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파브리병 환자의 망막 미세혈관 특성 분석: 전향적 관찰 연구 (VASCinFABRY)

2024년 12월 30일 업데이트: PD Dr. Christoph Schmaderer, Technical University of Munich

본 연구의 목적은 망막 미세혈관에 대한 전향적 연구를 통해 파브리병 환자의 내피 기능 장애에 대한 더 깊은 이해를 얻고, 환자의 질병 중증도와 심혈관 위험도를 평가하기 위한 객관적이고 비침습적인 지표를 식별하는 것입니다.

다루는 주요 질문은 다음과 같습니다: 동적 및 정적 망막 혈관 분석 매개변수가 건강한 개인의 매개변수와 다릅니까? 추적 관찰 중에 이러한 매개변수가 심혈관 및/또는 파브리 관련 사건을 예측할 수 있습니까? 불안정한 질병이 있는 환자의 추적 기간 동안 이러한 매개변수가 변경됩니까?

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

파브리병은 신체의 다양한 세포의 리소좀 내에 글리코스핑고지질, 특히 글로보트리아오실세라마이드(Gb3)가 병리적으로 축적되는 것이 특징인 희귀 유전 질환입니다. 이러한 축적은 심혈관, 뇌혈관 및 신장 시스템의 손상을 초래하고 내피 세포의 기능 장애를 특징으로 합니다. 이러한 기능 장애로 인해 미세순환 장애가 발생하고 공급 시스템이 손상되어 파브리병 환자의 심혈관 위험이 크게 증가합니다. 연구에 따르면 이러한 환자는 일반 인구에 비해 이러한 위험 요인으로 인해 조기 사망 위험이 더 높은 것으로 나타났습니다.

효소대체요법(ERT)의 조기 진단과 적절한 모니터링은 파브리병과 관련된 심혈관 질환의 위험을 줄이는 데 중요합니다. 현재 LysoGb3(lysosphingolipid globotriaosylceramide)는 파브리병 진단 및 모니터링을 위한 바이오마커로 간주됩니다. 파브리병 환자의 혈액에서 상승된 수준의 LysoGb3가 관찰되었으며, 그 측정은 진단 도구로 제안되었습니다. 또한, ERT 치료 전후의 LysoGb3 수준을 측정하는 것은 세포 내 글리코스핑고지질 축적을 줄이고 파브리병 환자의 증상과 결과를 개선하는 치료 효과를 모니터링하는 도구로 사용될 수 있습니다.

그러나 파브리병 환자의 심혈관 사건 예측 인자로서 LysoGb3의 성능은 잘 이해되지 않았으며 이와 관련하여 그 유용성을 확인하려면 더 많은 연구가 필요합니다.

따라서 비침습적으로 수행할 수 있고 참가자에게 낮은 부담을 줄 수 있는 미세 순환에 대한 신뢰할 수 있는 추가 측정이 필요합니다. 미세순환의 비침습적 지표를 사용하면 파브리병의 조기 진단 및 모니터링에 도움이 될 수 있으며, 이는 ERT의 효과적인 사용에 매우 중요합니다.

요약하면, 이 연구의 목표는 파브리병 환자의 전향적 집단에서 비침습적으로 측정할 수 있는 새로운 미세순환 지표를 검증하고 이러한 지표를 확립된 임상 및 실험실 매개변수와 연관시키는 것입니다. 이 연구는 이러한 지표를 검증함으로써 파브리병 관리를 개선하고 참가자의 부담을 줄이며 궁극적으로 이 질병과 관련된 심혈관 사건의 발생률을 낮추는 것을 목표로 합니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

63

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 독일
    • Bavaria
      • München, Bavaria, 독일, 81675
        • 모병
        • Department of nephrology, Klinikum rechts der Isar
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 연락하다:
          • Christoph Schmaderer, Prof.Dr.
        • 연락하다:
          • Matthias Braunisch, PD. Dr.
        • 연락하다:
          • Roman Günthner, Dr.
        • 연락하다:
          • Timon Kuchler, Dr

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

본 연구에 포함된 환자들은 파브리병을 포함한 희귀 대사 장애의 진단, 치료 및 장기 관리를 전문으로 하는 당사의 사내 대사 외래 진료소(Stoffwechselambulanz)를 통해 모집됩니다. 이 클리닉은 유전 상담, 실험실 진단, 개별화된 치료 계획과 같은 다학제적 서비스를 제공하는 종합 치료 센터 역할을 합니다. 유전자 검사나 백혈구 내 글로보트리아오실세라미드(Gb3) 활성 측정을 통해 파브리병 진단을 확인한 후 정기적인 추적 조사나 초기 상담 중에 환자를 식별하고 접근합니다. 이 구조화된 모집 프로세스는 연구의 적격성 기준을 충족하는 잘 특성화된 환자의 포함을 보장합니다.

설명

포함 기준:

  • 연령 > 18세
  • 유전자 검사 또는 백혈구의 GB3 활성을 통해 파브리병을 진단합니다.
  • 서명된 사전 동의서

제외 기준:

  • 활동성 감염 또는 암
  • 연구에 포함되기 전 2주 이내에 수술
  • 알려진 녹내장
  • 동의할 능력이 부족합니다. 사전 동의가 부족합니다.
  • 알려진 간질

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
망막 세동맥 직경의 변화(CRAE)
기간: 등록(T0)부터 사망 발생 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 4년의 추정 기간에 걸쳐 평가됩니다. 측정은 매년 T0부터 시작하여 1년(T1), 2년(T2), T3, T4에 실시됩니다.

측정 대상: 중앙 망막 동맥 등가물(CRAE)(마이크로미터(μm)).

측정 단위: 마이크로미터(μm). 보고 방법: 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군과 비교한 파브리병 환자의 기준선 평균 CRAE 값.
등록(T0)부터 사망 발생 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 4년의 추정 기간에 걸쳐 평가됩니다. 측정은 매년 T0부터 시작하여 1년(T1), 2년(T2), T3, T4에 실시됩니다.
망막 세동맥 직경의 변화(CRVE)
기간: 등록(T0)부터 사망 발생 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 4년의 추정 기간에 걸쳐 평가됩니다. 측정은 매년 T0부터 시작하여 1년(T1), 2년(T2), T3, T4에 실시됩니다.

측정 대상: 중앙 망막 동맥 등가물(CRVE)(마이크로미터(μm)).

측정 단위: 마이크로미터(μm). 보고 방법: 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군과 비교한 파브리병 환자의 기준선 평균 CRAE 값.
등록(T0)부터 사망 발생 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 4년의 추정 기간에 걸쳐 평가됩니다. 측정은 매년 T0부터 시작하여 1년(T1), 2년(T2), T3, T4에 실시됩니다.
세동맥-정맥 배급량(AVR)의 변화
기간: 등록(T0)부터 사망 발생 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 4년의 추정 기간에 걸쳐 평가됩니다. 측정은 매년 T0부터 시작하여 1년(T1), 2년(T2), T3, T4에 실시됩니다.
측정 대상: CRAE/CRVE의 몫인 AVR 측정 단위: 단위 없음 보고 방법: 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군과 비교한 파브리병 환자에 대한 기준선의 평균 또는 중앙 AVR 값.
등록(T0)부터 사망 발생 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 4년의 추정 기간에 걸쳐 평가됩니다. 측정은 매년 T0부터 시작하여 1년(T1), 2년(T2), T3, T4에 실시됩니다.
깜박임 유발 정맥 확장(vFID)의 변화
기간: 등록(T0)부터 사망 발생 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 4년의 추정 기간에 걸쳐 평가됩니다. 측정은 매년 T0부터 시작하여 1년(T1), 2년(T2), T3, T4에 실시됩니다.

측정 대상: 깜박임 자극 중 망막 정맥 직경의 최대 백분율 변화.

측정 단위: 백분율(%). 보고 방법: 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군과 비교한 파브리병 환자의 기준선에서 평균 vFID 백분율 변화.
등록(T0)부터 사망 발생 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 4년의 추정 기간에 걸쳐 평가됩니다. 측정은 매년 T0부터 시작하여 1년(T1), 2년(T2), T3, T4에 실시됩니다.
깜박임 유발 정맥 확장(aFID)의 변화
기간: 등록(T0)부터 사망 발생 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 4년의 추정 기간에 걸쳐 평가됩니다. 측정은 매년 T0부터 시작하여 1년(T1), 2년(T2), T3, T4에 실시됩니다.

측정 대상: 깜박임 자극 중 망막 세동맥 직경의 최대 백분율 변화.

측정 단위: 백분율(%). 보고 방법: 연령 및 성별이 일치하는 건강한 대조군과 비교한 파브리병 환자의 기준선에서 평균 vFID 백분율 변화.
등록(T0)부터 사망 발생 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 4년의 추정 기간에 걸쳐 평가됩니다. 측정은 매년 T0부터 시작하여 1년(T1), 2년(T2), T3, T4에 실시됩니다.
파브리병 결과에 대한 SVA 및 DVA 매개변수의 예측 가치
기간: 등록(T0)부터 사망/FACE 발생 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 4년의 추정 기간에 걸쳐 평가됩니다. 측정은 매년 T0부터 시작하여 1년(T1), 2년(T2), T3, T4에 실시됩니다.

측정 대상: 파브리병 관련 사건(FACE) FACE 예측 시 정적 망막 혈관 분석(SVA) 매개변수(CRAE, CRVE, AVR) 및 동적 망막 혈관 분석(DVA) 매개변수(vFID, aFID)의 예측 값은 다음과 같습니다. 소중하게 설명된 대로 측정되었습니다(https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10359570/). 측정 단위: CRAE, CRVE의 경우 마이크로미터(μm); AVR의 단위 없는 비율; vFID 및 aFID에 대한 백분율(%)입니다.

측정 도구: 망막 혈관 분석기(정적 망막 혈관 분석기 및 동적 망막 혈관 분석기, IMEDOS 시스템, 독일 예나), 심장초음파, 임상 실험실 마커(예: LysoGb3) 및 DS3 채점 시스템. 얼굴.

보고 방법 위험비(HR): Cox 비례 위험 모델에서 파생됨 승산비(OR): 이진 결과용 다변수 회귀 모델

ROC(수신기 작동 특성) 분석:

상관 계수: (예: Pearson 또는 Spearman)
등록(T0)부터 사망/FACE 발생 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지 최대 4년의 추정 기간에 걸쳐 평가됩니다. 측정은 매년 T0부터 시작하여 1년(T1), 2년(T2), T3, T4에 실시됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
망막 혈관 매개 변수와 증상 심각도 간의 상관 관계(DS3)
기간: 등록 시 측정(T0)

측정 대상: 정적 망막 혈관 분석 매개변수(CRAE, CRVE, AVR) 및 동적 매개변수(vFID, aFID)와 Fabry 질병 심각도 점수의 상관관계(DS3, Giannini et al. 2009).

측정 단위: CRAE, CRVE, AVR의 경우 마이크로미터(μm); vFID 및 aFID에 대한 백분율(%) DS3 점수(범위 0-32)에는 단위가 없습니다.

측정 도구: 동적 망막 혈관 분석기(IMEDOS 시스템, 독일 예나), 정적 망막 혈관 분석기(IMEDOS 시스템, 독일 예나) 및 DS3 채점 시스템.

보고 방법: 통계적 상관 계수(예: Spearman 또는 Pearson)
등록 시 측정(T0)
파브리병 및 망막 미세순환 장애 환자 망막 미세순환 장애 환자의 내피 기능 장애 및 만성 염증 지표 증가
기간: 등록 시 측정(T0)

측정 대상: 내피 기능 장애(sICAM, sVCAM, Thrombomodulin, P-Selectin, E-Selectin, ADMA, SADMA, Endothelin-1) 및 만성 염증(IFN-β, IFN-λ1, TNF-α) 마커의 농도 .

측정 단위: 대부분의 마커에 대한 밀리리터당 나노그램(ng/mL); 지정된 다른 단위(예: ADMA의 경우 µmol/L).

측정 도구: ELISA, 유세포 분석(예: PBMC에 대한 FACS 분석). 보고 방법: 평균 농도 또는 사분위수 범위(IQR)의 중앙값.
등록 시 측정(T0)
망막 미세순환 마커와 심장 손상의 상관관계
기간: 등록 시 측정(T0)

측정 대상: 심장 측정(심실중격 두께, 후벽 두께, 좌심실 이완기말 직경) 및 심혈관 사건 발생률과 상관관계가 있는 정적 망막 혈관 분석 매개변수(CRAE, CRVE, AVR) 및 동적 매개변수(vFID, aFID) (예: 심부전, 부정맥)

측정 단위: 망막 혈관 매개변수에 대한 마이크로미터(μm); 심장 측정을 위한 밀리미터(mm).

측정 도구: 망막 혈관 분석기(IMEDOS Systems, Jena, Germany) 및 심장초음파.

보고 방법: 통계적 상관 계수(예: Spearman 또는 Pearson)
등록 시 측정(T0)
유전적 표현형과 망막 혈관 매개변수의 상관관계
기간: 등록 시 측정(T0)

측정 대상: 정적 망막 혈관 분석 매개변수(CRAE, CRVE, AVR) 및 동적 매개변수(vFID, aFID)는 유전적 분류(고전적, 비고전적 파브리병) 및 GLA 유전자 변이의 병원성과 상관관계가 있습니다.

측정 단위: 망막 혈관 매개변수에 대한 마이크로미터(μm); 유전적 표현형에 대한 범주형 분류(고전적, 비고전적).

측정 도구: 망막 혈관 분석기(IMEDOS Systems, Jena, Germany) 및 ACMG 지침을 사용한 유전자 분석.

보고 방법: 각 유전적 표현형 그룹에 대한 평균 망막 매개변수; 통계적 상관관계.
등록 시 측정(T0)
인간 내피 산화질소 합성효소 유전자(eNOS)의 다형성
기간: 등록 시 측정(T0)

측정 대상: 인간 내피 산화질소 합성효소(eNOS) 유전자의 유전자 다형성의 빈도 및 유형.

측정 단위: 특정 다형성을 가진 참가자의 비율(%). 측정 도구: 중합효소 연쇄 반응(PCR) 및 제한 단편 길이 다형성(RFLP) 분석.

보고 방법: 각 다형성 유형의 참가자 비율.
등록 시 측정(T0)
파브리 환자와 건강한 코호트의 OCT-A 혈관 밀도 비교
기간: 등록 시 측정(T0)

측정 대상: 광간섭 단층촬영 혈관조영술(OCT-A)을 사용하여 망막의 혈관 밀도.

측정 단위: 혈관 밀도의 백분율(%). 측정 도구: 광간섭 단층촬영 혈관조영술(OCT-A). 보고 방법: Fabry 환자와 건강한 대조군의 평균 혈관 밀도 값.
등록 시 측정(T0)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Technical University of Munich

협력자

Takeda

수사관

  • 수석 연구원: Roman Günthner, PD Dr., Abteilung für Nephrologie
  • 수석 연구원: Timon Kuchler, Abteilung für Nephrologie
  • 수석 연구원: Matthias Braunisch, Pd Dr., Abteilung für Nephrologie
  • 연구 의자: Claudia Regenbogen, Abteilung für Nephrologie
  • 연구 책임자: Christoph Schmaderer, Abteilung für Nephrologie

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 6월 25일

기본 완료 (실제)

2021년 9월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 4월 17일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 12월 30일

처음 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 12월 30일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FD062020

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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