Caracterizando a microvasculatura retiniana em pacientes com doença de Fabry: um estudo observacional prospectivo (VASCinFABRY)

O que será medido: Equivalente Arteriolar Retiniano Central (CRAE) em micrômetros (µm).

Unidade de Medida: Micrômetros (µm). Como será relatado: Valores médios de CRAE no início do estudo para pacientes com doença de Fabry em comparação com controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo.

O que será medido: Equivalente Arteriolar Retiniano Central (CRVE) em micrômetros (µm).

Unidade de Medida: Micrômetros (µm). Como será relatado: Valores médios de CRAE no início do estudo para pacientes com doença de Fabry em comparação com controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo.

O que será medido: Alteração percentual máxima no diâmetro venular da retina durante a estimulação de cintilação.

Unidade de Medida: Porcentagem (%). Como será relatado: Alteração percentual média do vFID no início do estudo para pacientes com doença de Fabry em comparação com controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo.

O que será medido: Alteração percentual máxima no diâmetro arteriolar da retina durante a estimulação de flicker.

Unidade de Medida: Porcentagem (%). Como será relatado: Alteração percentual média do vFID no início do estudo para pacientes com doença de Fabry em comparação com controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo.

O que será medido: O valor preditivo dos parâmetros da análise estática dos vasos da retina (SVA) (CRAE, CRVE, AVR) e dos parâmetros da análise dinâmica dos vasos da retina (DVA) (vFID, aFID) na previsão de eventos associados à doença de Fabry (FACE) FACE são medido conforme descrito preciosamente (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10359570/) Unidade de Medida: Micrômetros (µm) para CRAE, CRVE; proporção sem unidade para AVR; porcentagem (%) para vFID e aFID.

Ferramentas de medição: analisadores de vasos retinianos (Analisador Estático de Vasos Retinianos e Analisador Dinâmico de Vasos Retinianos, IMEDOS Systems, Jena, Alemanha), ecocardiografia, marcadores laboratoriais clínicos (por exemplo, LysoGb3) e sistema de pontuação DS3. FACE.

Como será relatado Hazard Ratios (HR): Derivado dos modelos de risco proporcionais de Cox Odds Ratios (OR): Para resultados binários Modelos de regressão multivariável

Análise da característica operacional do receptor (ROC):

Coeficientes de correlação: (por exemplo, Pearson ou Spearman)

O que será medido: Correlação dos parâmetros de análise estática dos vasos da retina (CRAE, CRVE, AVR) e parâmetros dinâmicos (vFID, aFID) com o escore de gravidade da doença de Fabry (DS3, Giannini et al. 2009).

Unidade de Medida: Micrômetros (µm) para CRAE, CRVE, AVR; percentual (%) para vFID e aFID; sem unidade para pontuação DS3 (intervalo 0-32).

Ferramentas de medição: Analisador Dinâmico de Vasos Retinianos (IMEDOS Systems, Jena, Alemanha), Analisador Estático de Vasos Retinianos (IMEDOS Systems, Jena, Alemanha) e o sistema de pontuação DS3.

Como será reportado: Coeficientes de correlação estatística (por exemplo, Spearman ou Pearson).

O que será medido: Concentração de marcadores de disfunção endotelial (sICAM, sVCAM, Trombomodulina, P-Selectina, E-Selectina, ADMA, SADMA, Endotelina-1) e inflamação crônica (IFN-β, IFN-λ1, TNF-α) .

Unidade de medida: Nanogramas por mililitro (ng/mL) para a maioria dos marcadores; outras unidades (por exemplo, µmol/L para ADMA) conforme especificado.

Ferramentas de medição: ELISA, citometria de fluxo (por exemplo, análise FACS para PBMCs). Como será relatado: Concentrações médias ou mediana com intervalo interquartil (IQR).

O que será medido: Parâmetros de análise estática dos vasos da retina (CRAE, CRVE, AVR) e parâmetros dinâmicos (vFID, aFID) correlacionados com medidas cardíacas (espessura do septo interventricular, espessura da parede posterior, diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo) e incidência de eventos cardiovasculares (por exemplo, insuficiência cardíaca, arritmia).

Unidade de Medida: Micrômetros (µm) para parâmetros dos vasos da retina; milímetros (mm) para medições cardíacas.

Ferramentas de medição: Analisadores de vasos retinianos (IMEDOS Systems, Jena, Alemanha) e ecocardiografia.

Como será reportado: Coeficientes de correlação estatística (por exemplo, Spearman ou Pearson).

O que será medido: Parâmetros de análise estática dos vasos da retina (CRAE, CRVE, AVR) e parâmetros dinâmicos (vFID, aFID) correlacionados com classificações genéticas (doença de Fabry clássica, não clássica) e patogenicidade de variantes do gene GLA.

Unidade de Medida: Micrômetros (µm) para parâmetros dos vasos da retina; classificações categóricas para fenótipos genéticos (clássico, não clássico).

Ferramentas de medição: Analisadores de vasos retinais (IMEDOS Systems, Jena, Alemanha) e análise genética usando diretrizes ACMG.

Como será relatado: Parâmetros médios da retina para cada grupo de fenótipo genético; correlações estatísticas.

O que será medido: Frequência e tipo de polimorfismos genéticos no gene da óxido nítrico sintase endotelial humana (eNOS).

Unidade de Medida: Proporção de participantes (%) com polimorfismos específicos. Ferramentas de medição: análise de reação em cadeia da polimerase (PCR) e polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição (RFLP).

Como será relatado: Porcentagem de participantes com cada tipo de polimorfismo.

O que será medido: Densidade de vasos na retina por meio de angiografia por tomografia de coerência óptica (OCT-A).

Unidade de Medida: Porcentagem (%) da densidade dos vasos. Ferramentas de medição: angiografia por tomografia de coerência óptica (OCT-A). Como será relatado: Valores médios de densidade de vasos para pacientes Fabry versus controles saudáveis.