Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Charakterystyka mikrokrążenia siatkówki u pacjentów z chorobą Fabry’ego: prospektywne badanie obserwacyjne (VASCinFABRY)

30 grudnia 2024 zaktualizowane przez: PD Dr. Christoph Schmaderer, Technical University of Munich

Celem tego badania jest głębsze zrozumienie dysfunkcji śródbłonka u pacjentów z chorobą Fabry’ego poprzez prospektywne badanie mikrokrążenia siatkówki oraz identyfikacja obiektywnego, nieinwazyjnego markera umożliwiającego ocenę ciężkości choroby i ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów.

Główne pytania, jakie postawiono, to: Czy dynamiczne i statyczne parametry analizy naczyń siatkówki różnią się od parametrów u osób zdrowych? Czy te parametry mogą przewidywać zdarzenia sercowo-naczyniowe i/lub związane z chorobą Fabry’ego w trakcie obserwacji? Czy te parametry zmieniają się w trakcie obserwacji u pacjentów z niestabilną chorobą?

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Choroba Fabry’ego to rzadka choroba genetyczna charakteryzująca się patologiczną akumulacją glikosfingolipidów, w szczególności globotriaozyloceramidu (Gb3), w lizosomach różnych komórek organizmu. Ta akumulacja prowadzi do uszkodzeń układu sercowo-naczyniowego, mózgowo-naczyniowego i nerek i charakteryzuje się dysfunkcją komórek śródbłonka. Dysfunkcja ta skutkuje zaburzeniami mikrokrążenia i uszkodzeniem zasilanych układów, co prowadzi do znacznie zwiększonego ryzyka sercowo-naczyniowego u pacjentów z chorobą Fabry’ego. Badania wykazały, że u tych pacjentów ryzyko przedwczesnej śmierci z powodu tych czynników ryzyka jest wyższe w porównaniu z populacją ogólną.

Wczesna diagnoza i odpowiednie monitorowanie enzymatycznej terapii zastępczej (ERT) mają kluczowe znaczenie w zmniejszaniu ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych związanych z chorobą Fabry'ego. Obecnie LysoGb3 (globotriaozyloceramid lizosfingolipidowy) jest uważany za biomarker w diagnostyce i monitorowaniu choroby Fabry'ego. We krwi pacjentów z chorobą Fabry’ego zaobserwowano podwyższony poziom LysoGb3, a jego pomiar zaproponowano jako narzędzie diagnostyczne. Dodatkowo pomiar poziomu LysoGb3 przed i po leczeniu ERT może być stosowany jako narzędzie do monitorowania skuteczności terapii w ograniczaniu gromadzenia się glikosfingolipidów w komórkach oraz poprawie objawów i wyników u pacjentów z chorobą Fabry'ego.

Jednak skuteczność LysoGb3 jako predyktora zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z chorobą Fabry'ego nie jest dobrze poznana i potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić jej użyteczność w tym zakresie.

Dlatego istnieje potrzeba dodatkowych, wiarygodnych pomiarów mikrokrążenia, które można wykonać w sposób nieinwazyjny i które stanowią niewielkie obciążenie dla uczestników. Zastosowanie nieinwazyjnych markerów mikrokrążenia może pomóc we wczesnej diagnostyce i monitorowaniu choroby Fabry’ego, co jest kluczowe dla skutecznego stosowania ERT.

Podsumowując, badanie to ma na celu walidację nowych markerów mikrokrążenia, które można zmierzyć nieinwazyjnie w prospektywnej kohorcie pacjentów z chorobą Fabry’ego oraz skorelowanie tych markerów z ustalonymi parametrami klinicznymi i laboratoryjnymi. Poprzez walidację tych markerów badanie ma na celu poprawę leczenia choroby Fabry’ego, zmniejszenie obciążenia uczestników i ostatecznie zmniejszenie częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych związanych z tą chorobą.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

63

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Niemcy, 81675
        • Rekrutacyjny
        • Department of nephrology, Klinikum rechts der Isar
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Christoph Schmaderer, Prof.Dr.
        • Kontakt:
          • Matthias Braunisch, PD. Dr.
        • Kontakt:
          • Roman Günthner, Dr.
        • Kontakt:
          • Timon Kuchler, Dr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci włączeni do tego badania są rekrutowani za pośrednictwem naszej własnej przychodni metabolicznej (Stoffwechselambulanz), która specjalizuje się w diagnostyce, leczeniu i długotrwałym leczeniu rzadkich zaburzeń metabolicznych, w tym choroby Fabry'ego. Klinika pełni funkcję ośrodka kompleksowej opieki, oferując wielodyscyplinarne usługi, takie jak poradnictwo genetyczne, diagnostyka laboratoryjna i indywidualne planowanie leczenia. Identyfikacja pacjentów i kontakt z nimi odbywa się podczas rutynowych kontroli lub wstępnych konsultacji po potwierdzeniu diagnozy choroby Fabry’ego poprzez badania genetyczne lub pomiar aktywności globotriaozyloceramidu (Gb3) w leukocytach. Ten zorganizowany proces rekrutacji zapewnia włączenie dobrze scharakteryzowanych pacjentów, którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne do badania.

Opis

Kryteria włączenia:

  • Wiek > 18 lat
  • Rozpoznanie choroby Fabry’ego na podstawie testów genetycznych lub aktywności GB3 w leukocytach.
  • Podpisany formularz świadomej zgody

Kryteria wykluczenia:

  • Aktywna infekcja lub nowotwór
  • Operacja na mniej niż 2 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Znana jaskra
  • Brak zdolności do wyrażenia zgody; brak świadomej zgody.
  • Znana epilepsja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana średnicy tętniczej siatkówki (CRAE)
Ramy czasowe: Od włączenia (T0) do wystąpienia śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane w szacunkowym okresie do 4 lat. Pomiary będą przeprowadzane corocznie, zaczynając od T0, następnie po 1 roku (T1), 2 latach (T2), T3 i T4.

Co będzie mierzone: Centralny odpowiednik tętniczy siatkówki (CRAE) w mikrometrach (µm).

Jednostka miary: Mikrometry (µm). Sposób raportowania: Średnie wartości CRAE na początku badania u pacjentów z chorobą Fabry’ego w porównaniu ze zdrowymi kontrolami dobranymi pod względem wieku i płci.
Od włączenia (T0) do wystąpienia śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane w szacunkowym okresie do 4 lat. Pomiary będą przeprowadzane corocznie, zaczynając od T0, następnie po 1 roku (T1), 2 latach (T2), T3 i T4.
Zmiana średnicy tętniczej siatkówki (CRVE)
Ramy czasowe: Od włączenia (T0) do wystąpienia śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane w szacunkowym okresie do 4 lat. Pomiary będą przeprowadzane corocznie, zaczynając od T0, następnie po 1 roku (T1), 2 latach (T2), T3 i T4.

Co będzie mierzone: Centralny odpowiednik tętniczy siatkówki (CRVE) w mikrometrach (µm).

Jednostka miary: Mikrometry (µm). Sposób raportowania: Średnie wartości CRAE na początku badania u pacjentów z chorobą Fabry’ego w porównaniu ze zdrowymi kontrolami dobranymi pod względem wieku i płci.
Od włączenia (T0) do wystąpienia śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane w szacunkowym okresie do 4 lat. Pomiary będą przeprowadzane corocznie, zaczynając od T0, następnie po 1 roku (T1), 2 latach (T2), T3 i T4.
Zmiana stosunku tętniczo-żylnego (AVR)
Ramy czasowe: Od włączenia (T0) do wystąpienia śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane w szacunkowym okresie do 4 lat. Pomiary będą przeprowadzane corocznie, zaczynając od T0, następnie po 1 roku (T1), 2 latach (T2), T3 i T4.
Co będzie mierzone: AVR jako iloraz CRAE/CRVE Jednostka miary: brak jednostki Sposób raportowania: Średnie lub mediany wartości AVR na początku badania u pacjentów z chorobą Fabry’ego w porównaniu ze zdrowymi kontrolami dobranymi pod względem wieku i płci.
Od włączenia (T0) do wystąpienia śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane w szacunkowym okresie do 4 lat. Pomiary będą przeprowadzane corocznie, zaczynając od T0, następnie po 1 roku (T1), 2 latach (T2), T3 i T4.
Zmiana rozszerzenia żył wywołanego migotaniem (vFID)
Ramy czasowe: Od włączenia (T0) do wystąpienia śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane w szacunkowym okresie do 4 lat. Pomiary będą przeprowadzane corocznie, zaczynając od T0, następnie po 1 roku (T1), 2 latach (T2), T3 i T4

Co będzie mierzone: Maksymalna procentowa zmiana średnicy żył siatkówki podczas stymulacji migotaniem.

Jednostka miary: Procent (%). Sposób raportowania: Średnia zmiana procentowa vFID na początku badania u pacjentów z chorobą Fabry’ego w porównaniu ze zdrowymi kontrolami dobranymi pod względem wieku i płci.
Od włączenia (T0) do wystąpienia śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane w szacunkowym okresie do 4 lat. Pomiary będą przeprowadzane corocznie, zaczynając od T0, następnie po 1 roku (T1), 2 latach (T2), T3 i T4
Zmiana rozszerzenia żył wywołanego migotaniem (aFID)
Ramy czasowe: Od włączenia (T0) do wystąpienia śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane w szacunkowym okresie do 4 lat. Pomiary będą przeprowadzane corocznie, zaczynając od T0, następnie po 1 roku (T1), 2 latach (T2), T3 i T4

Co będzie mierzone: Maksymalna procentowa zmiana średnicy tętniczek siatkówki podczas stymulacji migotaniem.

Jednostka miary: Procent (%). Sposób raportowania: Średnia zmiana procentowa vFID na początku badania u pacjentów z chorobą Fabry’ego w porównaniu ze zdrowymi kontrolami dobranymi pod względem wieku i płci.
Od włączenia (T0) do wystąpienia śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane w szacunkowym okresie do 4 lat. Pomiary będą przeprowadzane corocznie, zaczynając od T0, następnie po 1 roku (T1), 2 latach (T2), T3 i T4
Wartość predykcyjna parametrów SVA i DVA w wynikach choroby Fabry’ego
Ramy czasowe: Od włączenia do badania (T0) do wystąpienia śmierci/FACE lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez szacunkowy okres do 4 lat. Pomiary będą przeprowadzane corocznie, zaczynając od T0, następnie po 1 roku (T1), 2 latach (T2), T3 i T4

Co będzie mierzone: Wartość predykcyjna parametrów statycznej analizy naczyń siatkówki (SVA) (CRAE, CRVE, AVR) i parametrów dynamicznej analizy naczyń siatkówki (DVA) (vFID, aFID) w prognozowaniu zdarzeń związanych z chorobą Fabry’ego (FACE) FACE to zmierzone zgodnie ze szczegółowym opisem (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10359570/) Jednostka miary: Mikrometry (µm) dla CRAE, CRVE; współczynnik bezjednostkowy dla AVR; procent (%) dla vFID i aFID.

Narzędzia pomiarowe: analizatory naczyń siatkówki (statyczny analizator naczyń siatkówki i dynamiczny analizator naczyń siatkówki, IMEDOS Systems, Jena, Niemcy), echokardiografia, kliniczne markery laboratoryjne (np. LysoGb3) i system punktacji DS3. TWARZ.

Sposób raportowania Współczynniki ryzyka (HR): Na podstawie modeli proporcjonalnego hazardu Coxa Iloraz szans (OR): Dla wyników binarnych Modele regresji wielowymiarowej

Analiza charakterystyki działania odbiornika (ROC):

Współczynniki korelacji: (np. Pearson lub Spearman)
Od włączenia do badania (T0) do wystąpienia śmierci/FACE lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane przez szacunkowy okres do 4 lat. Pomiary będą przeprowadzane corocznie, zaczynając od T0, następnie po 1 roku (T1), 2 latach (T2), T3 i T4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korelacja między parametrami naczyń siatkówki a nasileniem objawów (DS3)
Ramy czasowe: Pomiar przy zapisie (T0)

Co będzie mierzone: Korelacja parametrów analizy statycznych naczyń siatkówki (CRAE, CRVE, AVR) i parametrów dynamicznych (vFID, aFID) ze skalą ciężkości choroby Fabry'ego (DS3, Giannini i in. 2009).

Jednostka miary: Mikrometry (µm) dla CRAE, CRVE, AVR; procent (%) dla vFID i aFID; bez jednostki dla wyniku DS3 (zakres 0-32).

Narzędzia pomiarowe: Dynamiczny analizator naczyń siatkówki (IMEDOS Systems, Jena, Niemcy), Statyczny analizator naczyń siatkówki (IMEDOS Systems, Jena, Niemcy) i system punktacji DS3.

Sposób raportowania: statystyczne współczynniki korelacji (np. Spearmana lub Pearsona).
Pomiar przy zapisie (T0)
Pacjenci z chorobą Fabry’ego i zaburzeniami mikrokrążenia siatkówki Podwyższone markery dysfunkcji śródbłonka i przewlekłego stanu zapalnego u pacjentów z zaburzeniami mikrokrążenia siatkówki
Ramy czasowe: Pomiar przy zapisie (T0)

Co będzie mierzone: Stężenie markerów dysfunkcji śródbłonka (sICAM, sVCAM, trombomodulina, P-selektyna, E-selektyna, ADMA, SADMA, Endotelina-1) i przewlekłego stanu zapalnego (IFN-β, IFN-λ1, TNF-α) .

Jednostka miary: nanogramy na mililitr (ng/ml) dla większości markerów; inne jednostki (np. µmol/l dla ADMA) zgodnie z wyszczególnieniem.

Narzędzia pomiarowe: ELISA, cytometria przepływowa (np. analiza FACS dla PBMC). Sposób podawania: średnie stężenia lub mediana z rozstępem międzykwartylowym (IQR).
Pomiar przy zapisie (T0)
Korelacja między markerami mikrokrążenia siatkówki a uszkodzeniem serca
Ramy czasowe: Pomiar przy zapisie (T0)

Co będzie mierzone: Parametry analizy statycznej naczyń siatkówki (CRAE, CRVE, AVR) i parametry dynamiczne (vFID, aFID) skorelowane z pomiarami serca (grubość przegrody międzykomorowej, grubość ściany tylnej, średnica końcoworozkurczowa lewej komory) i częstością występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych (np. niewydolność serca, arytmia).

Jednostka miary: Mikrometry (µm) dla parametrów naczyń siatkówki; milimetry (mm) do pomiarów serca.

Narzędzia pomiarowe: Analizatory naczyń siatkówki (IMEDOS Systems, Jena, Niemcy) i echokardiografia.

Sposób raportowania: statystyczne współczynniki korelacji (np. Spearmana lub Pearsona).
Pomiar przy zapisie (T0)
Korelacja między fenotypami genetycznymi a parametrami naczyń siatkówki
Ramy czasowe: Pomiar przy zapisie (T0)

Co będzie mierzone: Parametry analizy statycznej naczyń siatkówki (CRAE, CRVE, AVR) i parametry dynamiczne (vFID, aFID) skorelowane z klasyfikacjami genetycznymi (klasyczna, nieklasyczna choroba Fabry'ego) i patogenicznością wariantów genu GLA.

Jednostka miary: Mikrometry (µm) dla parametrów naczyń siatkówki; kategoryczne klasyfikacje fenotypów genetycznych (klasyczne, nieklasyczne).

Narzędzia pomiarowe: Analizatory naczyń siatkówki (IMEDOS Systems, Jena, Niemcy) i analiza genetyczna z wykorzystaniem wytycznych ACMG.

Sposób raportowania: Średnie parametry siatkówki dla każdej grupy fenotypów genetycznych; korelacje statystyczne.
Pomiar przy zapisie (T0)
Polimorfizmy w genie ludzkiej śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (eNOS)
Ramy czasowe: Pomiar przy zapisie (T0)

Co będzie mierzone: Częstotliwość i rodzaj polimorfizmów genów w genie ludzkiej śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (eNOS).

Jednostka miary: Proporcja uczestników (%) z określonymi polimorfizmami. Narzędzia pomiarowe: Reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) i analiza polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych (RFLP).

Sposób raportowania: Procent uczestników z każdym typem polimorfizmu.
Pomiar przy zapisie (T0)
Porównanie gęstości naczyń w OCT-A pomiędzy pacjentami Fabry'ego i zdrową kohortą
Ramy czasowe: Pomiar przy zapisie (T0)

Co będzie mierzone: Gęstość naczyń w siatkówce za pomocą angiografii optycznej tomografii koherentnej (OCT-A).

Jednostka miary: Procent (%) gęstości naczynia. Narzędzia pomiarowe: Angiografia optycznej tomografii koherentnej (OCT-A). Sposób raportowania: Średnie wartości gęstości naczyń u pacjentów z chorobą Fabry’ego w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną.
Pomiar przy zapisie (T0)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Technical University of Munich

Współpracownicy

Takeda

Śledczy

  • Główny śledczy: Roman Günthner, PD Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Główny śledczy: Timon Kuchler, Abteilung für Nephrologie
  • Główny śledczy: Matthias Braunisch, Pd Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Krzesło do nauki: Claudia Regenbogen, Abteilung für Nephrologie
  • Dyrektor Studium: Christoph Schmaderer, Abteilung für Nephrologie

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2021

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FD062020

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dysfunkcja śródbłonka

Badania kliniczne na Dynamiczna analiza naczyń siatkówki (DVA)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Switzerland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj