Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Karakterisering af nethindens mikrovaskulatur hos patienter med Fabrys sygdom: en prospektiv observationsundersøgelse (VASCinFABRY)

30. december 2024 opdateret af: PD Dr. Christoph Schmaderer, Technical University of Munich

Denne undersøgelse har til formål at opnå en dybere forståelse af endothelial dysfunktion hos patienter med Fabrys sygdom gennem en prospektiv undersøgelse af nethindens mikrovaskulatur og at identificere en objektiv, ikke-invasiv markør til at vurdere sygdommens sværhedsgrad og kardiovaskulær risiko hos patienter.

De vigtigste spørgsmål, der behandles, er: Adskiller dynamiske og statiske nethindekaranalyseparametre sig fra dem hos raske individer? Kan disse parametre forudsige kardiovaskulære og/eller Fabry-relaterede hændelser under opfølgning? Ændres disse parametre under opfølgning hos patienter med en ikke-stabil sygdom?

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fabrys sygdom er en sjælden genetisk lidelse karakteriseret ved patologisk akkumulering af glycosphingolipider, specifikt globotriaosylceramid (Gb3), i lysosomer i forskellige celler i kroppen. Denne ophobning fører til skader i de kardiovaskulære, cerebrovaskulære og renale systemer og er karakteriseret ved dysfunktion af endotelceller. Denne dysfunktion resulterer i forstyrrelser i mikrocirkulationen og beskadigelse af de leverede systemer, hvilket fører til en signifikant øget kardiovaskulær risiko hos patienter med Fabrys sygdom. Undersøgelser har vist, at disse patienter har en højere risiko for for tidlig død på grund af disse risikofaktorer sammenlignet med den generelle befolkning.

Tidlig diagnose og tilstrækkelig overvågning af enzymerstatningsterapi (ERT) er afgørende for at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser forbundet med Fabrys sygdom. I øjeblikket betragtes LysoGb3 (lysosphingolipid globotriaosylceramid) som en biomarkør til diagnosticering og overvågning af Fabrys sygdom. Forhøjede niveauer af LysoGb3 er blevet observeret i blodet hos patienter med Fabrys sygdom, og dets måling er blevet foreslået som et diagnostisk værktøj. Derudover kan måling af LysoGb3-niveauer før og efter behandling med ERT bruges som et værktøj til at overvåge effektiviteten af ​​terapien til at reducere akkumulering af glycosphingolipider i celler og forbedre symptomer og resultater hos patienter med Fabrys sygdom.

LysoGb3's ydeevne som en prædiktor for kardiovaskulære hændelser hos patienter med Fabrys sygdom er imidlertid ikke godt forstået, og der er behov for mere forskning for at bekræfte dets nytte i denne henseende.

Derfor er der behov for yderligere pålidelige målinger af mikrocirkulationen, som kan udføres non-invasivt og repræsenterer en lav belastning for deltagerne. Brugen af ​​ikke-invasive markører for mikrocirkulation kan hjælpe med tidlig diagnosticering og monitorering af Fabrys sygdom, som er afgørende for effektiv brug af ERT.

Sammenfattende sigter denne undersøgelse på at validere nye mikrocirkulationsmarkører, der kan måles non-invasivt i en prospektiv kohorte af patienter med Fabrys sygdom og at korrelere disse markører med etablerede kliniske og laboratorieparametre. Ved at validere disse markører søger undersøgelsen at forbedre håndteringen af ​​Fabrys sygdom, reducere byrden på deltagerne og i sidste ende reducere forekomsten af ​​kardiovaskulære hændelser forbundet med sygdommen.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

63

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 81675
        • Rekruttering
        • Department of nephrology, Klinikum rechts der Isar
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Christoph Schmaderer, Prof.Dr.
        • Kontakt:
          • Matthias Braunisch, PD. Dr.
        • Kontakt:
          • Roman Günthner, Dr.
        • Kontakt:
          • Timon Kuchler, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter inkluderet i denne undersøgelse rekrutteres gennem vores interne metaboliske ambulatorium (Stoffwechselambulanz), som er specialiseret i diagnosticering, behandling og langsigtet behandling af sjældne metaboliske lidelser, herunder Fabrys sygdom. Klinikken fungerer som et omfattende plejecenter, der tilbyder tværfaglige tjenester såsom genetisk rådgivning, laboratoriediagnostik og individuel behandlingsplanlægning. Patienter identificeres og kontaktes under rutinemæssige opfølgninger eller indledende konsultationer efter bekræftelse af en Fabry sygdomsdiagnose gennem genetisk testning eller måling af globotriaosylceramid (Gb3) aktivitet i leukocytter. Denne strukturerede rekrutteringsproces sikrer inklusion af velkarakteriserede patienter, som opfylder undersøgelsens kriterier for berettigelse.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder > 18 år
  • Diagnose af Fabrys sygdom ved genetisk testning eller GB3-aktivitet i leukocytter.
  • Underskrevet informeret samtykkeformular

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infektion eller kræft
  • Kirurgi mindre end 2 uger før optagelse i undersøgelsen
  • Kendt glaukom
  • Manglende evne til at give samtykke; manglende informeret samtykke.
  • Kendt epilepsi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i retinal arteriolær diameter (CRAE)
Tidsramme: Fra indskrivning (T0) til forekomsten af ​​dødsfald eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet over en estimeret periode på op til 4 år. Målinger vil blive udført årligt, startende ved T0, derefter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4.

Hvad vil blive målt: Central retinal arteriolær ækvivalent (CRAE) i mikrometer (µm).

Måleenhed: Mikrometer (µm). Sådan vil det blive rapporteret: Gennemsnitlige CRAE-værdier ved baseline for patienter med Fabrys sygdom sammenlignet med alders- og kønsvarende raske kontroller.
Fra indskrivning (T0) til forekomsten af ​​dødsfald eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet over en estimeret periode på op til 4 år. Målinger vil blive udført årligt, startende ved T0, derefter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4.
Ændring i retinal arteriolær diameter (CRVE)
Tidsramme: Fra indskrivning (T0) til forekomsten af ​​dødsfald eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet over en estimeret periode på op til 4 år. Målinger vil blive udført årligt, startende ved T0, derefter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4.

Hvad vil blive målt: Central retinal arteriolær ækvivalent (CRVE) i mikrometer (µm).

Måleenhed: Mikrometer (µm). Sådan vil det blive rapporteret: Gennemsnitlige CRAE-værdier ved baseline for patienter med Fabrys sygdom sammenlignet med alders- og kønsvarende raske kontroller.
Fra indskrivning (T0) til forekomsten af ​​dødsfald eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet over en estimeret periode på op til 4 år. Målinger vil blive udført årligt, startende ved T0, derefter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4.
Ændring i arteriolær-venulær ration (AVR)
Tidsramme: Fra indskrivning (T0) til forekomsten af ​​dødsfald eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet over en estimeret periode på op til 4 år. Målinger vil blive udført årligt, startende ved T0, derefter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4.
Hvad vil blive målt: AVR som en kvotient ud af CRAE/CRVE Måleenhed: ingen enhed Hvordan det vil blive rapporteret: Middel eller median AVR værdier ved baseline for patienter med Fabrys sygdom sammenlignet med alders- og kønsvarende raske kontroller.
Fra indskrivning (T0) til forekomsten af ​​dødsfald eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet over en estimeret periode på op til 4 år. Målinger vil blive udført årligt, startende ved T0, derefter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4.
Ændring i flimmer-induceret venulær dilatation (vFID)
Tidsramme: Fra indskrivning (T0) til forekomsten af ​​dødsfald eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet over en estimeret periode på op til 4 år. Målinger vil blive udført årligt, startende ved T0, derefter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4

Hvad vil blive målt: Maksimal procentvis ændring i retinal venulær diameter under flimmerstimulering.

Måleenhed: Procent (%). Sådan vil det blive rapporteret: Gennemsnitlig vFID-procentændring ved baseline for patienter med Fabrys sygdom sammenlignet med alders- og kønsmatchede raske kontroller.
Fra indskrivning (T0) til forekomsten af ​​dødsfald eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet over en estimeret periode på op til 4 år. Målinger vil blive udført årligt, startende ved T0, derefter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4
Ændring i flimmer-induceret venulær dilatation (aFID)
Tidsramme: Fra indskrivning (T0) til forekomsten af ​​dødsfald eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet over en estimeret periode på op til 4 år. Målinger vil blive udført årligt, startende ved T0, derefter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4

Hvad vil blive målt: Maksimal procentvis ændring i retinal arteriolær diameter under flimmerstimulering.

Måleenhed: Procent (%). Sådan vil det blive rapporteret: Gennemsnitlig vFID-procentændring ved baseline for patienter med Fabrys sygdom sammenlignet med alders- og kønsmatchede raske kontroller.
Fra indskrivning (T0) til forekomsten af ​​dødsfald eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet over en estimeret periode på op til 4 år. Målinger vil blive udført årligt, startende ved T0, derefter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4
Prædiktiv værdi af SVA- og DVA-parametre i Fabrys sygdomsudfald
Tidsramme: Fra tilmelding (T0) til forekomsten af ​​dødsfald /FACE eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet over en estimeret periode på op til 4 år. Målinger vil blive udført årligt, startende ved T0, derefter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4

Hvad vil blive målt: Den forudsigelige værdi af Static Retinal Vessel Analysis (SVA) parametre (CRAE, CRVE, AVR) og Dynamic Retinal Vessel Analysis (DVA) parametre (vFID, aFID) i forudsigelse af Fabry disease-associated events (FACE) FACE er målt som dyrebart beskrevet (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10359570/) Måleenhed: Mikrometer (µm) for CRAE, CRVE; enhedsløst forhold for AVR; procent (%) for vFID og aFID.

Måleværktøjer: Nethindekaranalysatorer (Static Retinal Vessel Analyzer og Dynamic Retinal Vessel Analyzer, IMEDOS Systems, Jena, Tyskland), ekkokardiografi, kliniske laboratoriemarkører (f.eks. LysoGb3) og DS3-scoringssystem. ANSIGT.

Hvordan det vil blive rapporteret Hazard Ratios (HR): Afledt af Cox proportional hazard-modeller Odds Ratios (OR): For binære udfald Multivariable Regressionsmodeller

Receiver Operating Characteristic (ROC) Analyse:

Korrelationskoefficienter: (f.eks. Pearson eller Spearman)
Fra tilmelding (T0) til forekomsten af ​​dødsfald /FACE eller afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først, vurderet over en estimeret periode på op til 4 år. Målinger vil blive udført årligt, startende ved T0, derefter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem retinale karparametre og symptomsværhedsgrad (DS3)
Tidsramme: Måling ved tilmelding (T0)

Hvad vil blive målt: Korrelation af statiske nethindekaranalyseparametre (CRAE, CRVE, AVR) og dynamiske parametre (vFID, aFID) med Fabrys sygdomsscore (DS3, Giannini et al. 2009).

Måleenhed: Mikrometer (µm) for CRAE, CRVE, AVR; procent (%) for vFID og aFID; enhedsløs for DS3-score (interval 0-32).

Måleværktøjer: Dynamic Retinal Vessel Analyzer (IMEDOS Systems, Jena, Tyskland), Static Retinal Vessel Analyzer (IMEDOS Systems, Jena, Tyskland) og DS3-scoringssystemet.

Hvordan det vil blive rapporteret: Statistiske korrelationskoefficienter (f.eks. Spearman eller Pearson).
Måling ved tilmelding (T0)
Patienter med Fabrys sygdom og nedsat retinal mikrocirkulation Forhøjede markører for endotel dysfunktion og kronisk inflammation hos patienter med nedsat retinal mikrocirkulation
Tidsramme: Måling ved tilmelding (T0)

Hvad vil blive målt: Koncentration af markører for endoteldysfunktion (sICAM, sVCAM, Thrombomodulin, P-Selectin, E-Selectin, ADMA, SADMA, Endothelin-1) og kronisk inflammation (IFN-β, IFN-λ1, TNF-α) .

Måleenhed: Nanogram pr. milliliter (ng/mL) for de fleste markører; andre enheder (f.eks. µmol/L for ADMA) som specificeret.

Måleværktøjer: ELISA, flowcytometri (f.eks. FACS-analyse for PBMC'er). Sådan vil det blive rapporteret: Gennemsnitlige koncentrationer eller median med interkvartilområde (IQR).
Måling ved tilmelding (T0)
Korrelation mellem retinale mikrocirkulationsmarkører og hjerteskade
Tidsramme: Måling ved tilmelding (T0)

Hvad vil blive målt: Statiske nethindekaranalyseparametre (CRAE, CRVE, AVR) og dynamiske parametre (vFID, aFID) korreleret med hjertemålinger (tykkelse af interventrikulær septum, posterior vægtykkelse, venstre ventrikulær ende diastolisk diameter) og forekomst af kardiovaskulære hændelser (fx hjertesvigt, arytmi).

Måleenhed: Mikrometer (µm) for nethindekarparametre; millimeter (mm) til hjertemålinger.

Måleværktøjer: Nethindekaranalysatorer (IMEDOS Systems, Jena, Tyskland) og ekkokardiografi.

Hvordan det vil blive rapporteret: Statistiske korrelationskoefficienter (f.eks. Spearman eller Pearson).
Måling ved tilmelding (T0)
Korrelation mellem genetiske fænotyper og nethindekarparametre
Tidsramme: Måling ved tilmelding (T0)

Hvad vil blive målt: Statiske nethindekaranalyseparametre (CRAE, CRVE, AVR) og dynamiske parametre (vFID, aFID) korreleret med genetiske klassifikationer (klassisk, ikke-klassisk Fabry sygdom) og patogenicitet af GLA-genvarianter.

Måleenhed: Mikrometer (µm) for nethindekarparametre; kategoriske klassifikationer for genetiske fænotyper (klassisk, ikke-klassisk).

Måleværktøjer: Nethindekaranalysatorer (IMEDOS Systems, Jena, Tyskland) og genetisk analyse ved hjælp af ACMG-retningslinjer.

Hvordan det vil blive rapporteret: Gennemsnitlige nethindeparametre for hver genetisk fænotypegruppe; statistiske sammenhænge.
Måling ved tilmelding (T0)
Polymorfier i det humane endoteliale nitrogenoxidsyntasegen (eNOS)
Tidsramme: Måling ved tilmelding (T0)

Hvad vil blive målt: Hyppighed og type af genpolymorfismer i det humane endoteliale nitrogenoxidsyntase (eNOS) gen.

Måleenhed: Andel af deltagere (%) med specifikke polymorfier. Måleværktøjer: Polymerasekædereaktion (PCR) og restriktionsfragmentlængdepolymorfi (RFLP) analyse.

Sådan vil det blive rapporteret: Procentdel af deltagere med hver polymorfitype.
Måling ved tilmelding (T0)
Sammenligning af kardensitet i OCT-A mellem Fabry-patienter og sund kohorte
Tidsramme: Måling ved tilmelding (T0)

Hvad vil blive målt: Kardensitet i nethinden ved hjælp af optisk kohærenstomografi angiografi (OCT-A).

Måleenhed: Procent (%) af kardensitet. Måleværktøjer: Optisk kohærenstomografi angiografi (OCT-A). Sådan vil det blive rapporteret: Gennemsnitlige kardensitetsværdier for Fabry-patienter versus raske kontroller.
Måling ved tilmelding (T0)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Technical University of Munich

Samarbejdspartnere

Takeda

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Roman Günthner, PD Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Ledende efterforsker: Timon Kuchler, Abteilung für Nephrologie
  • Ledende efterforsker: Matthias Braunisch, Pd Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Studiestol: Claudia Regenbogen, Abteilung für Nephrologie
  • Studieleder: Christoph Schmaderer, Abteilung für Nephrologie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2021

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. december 2024

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FD062020

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endotel dysfunktion

Kliniske forsøg med Dynamisk retinal karanalyse (DVA)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner