Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Verkkokalvon mikroverisuonten karakterisointi potilailla, joilla on Fabryn tauti: tuleva havaintotutkimus (VASCinFABRY)

maanantai 30. joulukuuta 2024 päivittänyt: PD Dr. Christoph Schmaderer, Technical University of Munich

Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada syvempää ymmärrystä Fabryn tautia sairastavien potilaiden endoteelin toimintahäiriöistä prospektiivisen verkkokalvon mikroverisuonten tutkimuksella ja tunnistaa objektiivinen, ei-invasiivinen markkeri sairauden vakavuuden ja potilaiden kardiovaskulaarisen riskin arvioimiseksi.

Tärkeimmät käsitellyt kysymykset ovat: Poikkeavatko verkkokalvon verisuonten dynaamiset ja staattiset analyysiparametrit terveiden yksilöiden vastaavista? Voivatko nämä parametrit ennustaa kardiovaskulaarisia ja/tai Fabryyn liittyviä tapahtumia seurannan aikana? Muuttuvatko nämä parametrit seurannan aikana potilailla, joilla on epästabiili sairaus?

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Fabryn tauti on harvinainen geneettinen sairaus, jolle on tunnusomaista glykosfingolipidien, erityisesti globotriaosyyliseramidin (Gb3), patologinen kertyminen lysosomeihin kehon eri soluissa. Tämä kerääntyminen johtaa vaurioihin kardiovaskulaarisissa, aivoverisuoni- ja munuaisjärjestelmissä, ja sille on ominaista endoteelisolujen toimintahäiriö. Tämä toimintahäiriö aiheuttaa häiriöitä mikroverenkierrossa ja vaurioita toimitetuissa järjestelmissä, mikä johtaa merkittävästi lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen riskiin Fabryn tautia sairastavilla potilailla. Tutkimukset ovat osoittaneet, että näillä potilailla on suurempi riski ennenaikaiseen kuolemaan näiden riskitekijöiden vuoksi verrattuna yleiseen väestöön.

Entsyymikorvaushoidon (ERT) varhainen diagnoosi ja riittävä seuranta ovat ratkaisevan tärkeitä Fabryn tautiin liittyvien kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin vähentämisessä. Tällä hetkellä LysoGb3:a (lysosfingolipidiglobotriaosyyliseramidi) pidetään biomarkkerina Fabryn taudin diagnosoinnissa ja seurannassa. LysoGb3:n kohonneita pitoisuuksia on havaittu Fabryn tautia sairastavien potilaiden veressä, ja sen mittaamista on ehdotettu diagnostiseksi työkaluksi. Lisäksi LysoGb3-tasojen mittaamista ennen ja jälkeen ERT-hoidon voidaan käyttää välineenä hoidon tehokkuuden seuraamiseen glykosfingolipidien kertymisen vähentämisessä soluihin ja oireiden ja tulosten parantamiseen Fabryn tautia sairastavilla potilailla.

LysoGb3:n suorituskykyä sydän- ja verisuonitapahtumien ennustajana Fabryn tautia sairastavilla potilailla ei kuitenkaan ymmärretä hyvin, ja tarvitaan lisää tutkimusta sen hyödyn vahvistamiseksi tässä suhteessa.

Siksi tarvitaan lisää luotettavia mikroverenkierron mittauksia, jotka voidaan suorittaa ei-invasiivisesti ja jotka edustavat pientä taakkaa osallistujille. Mikroverenkierron ei-invasiivisten merkkiaineiden käyttö voi auttaa Fabryn taudin varhaisessa diagnosoinnissa ja seurannassa, mikä on ratkaisevan tärkeää ERT:n tehokkaan käytön kannalta.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän tutkimuksen tavoitteena on validoida uusia mikroverenkiertomarkkereita, jotka voidaan mitata ei-invasiivisesti mahdollisessa Fabryn tautia sairastavien potilaiden ryhmässä, ja korreloida nämä markkerit vakiintuneiden kliinisten ja laboratorioparametrien kanssa. Validoimalla nämä markkerit tutkimuksella pyritään parantamaan Fabryn taudin hallintaa, vähentämään osallistujien taakkaa ja viime kädessä vähentämään sairauteen liittyvien kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuutta.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

63

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Bavaria
      • München, Bavaria, Saksa, 81675
        • Rekrytointi
        • Department of nephrology, Klinikum rechts der Isar
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Christoph Schmaderer, Prof.Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Matthias Braunisch, PD. Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Roman Günthner, Dr.
        • Ottaa yhteyttä:
          • Timon Kuchler, Dr

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat rekrytoidaan oman metabolisen poliklinikan (Stoffwechselambulanz) kautta, joka on erikoistunut harvinaisten aineenvaihduntahäiriöiden, mukaan lukien Fabryn taudin, diagnosointiin, hoitoon ja pitkäaikaiseen hoitoon. Klinikka toimii kokonaisvaltaisena hoitokeskuksena, joka tarjoaa monialaisia ​​palveluita, kuten geneettistä neuvontaa, laboratoriodiagnostiikkaa ja yksilöllistä hoidon suunnittelua. Potilaat tunnistetaan ja heitä lähestytään rutiinivalvonnan tai alustavien konsultaatioiden aikana sen jälkeen, kun Fabryn taudin diagnoosi on vahvistettu geneettisellä testauksella tai mittaamalla globotriaosyyliseramidin (Gb3) aktiivisuutta leukosyyteissä. Tämä jäsennelty rekrytointiprosessi varmistaa, että mukaan otetaan hyvin luonnehdittuja potilaita, jotka täyttävät tutkimuksen kelpoisuuskriteerit.

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Ikä > 18 vuotta
  • Fabryn taudin diagnoosi geneettisellä testauksella tai GB3-aktiivisuudella leukosyyteissä.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen infektio tai syöpä
  • Leikkaus alle 2 viikkoa ennen tutkimukseen ottamista
  • Tunnettu glaukooma
  • Suostumuksen antamiskyvyn puute; tietoisen suostumuksen puute.
  • Tunnettu epilepsia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos verkkokalvon valtimohalkaisijassa (CRAE)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta (T0) kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuoden ajalta. Mittaukset tehdään vuosittain alkaen T0, sitten 1 vuoden (T1), 2 vuoden (T2), T3 ja T4.

Mitä mitataan: Keskiverkkokalvon valtimoekvivalentti (CRAE) mikrometreinä (µm).

Mittayksikkö: mikrometriä (µm). Miten se raportoidaan: Keskimääräiset CRAE-arvot lähtötilanteessa Fabryn tautia sairastavilla potilailla verrattuna ikään ja sukupuoleen vastaaviin terveisiin kontrolleihin.

Ilmoittautumisesta (T0) kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuoden ajalta. Mittaukset tehdään vuosittain alkaen T0, sitten 1 vuoden (T1), 2 vuoden (T2), T3 ja T4.
Muutos verkkokalvon valtimohalkaisijassa (CRVE)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta (T0) kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuoden ajalta. Mittaukset tehdään vuosittain alkaen T0, sitten 1 vuoden (T1), 2 vuoden (T2), T3 ja T4.

Mitä mitataan: Keskiverkkokalvon valtimoekvivalentti (CRVE) mikrometreinä (µm).

Mittayksikkö: mikrometriä (µm). Miten se raportoidaan: Keskimääräiset CRAE-arvot lähtötilanteessa Fabryn tautia sairastavilla potilailla verrattuna ikään ja sukupuoleen vastaaviin terveisiin kontrolleihin.

Ilmoittautumisesta (T0) kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuoden ajalta. Mittaukset tehdään vuosittain alkaen T0, sitten 1 vuoden (T1), 2 vuoden (T2), T3 ja T4.
Muutos valtimo-laskimoannoksessa (AVR)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta (T0) kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuoden ajalta. Mittaukset tehdään vuosittain alkaen T0, sitten 1 vuoden (T1), 2 vuoden (T2), T3 ja T4.
Mitä mitataan: AVR osamääränä CRAE/CRVE:stä Mittayksikkö: ei yksikköä Miten se raportoidaan: Keski- tai mediaani AVR-arvot lähtötilanteessa Fabryn tautia sairastavilla potilailla verrattuna ikään ja sukupuoleen vastaaviin terveisiin kontrolleihin.
Ilmoittautumisesta (T0) kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuoden ajalta. Mittaukset tehdään vuosittain alkaen T0, sitten 1 vuoden (T1), 2 vuoden (T2), T3 ja T4.
Muutos värinän aiheuttamassa suonen laajenemisessa (vFID)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta (T0) kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuoden ajalta. Mittaukset suoritetaan vuosittain alkaen T0, sitten 1 vuoden (T1), 2 vuoden (T2), T3 ja T4

Mitä mitataan: Verkkokalvon laskimoiden halkaisijan suurin prosentuaalinen muutos välkyntästimulaation aikana.

Mittayksikkö: Prosentti (%). Miten se raportoidaan: Keskimääräinen vFID-prosenttimuutos lähtötilanteessa Fabryn tautia sairastavilla potilailla verrattuna ikään ja sukupuoleen vastaaviin terveisiin kontrolleihin.

Ilmoittautumisesta (T0) kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuoden ajalta. Mittaukset suoritetaan vuosittain alkaen T0, sitten 1 vuoden (T1), 2 vuoden (T2), T3 ja T4
Muutos välkkymisen aiheuttamassa suonen laajenemisessa (aFID)
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta (T0) kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuoden ajalta. Mittaukset suoritetaan vuosittain alkaen T0, sitten 1 vuoden (T1), 2 vuoden (T2), T3 ja T4

Mitä mitataan: Verkkokalvon valtimohalkaisijan suurin prosentuaalinen muutos välkyntästimulaation aikana.

Mittayksikkö: Prosentti (%). Miten se raportoidaan: Keskimääräinen vFID-prosenttimuutos lähtötilanteessa Fabryn tautia sairastavilla potilailla verrattuna ikään ja sukupuoleen vastaaviin terveisiin kontrolleihin.

Ilmoittautumisesta (T0) kuolemaan tai tutkimuksen päättymiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuoden ajalta. Mittaukset suoritetaan vuosittain alkaen T0, sitten 1 vuoden (T1), 2 vuoden (T2), T3 ja T4
SVA- ja DVA-parametrien ennustearvo Fabryn taudin tuloksissa
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta (T0) kuoleman esiintymiseen /FACE tai tutkimuksen loppuun, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuoden ajanjaksolla. Mittaukset suoritetaan vuosittain alkaen T0, sitten 1 vuoden (T1), 2 vuoden (T2), T3 ja T4

Mitä mitataan: Static Retinal Vessel Analysis (SVA) -parametrien (CRAE, CRVE, AVR) ja Dynamic Retinal Vessel Analysis (DVA) -parametrien (vFID, aFID) ennustava arvo Fabryn tautiin liittyvien tapahtumien (FACE) ennustamisessa on mitataan tarkasti kuvatulla tavalla (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10359570/) Mittayksikkö: mikrometrit (µm) CRAE:lle, CRVE:lle; yksikkötön suhde AVR:lle; prosenttiosuus (%) vFID:lle ja aFID:lle.

Mittausvälineet: Verkkokalvon verisuonen analysaattorit (staattinen verkkokalvosuonianalysaattori ja dynaaminen verkkokalvosuonianalysaattori, IMEDOS Systems, Jena, Saksa), kaikukardiografia, kliiniset laboratoriomerkit (esim. LysoGb3) ja DS3-pisteytysjärjestelmä. KASVOT.

Miten se raportoidaan Hazard Ratiot (HR): johdettu Coxin suhteellisista vaaramalleista. Kertoimet (OR): Binäärituloksille monimuuttujaregressiomallit

Vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) analyysi:

Korrelaatiokertoimet: (esim. Pearson tai Spearman)

Ilmoittautumisesta (T0) kuoleman esiintymiseen /FACE tai tutkimuksen loppuun, sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 4 vuoden ajanjaksolla. Mittaukset suoritetaan vuosittain alkaen T0, sitten 1 vuoden (T1), 2 vuoden (T2), T3 ja T4

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verkkokalvon verisuoniparametrien ja oireiden vakavuuden välinen korrelaatio (DS3)
Aikaikkuna: Mittaus ilmoittautumisen yhteydessä (T0)

Mitä mitataan: Staattisten verkkokalvon verisuonten analyysiparametrien (CRAE, CRVE, AVR) ja dynaamisten parametrien (vFID, aFID) korrelaatio Fabryn taudin vakavuuspisteiden kanssa (DS3, Giannini et al. 2009).

Mittayksikkö: mikrometrit (µm) CRAE:lle, CRVE:lle, AVR:lle; prosenttiosuus (%) vFID:lle ja aFID:lle; DS3-pisteet (alue 0-32).

Mittaustyökalut: Dynamic Retinal Vessel Analyzer (IMEDOS Systems, Jena, Saksa), Static Retinal Vessel Analyzer (IMEDOS Systems, Jena, Saksa) ja DS3-pisteytysjärjestelmä.

Miten se raportoidaan: Tilastolliset korrelaatiokertoimet (esim. Spearman tai Pearson).

Mittaus ilmoittautumisen yhteydessä (T0)
Potilaat, joilla on Fabryn tauti ja heikentynyt verkkokalvon mikroverenkierto. Endoteelin toimintahäiriön ja kroonisen tulehduksen kohonneet markkerit potilailla, joilla on verkkokalvon mikroverenkierto heikentynyt
Aikaikkuna: Mittaus ilmoittautumisen yhteydessä (T0)

Mitä mitataan: Endoteelin toimintahäiriön (sICAM, sVCAM, trombomoduliini, P-selektiini, E-selektiini, ADMA, SADMA, endoteliini-1) ja kroonisen tulehduksen (IFN-β, IFN-λ1, TNF-α) markkerien pitoisuus .

Mittayksikkö: Nanogrammit millilitraa kohti (ng/ml) useimmille markkereille; muut yksiköt (esim. µmol/L ADMA:lle) määritellyllä tavalla.

Mittausvälineet: ELISA, virtaussytometria (esim. FACS-analyysi PBMC:ille). Miten se raportoidaan: Keskimääräiset pitoisuudet tai mediaani kvartiilivälillä (IQR).

Mittaus ilmoittautumisen yhteydessä (T0)
Verkkokalvon mikroverenkiertomerkkien ja sydänvaurion välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Mittaus ilmoittautumisen yhteydessä (T0)

Mitä mitataan: Staattiset verkkokalvon verisuonen analyysiparametrit (CRAE, CRVE, AVR) ja dynaamiset parametrit (vFID, aFID) korreloivat sydänmittausten (kammioiden välisen väliseinän paksuus, takaseinämän paksuus, vasemman kammion pään diastolinen halkaisija) ja kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuuden kanssa (esim. sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriö).

Mittayksikkö: mikrometrit (µm) verkkokalvon suoniparametreille; millimetriä (mm) sydämen mittauksia varten.

Mittausvälineet: Verkkokalvon verisuonianalysaattorit (IMEDOS Systems, Jena, Saksa) ja kaikukardiografia.

Miten se raportoidaan: Tilastolliset korrelaatiokertoimet (esim. Spearman tai Pearson).

Mittaus ilmoittautumisen yhteydessä (T0)
Geneettisten fenotyyppien ja verkkokalvon suonen parametrien välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Mittaus ilmoittautumisen yhteydessä (T0)

Mitä mitataan: Verkkokalvon verisuonten staattiset analyysiparametrit (CRAE, CRVE, AVR) ja dynaamiset parametrit (vFID, aFID) korreloivat geneettisten luokittelujen (klassinen, ei-klassinen Fabryn tauti) ja GLA-geenivarianttien patogeenisyyden kanssa.

Mittayksikkö: mikrometrit (µm) verkkokalvon suoniparametreille; geneettisten fenotyyppien kategoriset luokitukset (klassinen, ei-klassinen).

Mittausvälineet: Verkkokalvon verisuonen analysaattorit (IMEDOS Systems, Jena, Saksa) ja geneettinen analyysi ACMG-ohjeita käyttäen.

Miten se raportoidaan: Verkkokalvon keskiarvot kunkin geneettisen fenotyyppiryhmän osalta; tilastollisia korrelaatioita.

Mittaus ilmoittautumisen yhteydessä (T0)
Ihmisen endoteelin typpioksidisyntaasigeenin (eNOS) polymorfismit
Aikaikkuna: Mittaus ilmoittautumisen yhteydessä (T0)

Mitä mitataan: Geenipolymorfismien esiintymistiheys ja tyyppi ihmisen endoteelin typpioksidisyntaasi (eNOS) -geenissä.

Mittayksikkö: Osallistujien osuus (%), joilla on tiettyjä polymorfismeja. Mittausvälineet: Polymeraasiketjureaktio (PCR) ja restriktiofragmentin pituuspolymorfismin (RFLP) analyysi.

Kuinka se raportoidaan: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kunkin polymorfismin tyyppi.

Mittaus ilmoittautumisen yhteydessä (T0)
Suonitiheyden vertailu OCT-A:ssa Fabryn potilaiden ja terveiden kohortin välillä
Aikaikkuna: Mittaus ilmoittautumisen yhteydessä (T0)

Mitä mitataan: Verisuonten tiheys verkkokalvossa käyttämällä optista koherenssitomografia-angiografiaa (OCT-A).

Mittayksikkö: Prosenttiosuus (%) aluksen tiheydestä. Mittausvälineet: Optinen koherenssitomografiaangiografia (OCT-A). Miten se raportoidaan: Keskimääräiset verisuonten tiheysarvot Fabry-potilaille verrattuna terveisiin kontrolleihin.

Mittaus ilmoittautumisen yhteydessä (T0)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Roman Günthner, PD Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Päätutkija: Timon Kuchler, Abteilung für Nephrologie
  • Päätutkija: Matthias Braunisch, Pd Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Opintojen puheenjohtaja: Claudia Regenbogen, Abteilung für Nephrologie
  • Opintojohtaja: Christoph Schmaderer, Abteilung für Nephrologie

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 25. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 17. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. joulukuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Endoteelin toimintahäiriö

Tilaa