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Charakterisierung des retinalen Mikrogefäßsystems bei Patienten mit Morbus Fabry: eine prospektive Beobachtungsstudie (VASCinFABRY)

30. Dezember 2024 aktualisiert von: PD Dr. Christoph Schmaderer, Technical University of Munich

Ziel dieser Studie ist es, durch eine prospektive Untersuchung der retinalen Mikrogefäße ein tieferes Verständnis der endothelialen Dysfunktion bei Patienten mit Morbus Fabry zu erlangen und einen objektiven, nicht-invasiven Marker zur Beurteilung der Schwere der Erkrankung und des kardiovaskulären Risikos bei Patienten zu identifizieren.

Die Hauptfragen sind: Unterscheiden sich die dynamischen und statischen Parameter der Netzhautgefäßanalyse von denen gesunder Personen? Können diese Parameter kardiovaskuläre und/oder Fabry-bedingte Ereignisse während der Nachsorge vorhersagen? Verändern sich diese Parameter während der Nachbeobachtung bei Patienten mit einer instabilen Erkrankung?

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Morbus Fabry ist eine seltene genetische Erkrankung, die durch die pathologische Ansammlung von Glykosphingolipiden, insbesondere Globotriaosylceramid (Gb3), in Lysosomen verschiedener Körperzellen gekennzeichnet ist. Diese Anreicherung führt zu Schäden im Herz-Kreislauf-, Gehirn-Kreislauf- und Nierensystem und ist durch eine Funktionsstörung der Endothelzellen gekennzeichnet. Diese Funktionsstörung führt zu Störungen der Mikrozirkulation und Schäden an den versorgten Systemen, was bei Patienten mit Morbus Fabry zu einem deutlich erhöhten kardiovaskulären Risiko führt. Studien haben gezeigt, dass diese Patienten aufgrund dieser Risikofaktoren im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein höheres Risiko haben, vorzeitig zu sterben.

Eine frühzeitige Diagnose und eine angemessene Überwachung der Enzymersatztherapie (ERT) sind entscheidend, um das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse im Zusammenhang mit Morbus Fabry zu verringern. Derzeit gilt LysoGb3 (Lysosphingolipid Globotriaosylceramid) als Biomarker für die Diagnose und Überwachung des Morbus Fabry. Im Blut von Patienten mit Fabry-Krankheit wurden erhöhte LysoGb3-Spiegel beobachtet, und ihre Messung wurde als diagnostisches Instrument vorgeschlagen. Darüber hinaus kann die Messung des LysoGb3-Spiegels vor und nach der Behandlung mit ERT als Instrument zur Überwachung der Wirksamkeit der Therapie bei der Reduzierung der Ansammlung von Glykosphingolipiden in Zellen und der Verbesserung von Symptomen und Ergebnissen bei Patienten mit Morbus Fabry verwendet werden.

Die Leistung von LysoGb3 als Prädiktor für kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit Morbus Fabry ist jedoch nicht ausreichend verstanden und es sind weitere Untersuchungen erforderlich, um seinen Nutzen in dieser Hinsicht zu bestätigen.

Daher besteht Bedarf an zusätzlichen zuverlässigen Messungen der Mikrozirkulation, die nicht-invasiv durchgeführt werden können und eine geringe Belastung für die Teilnehmer darstellen. Der Einsatz nicht-invasiver Mikrozirkulationsmarker kann bei der Frühdiagnose und Überwachung des Morbus Fabry hilfreich sein, was für den wirksamen Einsatz der ERT von entscheidender Bedeutung ist.

Zusammenfassend zielt diese Studie darauf ab, neue Mikrozirkulationsmarker zu validieren, die nicht-invasiv in einer prospektiven Kohorte von Patienten mit Morbus Fabry gemessen werden können, und diese Marker mit etablierten klinischen und Laborparametern zu korrelieren. Durch die Validierung dieser Marker zielt die Studie darauf ab, die Behandlung des Morbus Fabry zu verbessern, die Belastung der Teilnehmer zu verringern und letztendlich die Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse im Zusammenhang mit der Krankheit zu verringern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

63

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Deutschland, 81675
        • Rekrutierung
        • Department of nephrology, Klinikum rechts der Isar
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Christoph Schmaderer, Prof.Dr.
        • Kontakt:
          • Matthias Braunisch, PD. Dr.
        • Kontakt:
          • Roman Günthner, Dr.
        • Kontakt:
          • Timon Kuchler, Dr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die in diese Studie einbezogenen Patienten werden über unsere hauseigene Stoffwechselambulanz rekrutiert, die auf die Diagnose, Behandlung und Langzeitbehandlung seltener Stoffwechselstörungen, einschließlich Morbus Fabry, spezialisiert ist. Die Klinik dient als umfassendes Pflegezentrum und bietet multidisziplinäre Dienstleistungen wie genetische Beratung, Labordiagnostik und individuelle Behandlungsplanung. Patienten werden im Rahmen routinemäßiger Nachuntersuchungen oder Erstkonsultationen identifiziert und angesprochen, nachdem die Diagnose eines Morbus Fabry durch Gentests oder die Messung der Globotriaosylceramid (Gb3)-Aktivität in Leukozyten bestätigt wurde. Dieser strukturierte Rekrutierungsprozess gewährleistet die Einbeziehung gut charakterisierter Patienten, die die Zulassungskriterien der Studie erfüllen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter > 18 Jahre
  • Diagnose der Fabry-Krankheit durch Gentests oder GB3-Aktivität in Leukozyten.
  • Unterzeichnete Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Infektion oder Krebs
  • Operation weniger als 2 Wochen vor Aufnahme in die Studie
  • Bekanntes Glaukom
  • Mangelnde Fähigkeit zur Einwilligung; Mangel an informierter Einwilligung.
  • Bekannte Epilepsie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des retinalen Arteriolendurchmessers (CRAE)
Zeitfenster: Von der Einschreibung (T0) bis zum Eintritt des Todes oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 4 Jahren. Die Messungen werden jährlich durchgeführt, beginnend bei T0, dann nach 1 Jahr (T1), 2 Jahren (T2), T3 und T4.

Was gemessen wird: Central Retinal Arteriolar Equivalent (CRAE) in Mikrometern (µm).

Maßeinheit: Mikrometer (µm). Wie es berichtet wird: Mittlere CRAE-Werte zu Studienbeginn für Morbus Fabry-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen gleichen Alters und Geschlechts.
Von der Einschreibung (T0) bis zum Eintritt des Todes oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 4 Jahren. Die Messungen werden jährlich durchgeführt, beginnend bei T0, dann nach 1 Jahr (T1), 2 Jahren (T2), T3 und T4.
Änderung des retinalen Arteriolendurchmessers (CRVE)
Zeitfenster: Von der Einschreibung (T0) bis zum Eintritt des Todes oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 4 Jahren. Die Messungen werden jährlich durchgeführt, beginnend bei T0, dann nach 1 Jahr (T1), 2 Jahren (T2), T3 und T4.

Was gemessen wird: Zentrales retinales Arteriolenäquivalent (CRVE) in Mikrometern (µm).

Maßeinheit: Mikrometer (µm). Wie es berichtet wird: Mittlere CRAE-Werte zu Studienbeginn für Morbus Fabry-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen gleichen Alters und Geschlechts.
Von der Einschreibung (T0) bis zum Eintritt des Todes oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 4 Jahren. Die Messungen werden jährlich durchgeführt, beginnend bei T0, dann nach 1 Jahr (T1), 2 Jahren (T2), T3 und T4.
Veränderung des arteriolar-venulären Verhältnisses (AVR)
Zeitfenster: Von der Einschreibung (T0) bis zum Eintritt des Todes oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 4 Jahren. Die Messungen werden jährlich durchgeführt, beginnend bei T0, dann nach 1 Jahr (T1), 2 Jahren (T2), T3 und T4.
Was gemessen wird: AVR als Quotient aus CRAE/CRVE Maßeinheit: keine Einheit Wie berichtet wird: Mittlere oder mittlere AVR-Werte zu Studienbeginn für Patienten mit Morbus Fabry im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen gleichen Alters und Geschlechts.
Von der Einschreibung (T0) bis zum Eintritt des Todes oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 4 Jahren. Die Messungen werden jährlich durchgeführt, beginnend bei T0, dann nach 1 Jahr (T1), 2 Jahren (T2), T3 und T4.
Veränderung der Flicker-Induced Venular Dilatation (vFID)
Zeitfenster: Von der Einschreibung (T0) bis zum Eintritt des Todes oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 4 Jahren. Die Messungen werden jährlich durchgeführt, beginnend bei T0, dann nach 1 Jahr (T1), 2 Jahren (T2), T3 und T4

Was gemessen wird: Maximale prozentuale Änderung des retinalen Venendurchmessers während der Flimmerstimulation.

Maßeinheit: Prozentsatz (%). Wie es berichtet wird: Mittlere prozentuale vFID-Änderung zu Studienbeginn für Morbus Fabry-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen gleichen Alters und Geschlechts.
Von der Einschreibung (T0) bis zum Eintritt des Todes oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 4 Jahren. Die Messungen werden jährlich durchgeführt, beginnend bei T0, dann nach 1 Jahr (T1), 2 Jahren (T2), T3 und T4
Veränderung der flimmerinduzierten Venendilatation (aFID)
Zeitfenster: Von der Einschreibung (T0) bis zum Eintritt des Todes oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 4 Jahren. Die Messungen werden jährlich durchgeführt, beginnend bei T0, dann nach 1 Jahr (T1), 2 Jahren (T2), T3 und T4

Was gemessen wird: Maximale prozentuale Änderung des Durchmessers der Netzhautarterien während der Flimmerstimulation.

Maßeinheit: Prozentsatz (%). Wie es berichtet wird: Mittlere prozentuale vFID-Änderung zu Studienbeginn für Morbus Fabry-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen gleichen Alters und Geschlechts.
Von der Einschreibung (T0) bis zum Eintritt des Todes oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 4 Jahren. Die Messungen werden jährlich durchgeführt, beginnend bei T0, dann nach 1 Jahr (T1), 2 Jahren (T2), T3 und T4
Vorhersagewert der SVA- und DVA-Parameter für die Ergebnisse der Fabry-Krankheit
Zeitfenster: Von der Einschreibung (T0) bis zum Eintritt des Todes /FACE oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 4 Jahren. Die Messungen werden jährlich durchgeführt, beginnend bei T0, dann nach 1 Jahr (T1), 2 Jahren (T2), T3 und T4

Was gemessen wird: Der prädiktive Wert der Parameter der statischen Netzhautgefäßanalyse (SVA) (CRAE, CRVE, AVR) und der Parameter der dynamischen Netzhautgefäßanalyse (DVA) (vFID, aFID) bei der Vorhersage von Morbus Fabry-assoziierten Ereignissen (FACE) FACE sind gemessen wie sorgfältig beschrieben (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10359570/) Maßeinheit: Mikrometer (µm) für CRAE, CRVE; einheitenloses Verhältnis für AVR; Prozentsatz (%) für vFID und aFID.

Messinstrumente: Netzhautgefäßanalysatoren (Statischer Netzhautgefäßanalysator und Dynamischer Netzhautgefäßanalysator, IMEDOS Systems, Jena, Deutschland), Echokardiographie, klinische Labormarker (z. B. LysoGb3) und DS3-Bewertungssystem. GESICHT.

Wie es gemeldet wird: Hazard Ratios (HR): Abgeleitet von Cox-Proportional-Hazard-Modellen. Odds Ratios (OR): Für binäre Ergebnisse. Multivariable Regressionsmodelle

Analyse der Betriebseigenschaften des Empfängers (ROC):

Korrelationskoeffizienten: (z. B. Pearson oder Spearman)
Von der Einschreibung (T0) bis zum Eintritt des Todes /FACE oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet über einen geschätzten Zeitraum von bis zu 4 Jahren. Die Messungen werden jährlich durchgeführt, beginnend bei T0, dann nach 1 Jahr (T1), 2 Jahren (T2), T3 und T4

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation zwischen Netzhautgefäßparametern und Symptomschwere (DS3)
Zeitfenster: Messung bei der Einschreibung (T0)

Was gemessen wird: Korrelation der statischen Parameter der Netzhautgefäßanalyse (CRAE, CRVE, AVR) und dynamischen Parameter (vFID, aFID) mit dem Fabry-Schweregrad-Score (DS3, Giannini et al. 2009).

Maßeinheit: Mikrometer (µm) für CRAE, CRVE, AVR; Prozentsatz (%) für vFID und aFID; ohne Einheit für DS3-Score (Bereich 0–32).

Messwerkzeuge: Dynamischer Netzhautgefäßanalysator (IMEDOS Systems, Jena, Deutschland), Statischer Netzhautgefäßanalysator (IMEDOS Systems, Jena, Deutschland) und das DS3-Bewertungssystem.

Wie es gemeldet wird: Statistische Korrelationskoeffizienten (z. B. Spearman oder Pearson).
Messung bei der Einschreibung (T0)
Patienten mit Morbus Fabry und eingeschränkter Mikrozirkulation der Netzhaut Erhöhte Marker für endotheliale Dysfunktion und chronische Entzündung bei Patienten mit eingeschränkter Mikrozirkulation der Netzhaut
Zeitfenster: Messung bei der Einschreibung (T0)

Was gemessen wird: Konzentration von Markern für endotheliale Dysfunktion (sICAM, sVCAM, Thrombomodulin, P-Selectin, E-Selectin, ADMA, SADMA, Endothelin-1) und chronische Entzündung (IFN-β, IFN-λ1, TNF-α) .

Maßeinheit: Nanogramm pro Milliliter (ng/ml) für die meisten Marker; andere Einheiten (z. B. µmol/L für ADMA) wie angegeben.

Messwerkzeuge: ELISA, Durchflusszytometrie (z. B. FACS-Analyse für PBMCs). Wie es gemeldet wird: Mittlere Konzentrationen oder Median mit Interquartilbereich (IQR).
Messung bei der Einschreibung (T0)
Korrelation zwischen retinalen Mikrozirkulationsmarkern und Herzschäden
Zeitfenster: Messung bei der Einschreibung (T0)

Was gemessen wird: Statische Parameter der Netzhautgefäßanalyse (CRAE, CRVE, AVR) und dynamische Parameter (vFID, aFID), korreliert mit Herzmessungen (Dicke des interventrikulären Septums, Dicke der hinteren Wand, linksventrikulärer enddiastolischer Durchmesser) und Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse (z. B. Herzinsuffizienz, Arrhythmie).

Maßeinheit: Mikrometer (µm) für Netzhautgefäßparameter; Millimeter (mm) für Herzmessungen.

Messinstrumente: Netzhautgefäßanalysatoren (IMEDOS Systems, Jena, Deutschland) und Echokardiographie.

Wie es gemeldet wird: Statistische Korrelationskoeffizienten (z. B. Spearman oder Pearson).
Messung bei der Einschreibung (T0)
Korrelation zwischen genetischen Phänotypen und Netzhautgefäßparametern
Zeitfenster: Messung bei der Einschreibung (T0)

Was gemessen wird: Statische Parameter der Netzhautgefäßanalyse (CRAE, CRVE, AVR) und dynamische Parameter (vFID, aFID), korreliert mit genetischen Klassifikationen (klassische, nicht-klassische Fabry-Krankheit) und Pathogenität von GLA-Genvarianten.

Maßeinheit: Mikrometer (µm) für Netzhautgefäßparameter; kategoriale Klassifizierungen für genetische Phänotypen (klassisch, nichtklassisch).

Messinstrumente: Netzhautgefäßanalysatoren (IMEDOS Systems, Jena, Deutschland) und genetische Analyse nach ACMG-Richtlinien.

Wie wird berichtet: Mittlere Netzhautparameter für jede genetische Phänotypgruppe; statistische Zusammenhänge.
Messung bei der Einschreibung (T0)
Polymorphismen im humanen endothelialen Stickoxid-Synthase-Gen (eNOS)
Zeitfenster: Messung bei der Einschreibung (T0)

Was gemessen wird: Häufigkeit und Art von Genpolymorphismen im menschlichen endothelialen Stickoxidsynthase (eNOS)-Gen.

Maßeinheit: Anteil der Teilnehmer (%) mit spezifischen Polymorphismen. Messwerkzeuge: Analyse der Polymerasekettenreaktion (PCR) und des Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus (RFLP).

So wird berichtet: Prozentsatz der Teilnehmer mit jedem Polymorphismustyp.
Messung bei der Einschreibung (T0)
Vergleich der Gefäßdichte im OCT-A zwischen Fabry-Patienten und einer gesunden Kohorte
Zeitfenster: Messung bei der Einschreibung (T0)

Was wird gemessen: Gefäßdichte in der Netzhaut mittels optischer Kohärenztomographie-Angiographie (OCT-A).

Maßeinheit: Prozentsatz (%) der Gefäßdichte. Messinstrumente: Optische Kohärenztomographie-Angiographie (OCT-A). Wie es berichtet wird: Mittlere Gefäßdichtewerte für Fabry-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen.
Messung bei der Einschreibung (T0)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Technical University of Munich

Mitarbeiter

Takeda

Ermittler

  • Hauptermittler: Roman Günthner, PD Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Hauptermittler: Timon Kuchler, Abteilung für Nephrologie
  • Hauptermittler: Matthias Braunisch, Pd Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Studienstuhl: Claudia Regenbogen, Abteilung für Nephrologie
  • Studienleiter: Christoph Schmaderer, Abteilung für Nephrologie

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2021

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FD062020

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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