Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Charakterizace retinální mikrovaskulatury u pacientů s Fabryho chorobou: prospektivní observační studie (VASCinFABRY)

30. prosince 2024 aktualizováno: PD Dr. Christoph Schmaderer, Technical University of Munich

Tato studie si klade za cíl získat hlubší porozumění endoteliální dysfunkci u pacientů s Fabryho chorobou prostřednictvím prospektivní studie retinální mikrovaskulatury a identifikovat objektivní, neinvazivní marker pro posouzení závažnosti onemocnění a kardiovaskulárního rizika u pacientů.

Hlavní otázky jsou: Liší se parametry dynamické a statické analýzy retinálních cév od parametrů u zdravých jedinců? Mohou tyto parametry předpovídat kardiovaskulární a/nebo Fabryho příhody během sledování? Mění se tyto parametry během sledování u pacientů s nestabilním onemocněním?

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fabryho choroba je vzácná genetická porucha charakterizovaná patologickou akumulací glykosfingolipidů, konkrétně globotriaosylceramidu (Gb3), v lysozomech v různých buňkách těla. Tato akumulace vede k poškození kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního a renálního systému a je charakterizována dysfunkcí endoteliálních buněk. Tato dysfunkce má za následek poruchy mikrocirkulace a poškození zásobovaných systémů, což vede k výrazně zvýšenému kardiovaskulárnímu riziku u pacientů s Fabryho chorobou. Studie prokázaly, že tito pacienti mají kvůli těmto rizikovým faktorům vyšší riziko předčasného úmrtí ve srovnání s běžnou populací.

Včasná diagnostika a adekvátní monitorování enzymové substituční terapie (ERT) jsou klíčové pro snížení rizika kardiovaskulárních příhod spojených s Fabryho chorobou. V současné době je LysoGb3 (lysosfingolipid globotriaosylceramid) považován za biomarker pro diagnostiku a monitorování Fabryho choroby. Zvýšené hladiny LysoGb3 byly pozorovány v krvi pacientů s Fabryho chorobou a jeho měření bylo navrženo jako diagnostický nástroj. Navíc měření hladin LysoGb3 před a po léčbě ERT může být použito jako nástroj pro monitorování účinnosti terapie při snižování akumulace glykosfingolipidů v buňkách a zlepšování symptomů a výsledků u pacientů s Fabryho chorobou.

Výkon LysoGb3 jako prediktoru kardiovaskulárních příhod u pacientů s Fabryho chorobou však není dobře pochopen a k potvrzení jeho užitečnosti v tomto ohledu je zapotřebí další výzkum.

Proto je potřeba další spolehlivá měření mikrocirkulace, která lze provádět neinvazivně a představují pro účastníky nízkou zátěž. Využití neinvazivních markerů mikrocirkulace může pomoci při časné diagnostice a monitorování Fabryho choroby, což je klíčové pro efektivní využití ERT.

Stručně řečeno, tato studie si klade za cíl ověřit nové markery mikrocirkulace, které lze neinvazivně měřit v prospektivní kohortě pacientů s Fabryho chorobou, a korelovat tyto markery se stanovenými klinickými a laboratorními parametry. Validací těchto markerů se studie snaží zlepšit management Fabryho choroby, snížit zátěž účastníků a v konečném důsledku snížit výskyt kardiovaskulárních příhod spojených s onemocněním.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

63

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Německo
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Německo, 81675
        • Nábor
        • Department of nephrology, Klinikum rechts der Isar
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Christoph Schmaderer, Prof.Dr.
        • Kontakt:
          • Matthias Braunisch, PD. Dr.
        • Kontakt:
          • Roman Günthner, Dr.
        • Kontakt:
          • Timon Kuchler, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti zařazení do této studie jsou přijímáni prostřednictvím naší interní metabolické ambulance (Stoffwechselambulanz), která se specializuje na diagnostiku, léčbu a dlouhodobou léčbu vzácných metabolických poruch, včetně Fabryho choroby. Klinika slouží jako centrum komplexní péče nabízející multidisciplinární služby, jako je genetické poradenství, laboratorní diagnostika a individuální plánování léčby. Pacienti jsou identifikováni a osloveni během rutinních kontrol nebo úvodních konzultací po potvrzení diagnózy Fabryho choroby pomocí genetického testování nebo měření aktivity globotriaosylceramidu (Gb3) v leukocytech. Tento strukturovaný náborový proces zajišťuje zahrnutí dobře charakterizovaných pacientů, kteří splňují kritéria způsobilosti studie.

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Věk > 18 let
  • Diagnostika Fabryho choroby genetickým vyšetřením nebo aktivitou GB3 v leukocytech.
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní infekce nebo rakovina
  • Operace méně než 2 týdny před zařazením do studie
  • Známý glaukom
  • Nedostatek schopnosti dát souhlas; nedostatek informovaného souhlasu.
  • Známá epilepsie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna retinálního arteriolárního průměru (CRAE)
Časové okno: Od zapsání (T0) do výskytu úmrtí nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během odhadovaného období až 4 let. Měření se budou provádět ročně, počínaje T0, poté 1 rok (T1), 2 roky (T2), T3 a T4.

Co se bude měřit: Centrální retinální arteriolární ekvivalent (CRAE) v mikrometrech (µm).

Jednotka měření: mikrometry (µm). Jak to bude hlášeno: Průměrné hodnoty CRAE na začátku pro pacienty s Fabryho chorobou ve srovnání se zdravými kontrolami odpovídajících věku a pohlaví.
Od zapsání (T0) do výskytu úmrtí nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během odhadovaného období až 4 let. Měření se budou provádět ročně, počínaje T0, poté 1 rok (T1), 2 roky (T2), T3 a T4.
Změna retinálního arteriolárního průměru (CRVE)
Časové okno: Od zapsání (T0) do výskytu úmrtí nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během odhadovaného období až 4 let. Měření se budou provádět ročně, počínaje T0, poté 1 rok (T1), 2 roky (T2), T3 a T4.

Co se bude měřit: Centrální retinální arteriolární ekvivalent (CRVE) v mikrometrech (µm).

Jednotka měření: mikrometry (µm). Jak to bude hlášeno: Průměrné hodnoty CRAE na začátku pro pacienty s Fabryho chorobou ve srovnání se zdravými kontrolami odpovídajících věku a pohlaví.
Od zapsání (T0) do výskytu úmrtí nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během odhadovaného období až 4 let. Měření se budou provádět ročně, počínaje T0, poté 1 rok (T1), 2 roky (T2), T3 a T4.
Změna arteriolárně-venulární dávky (AVR)
Časové okno: Od zapsání (T0) do výskytu úmrtí nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během odhadovaného období až 4 let. Měření se budou provádět ročně, počínaje T0, poté 1 rok (T1), 2 roky (T2), T3 a T4.
Co bude měřeno: AVR jako kvocient z CRAE/CRVE Jednotka měření: žádná jednotka Jak bude hlášeno: Střední nebo střední hodnoty AVR na začátku pro pacienty s Fabryho chorobou ve srovnání se zdravými kontrolami stejného věku a pohlaví.
Od zapsání (T0) do výskytu úmrtí nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během odhadovaného období až 4 let. Měření se budou provádět ročně, počínaje T0, poté 1 rok (T1), 2 roky (T2), T3 a T4.
Změna venulární dilatace vyvolané blikáním (vFID)
Časové okno: Od zapsání (T0) do výskytu úmrtí nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během odhadovaného období až 4 let. Měření se budou provádět ročně, počínaje T0, poté 1 rok (T1), 2 roky (T2), T3 a T4

Co se bude měřit: Maximální procentuální změna venulárního průměru sítnice během stimulace flickerem.

Měrná jednotka: Procento (%). Jak to bude hlášeno: Průměrná procentuální změna vFID na začátku pro pacienty s Fabryho chorobou ve srovnání se zdravými kontrolami stejného věku a pohlaví.
Od zapsání (T0) do výskytu úmrtí nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během odhadovaného období až 4 let. Měření se budou provádět ročně, počínaje T0, poté 1 rok (T1), 2 roky (T2), T3 a T4
Změna venulární dilatace vyvolané blikáním (aFID)
Časové okno: Od zapsání (T0) do výskytu úmrtí nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během odhadovaného období až 4 let. Měření se budou provádět ročně, počínaje T0, poté 1 rok (T1), 2 roky (T2), T3 a T4

Co se bude měřit: Maximální procentuální změna průměru retinálních arteriol při stimulaci flickerem.

Měrná jednotka: Procento (%). Jak to bude hlášeno: Průměrná procentuální změna vFID na začátku pro pacienty s Fabryho chorobou ve srovnání se zdravými kontrolami stejného věku a pohlaví.
Od zapsání (T0) do výskytu úmrtí nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během odhadovaného období až 4 let. Měření se budou provádět ročně, počínaje T0, poté 1 rok (T1), 2 roky (T2), T3 a T4
Prediktivní hodnota parametrů SVA a DVA ve výsledcích Fabryho choroby
Časové okno: Od zápisu (T0) do výskytu úmrtí /FACE nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během odhadovaného období až 4 let. Měření se budou provádět ročně, počínaje T0, poté 1 rok (T1), 2 roky (T2), T3 a T4

Co se bude měřit: Prediktivní hodnota parametrů statické analýzy retinálních cév (SVA) (CRAE, CRVE, AVR) a parametrů dynamické analýzy retinálních cév (DVA) (vFID, aFID) při předpovídání událostí spojených s Fabryho chorobou (FACE) FACE jsou měřeno přesně popsaným způsobem (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10359570/) Jednotka měření: mikrometry (µm) pro CRAE, CRVE; bezjednotkový poměr pro AVR; procento (%) pro vFID a aFID.

Nástroje pro měření: Analyzátory retinálních cév (Static Retinal Vessel Analyzer a Dynamic Retinal Vessel Analyzer, IMEDOS Systems, Jena, Německo), echokardiografie, klinické laboratorní markery (např. LysoGb3) a skórovací systém DS3. TVÁŘ.

Jak to bude vykazováno Poměry rizik (HR): Odvozeno z Coxových proporcionálních modelů rizika Poměry šancí (OR): Pro binární výsledky Modely s více proměnnými regrese

Analýza provozních charakteristik přijímače (ROC):

Korelační koeficienty: (např. Pearson nebo Spearman)
Od zápisu (T0) do výskytu úmrtí /FACE nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno během odhadovaného období až 4 let. Měření se budou provádět ročně, počínaje T0, poté 1 rok (T1), 2 roky (T2), T3 a T4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi parametry retinální cévy a závažností symptomů (DS3)
Časové okno: Měření při zápisu (T0)

Co bude měřeno: Korelace parametrů statické analýzy retinálních cév (CRAE, CRVE, AVR) a dynamických parametrů (vFID, aFID) se skóre závažnosti Fabryho choroby (DS3, Giannini et al. 2009).

Jednotka měření: mikrometry (µm) pro CRAE, CRVE, AVR; procento (%) pro vFID a aFID; bez jednotek pro skóre DS3 (rozsah 0-32).

Nástroje pro měření: Dynamický analyzátor retinálních cév (IMEDOS Systems, Jena, Německo), Statický analyzátor retinálních cév (IMEDOS Systems, Jena, Německo) a skórovací systém DS3.

Jak to bude hlášeno: Statistické korelační koeficienty (např. Spearman nebo Pearson).
Měření při zápisu (T0)
Pacienti s Fabryho chorobou a poruchou retinální mikrocirkulace Zvýšené markery endoteliální dysfunkce a chronického zánětu u pacientů s poruchou retinální mikrocirkulace
Časové okno: Měření při zápisu (T0)

Co se bude měřit: Koncentrace markerů endoteliální dysfunkce (sICAM, sVCAM, Trombomodulin, P-Selectin, E-Selectin, ADMA, SADMA, Endothelin-1) a chronického zánětu (IFN-β, IFN-λ1, TNF-α) .

Jednotka měření: Nanogramy na mililitr (ng/ml) pro většinu markerů; jiné jednotky (např. umol/l pro ADMA), jak je specifikováno.

Nástroje měření: ELISA, průtoková cytometrie (např. FACS analýza pro PBMC). Jak se bude vykazovat: Průměrné koncentrace nebo medián s interkvartilním rozmezím (IQR).
Měření při zápisu (T0)
Korelace mezi markery mikrocirkulace sítnice a poškozením srdce
Časové okno: Měření při zápisu (T0)

Co se bude měřit: Statické parametry analýzy retinálních cév (CRAE, CRVE, AVR) a dynamické parametry (vFID, aFID) korelovaly s měřeními srdce (tloušťka mezikomorového septa, tloušťka zadní stěny, koncový diastolický průměr levé komory) a výskytem kardiovaskulárních příhod (např. srdeční selhání, arytmie).

Jednotka měření: mikrometry (µm) pro parametry cév sítnice; milimetry (mm) pro měření srdce.

Nástroje pro měření: Analyzátory retinálních cév (IMEDOS Systems, Jena, Německo) a echokardiografie.

Jak to bude hlášeno: Statistické korelační koeficienty (např. Spearman nebo Pearson).
Měření při zápisu (T0)
Korelace mezi genetickými fenotypy a parametry retinálních cév
Časové okno: Měření při zápisu (T0)

Co se bude měřit: Statické parametry analýzy retinálních cév (CRAE, CRVE, AVR) a dynamické parametry (vFID, aFID) korelovaly s genetickými klasifikacemi (klasická, neklasická Fabryho choroba) a patogenitou variant genu GLA.

Jednotka měření: mikrometry (µm) pro parametry cév sítnice; kategoriální klasifikace pro genetické fenotypy (klasické, neklasické).

Nástroje pro měření: Analyzátory retinálních cév (IMEDOS Systems, Jena, Německo) a genetická analýza podle pokynů ACMG.

Jak to bude hlášeno: Průměrné parametry sítnice pro každou skupinu genetického fenotypu; statistické korelace.
Měření při zápisu (T0)
Polymorfismy v genu lidské endoteliální syntázy oxidu dusnatého (eNOS)
Časové okno: Měření při zápisu (T0)

Co bude měřeno: Frekvence a typ genových polymorfismů v genu lidské endoteliální syntázy oxidu dusnatého (eNOS).

Měrná jednotka: Podíl účastníků (%) se specifickými polymorfismy. Nástroje měření: Analýza polymerázové řetězové reakce (PCR) a polymorfismu délky restrikčních fragmentů (RFLP).

Jak to bude hlášeno: Procento účastníků s každým typem polymorfismu.
Měření při zápisu (T0)
Srovnání hustoty cév v OCT-A mezi Fabryho pacienty a zdravou kohortou
Časové okno: Měření při zápisu (T0)

Co se bude měřit: Hustota cév v sítnici pomocí angiografie optické koherentní tomografie (OCT-A).

Jednotka měření: Procento (%) hustoty nádoby. Nástroje měření: Optická koherentní tomografická angiografie (OCT-A). Jak to bude hlášeno: Průměrné hodnoty hustoty cév pro pacienty s Fabryho chorobou versus zdravé kontroly.
Měření při zápisu (T0)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Technical University of Munich

Spolupracovníci

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roman Günthner, PD Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Vrchní vyšetřovatel: Timon Kuchler, Abteilung für Nephrologie
  • Vrchní vyšetřovatel: Matthias Braunisch, Pd Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Studijní židle: Claudia Regenbogen, Abteilung für Nephrologie
  • Ředitel studie: Christoph Schmaderer, Abteilung für Nephrologie

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2021

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FD062020

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit