究者：Timon Kuchler、Abteilung für Nephrologie
- 主任研究者：Matthias Braunisch, Pd Dr.、Abteilung für Nephrologie
- スタディチェア：Claudia Regenbogen、Abteilung für Nephrologie
- スタディディレクター：Christoph Schmaderer、Abteilung für Nephrologie
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Giannini EH, Mehta AB, Hilz MJ, Beck M, Bichet DG, Brady RO, West M, Germain DP, Wanner C, Waldek S, Clarke JT, Mengel E, Strotmann JM, Warnock DG, Linhart A. A validated disease severity scoring system for Fabry disease. Mol Genet Metab. 2010 Mar;99(3):283-90. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.10.178. Epub 2009 Oct 30.
- Hughes DA, Bichet DG, Giugliani R, Hopkin RJ, Krusinska E, Nicholls K, Olivotto I, Feldt-Rasmussen U, Sakai N, Skuban N, Sunder-Plassmann G, Torra R, Wilcox WR. Long-term multisystemic efficacy of migalastat on Fabry-associated clinical events, including renal, cardiac and cerebrovascular outcomes. J Med Genet. 2023 Jul;60(7):722-731. doi: 10.1136/jmg-2022-108669. Epub 2022 Dec 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FD062020
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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