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Caratterizzazione della microvascolarizzazione retinica nei pazienti con malattia di Fabry: uno studio osservazionale prospettico (VASCinFABRY)

30 dicembre 2024 aggiornato da: PD Dr. Christoph Schmaderer, Technical University of Munich

Questo studio mira ad acquisire una comprensione più profonda della disfunzione endoteliale nei pazienti con malattia di Fabry attraverso uno studio prospettico della microvascolarizzazione retinica e a identificare un marcatore obiettivo e non invasivo per valutare la gravità della malattia e il rischio cardiovascolare nei pazienti.

Le principali domande affrontate sono: i parametri di analisi dinamica e statica dei vasi retinici differiscono da quelli degli individui sani? Questi parametri possono predire eventi cardiovascolari e/o correlati a Fabry durante il follow-up? Questi parametri cambiano durante il follow-up nei pazienti con malattia non stabile?

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Fabry è una malattia genetica rara caratterizzata dall'accumulo patologico di glicosfingolipidi, in particolare globotriaosilceramide (Gb3), all'interno dei lisosomi di varie cellule dell'organismo. Questo accumulo porta a danni nei sistemi cardiovascolare, cerebrovascolare e renale ed è caratterizzato dalla disfunzione delle cellule endoteliali. Questa disfunzione provoca disturbi nella microcircolazione e danni ai sistemi irrorati, portando ad un aumento significativo del rischio cardiovascolare nei pazienti affetti dalla malattia di Fabry. Gli studi hanno dimostrato che questi pazienti hanno un rischio maggiore di morte prematura a causa di questi fattori di rischio rispetto alla popolazione generale.

La diagnosi precoce e un adeguato monitoraggio della terapia enzimatica sostitutiva (ERT) sono fondamentali per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari associati alla malattia di Fabry. Attualmente, il LysoGb3 (lisosfingolipide globotriaosilceramide) è considerato un biomarcatore per la diagnosi e il monitoraggio della malattia di Fabry. Livelli elevati di LysoGb3 sono stati osservati nel sangue di pazienti affetti dalla malattia di Fabry e la sua misurazione è stata proposta come strumento diagnostico. Inoltre, la misurazione dei livelli di LysoGb3 prima e dopo il trattamento con ERT può essere utilizzata come strumento per monitorare l’efficacia della terapia nel ridurre l’accumulo di glicosfingolipidi nelle cellule e migliorare i sintomi e gli esiti nei pazienti con malattia di Fabry.

Tuttavia, le prestazioni di LysoGb3 come predittore di eventi cardiovascolari nei pazienti con malattia di Fabry non sono ben comprese e sono necessarie ulteriori ricerche per confermare la sua utilità a questo riguardo.

Pertanto, sono necessarie ulteriori misurazioni affidabili della microcircolazione che possano essere eseguite in modo non invasivo e rappresentino un carico basso per i partecipanti. L’uso di marcatori non invasivi della microcircolazione può aiutare nella diagnosi precoce e nel monitoraggio della malattia di Fabry, che è fondamentale per l’uso efficace dell’ERT.

In sintesi, questo studio mira a convalidare nuovi marcatori del microcircolo che possono essere misurati in modo non invasivo in una potenziale coorte di pazienti con malattia di Fabry e a correlare questi marcatori con parametri clinici e di laboratorio stabiliti. Convalidando questi marcatori, lo studio mira a migliorare la gestione della malattia di Fabry, a ridurre il carico sui partecipanti e, in definitiva, a ridurre l’incidenza degli eventi cardiovascolari associati alla malattia.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

63

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Germania, 81675
        • Reclutamento
        • Department of nephrology, Klinikum rechts der Isar
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Christoph Schmaderer, Prof.Dr.
        • Contatto:
          • Matthias Braunisch, PD. Dr.
        • Contatto:
          • Roman Günthner, Dr.
        • Contatto:
          • Timon Kuchler, Dr

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I pazienti inclusi in questo studio vengono reclutati attraverso il nostro ambulatorio metabolico interno (Stoffwechselambulanz), specializzato nella diagnosi, nel trattamento e nella gestione a lungo termine di disturbi metabolici rari, inclusa la malattia di Fabry. La clinica funge da centro di assistenza completo, offrendo servizi multidisciplinari come consulenza genetica, diagnostica di laboratorio e pianificazione del trattamento individualizzato. I pazienti vengono identificati e avvicinati durante i follow-up di routine o le consultazioni iniziali dopo la conferma della diagnosi di malattia di Fabry attraverso test genetici o misurazione dell'attività della globotriaosilceramide (Gb3) nei leucociti. Questo processo di reclutamento strutturato garantisce l'inclusione di pazienti ben caratterizzati che soddisfano i criteri di ammissibilità dello studio.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età > 18 anni
  • Diagnosi della malattia di Fabry mediante test genetici o attività GB3 nei leucociti.
  • Modulo di consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva o cancro
  • Intervento chirurgico meno di 2 settimane prima dell'inclusione nello studio
  • Glaucoma noto
  • Mancanza di capacità di prestare il consenso; mancanza di consenso informato.
  • Epilessia nota

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del diametro arteriolare retinico (CRAE)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento (T0) al verificarsi della morte o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato su un periodo stimato fino a 4 anni. Le misurazioni verranno condotte annualmente, a partire da T0, poi a 1 anno (T1), 2 anni (T2), T3 e T4.

Cosa verrà misurato: Equivalente arteriolare retinico centrale (CRAE) in micrometri (μm).

Unità di misura: micrometri (μm). Come verrà riportato: valori medi CRAE al basale per i pazienti con malattia di Fabry rispetto ai controlli sani corrispondenti per età e sesso.
Dall'arruolamento (T0) al verificarsi della morte o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato su un periodo stimato fino a 4 anni. Le misurazioni verranno condotte annualmente, a partire da T0, poi a 1 anno (T1), 2 anni (T2), T3 e T4.
Variazione del diametro arteriolare retinico (CRVE)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento (T0) al verificarsi della morte o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato su un periodo stimato fino a 4 anni. Le misurazioni verranno condotte annualmente, a partire da T0, poi a 1 anno (T1), 2 anni (T2), T3 e T4.

Cosa verrà misurato: Equivalente arteriolare retinico centrale (CRVE) in micrometri (μm).

Unità di misura: micrometri (μm). Come verrà riportato: valori medi CRAE al basale per i pazienti con malattia di Fabry rispetto ai controlli sani corrispondenti per età e sesso.
Dall'arruolamento (T0) al verificarsi della morte o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato su un periodo stimato fino a 4 anni. Le misurazioni verranno condotte annualmente, a partire da T0, poi a 1 anno (T1), 2 anni (T2), T3 e T4.
Variazione del rapporto arteriolo-venulare (AVR)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento (T0) al verificarsi della morte o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato su un periodo stimato fino a 4 anni. Le misurazioni verranno condotte annualmente, a partire da T0, poi a 1 anno (T1), 2 anni (T2), T3 e T4.
Cosa verrà misurato: AVR come quoziente di CRAE/CRVE Unità di misura: nessuna unità Come verrà riportato: valori AVR medi o mediani al basale per i pazienti con malattia di Fabry rispetto ai controlli sani corrispondenti per età e sesso.
Dall'arruolamento (T0) al verificarsi della morte o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato su un periodo stimato fino a 4 anni. Le misurazioni verranno condotte annualmente, a partire da T0, poi a 1 anno (T1), 2 anni (T2), T3 e T4.
Variazione della dilatazione venulare indotta dallo sfarfallio (vFID)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento (T0) al verificarsi della morte o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato su un periodo stimato fino a 4 anni. Le misurazioni verranno condotte annualmente, a partire da T0, poi a 1 anno (T1), 2 anni (T2), T3 e T4

Cosa verrà misurato: variazione percentuale massima del diametro venulare retinico durante la stimolazione con flicker.

Unità di misura: percentuale (%). Come verrà riportato: variazione percentuale media di vFID al basale per i pazienti con malattia di Fabry rispetto ai controlli sani corrispondenti per età e sesso.
Dall'arruolamento (T0) al verificarsi della morte o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato su un periodo stimato fino a 4 anni. Le misurazioni verranno condotte annualmente, a partire da T0, poi a 1 anno (T1), 2 anni (T2), T3 e T4
Variazione della dilatazione venulare indotta dallo sfarfallio (aFID)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento (T0) al verificarsi della morte o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato su un periodo stimato fino a 4 anni. Le misurazioni verranno condotte annualmente, a partire da T0, poi a 1 anno (T1), 2 anni (T2), T3 e T4

Cosa verrà misurato: variazione percentuale massima del diametro arteriolare retinale durante la stimolazione con flicker.

Unità di misura: percentuale (%). Come verrà riportato: variazione percentuale media di vFID al basale per i pazienti con malattia di Fabry rispetto ai controlli sani corrispondenti per età e sesso.
Dall'arruolamento (T0) al verificarsi della morte o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato su un periodo stimato fino a 4 anni. Le misurazioni verranno condotte annualmente, a partire da T0, poi a 1 anno (T1), 2 anni (T2), T3 e T4
Valore predittivo dei parametri SVA e DVA negli esiti della malattia di Fabry
Lasso di tempo: Dall'arruolamento (T0) al verificarsi del decesso/FACE o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato su un periodo stimato fino a 4 anni. Le misurazioni verranno condotte annualmente, a partire da T0, poi a 1 anno (T1), 2 anni (T2), T3 e T4

Cosa verrà misurato: Il valore predittivo dei parametri di analisi statica dei vasi retinici (SVA) (CRAE, CRVE, AVR) e dei parametri di analisi dinamica dei vasi retinici (DVA) (vFID, aFID) nella previsione degli eventi associati alla malattia di Fabry (FACE) FACE sono misurato come preziosamente descritto (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10359570/) Unità di misura: Micrometri (μm) per CRAE, CRVE; rapporto senza unità per AVR; percentuale (%) per vFID e aFID.

Strumenti di misurazione: analizzatori dei vasi retinici (Static Retinal Vessel Analyser e Dynamic Retinal Vessel Analyser, IMEDOS Systems, Jena, Germania), ecocardiografia, marcatori di laboratorio clinici (ad es. LysoGb3) e sistema di punteggio DS3. VISO.

Come verrà riportato Hazard Ratios (HR): derivati ​​dai modelli di rischio proporzionale di Cox Odds Ratios (OR): per risultati binari Modelli di regressione multivariabile

Analisi delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC):

Coefficienti di correlazione: (ad esempio Pearson o Spearman)
Dall'arruolamento (T0) al verificarsi del decesso/FACE o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato su un periodo stimato fino a 4 anni. Le misurazioni verranno condotte annualmente, a partire da T0, poi a 1 anno (T1), 2 anni (T2), T3 e T4

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra parametri dei vasi retinici e gravità dei sintomi (DS3)
Lasso di tempo: Misurazione all'iscrizione (T0)

Cosa verrà misurato: Correlazione dei parametri statici di analisi dei vasi retinici (CRAE, CRVE, AVR) e dei parametri dinamici (vFID, aFID) con il punteggio di gravità della malattia di Fabry (DS3, Giannini et al. 2009).

Unità di misura: Micrometri (μm) per CRAE, CRVE, AVR; percentuale (%) per vFID e aFID; senza unità per il punteggio DS3 (intervallo 0-32).

Strumenti di misurazione: analizzatore dinamico dei vasi retinici (sistemi IMEDOS, Jena, Germania), analizzatore statico dei vasi retinici (sistemi IMEDOS, Jena, Germania) e sistema di punteggio DS3.

Come verrà riportato: coefficienti di correlazione statistica (ad esempio, Spearman o Pearson).
Misurazione all'iscrizione (T0)
Pazienti con malattia di Fabry e microcircolazione retinica compromessa Marcatori elevati di disfunzione endoteliale e infiammazione cronica in pazienti con microcircolazione retinica compromessa
Lasso di tempo: Misurazione all'iscrizione (T0)

Cosa verrà misurato: Concentrazione di marcatori di disfunzione endoteliale (sICAM, sVCAM, Trombomodulina, P-Selectina, E-Selectina, ADMA, SADMA, Endotelina-1) e di infiammazione cronica (IFN-β, IFN-λ1, TNF-α) .

Unità di misura: nanogrammi per millilitro (ng/mL) per la maggior parte dei marcatori; altre unità (ad esempio, µmol/L per ADMA) come specificato.

Strumenti di misurazione: ELISA, citometria a flusso (ad esempio, analisi FACS per PBMC). Come verrà riportato: Concentrazioni medie o mediana con intervallo interquartile (IQR).
Misurazione all'iscrizione (T0)
Correlazione tra marcatori della microcircolazione retinica e danno cardiaco
Lasso di tempo: Misurazione all'iscrizione (T0)

Cosa verrà misurato: Parametri statici di analisi dei vasi retinici (CRAE, CRVE, AVR) e parametri dinamici (vFID, aFID) correlati con misurazioni cardiache (spessore del setto interventricolare, spessore della parete posteriore, diametro telediastolico del ventricolo sinistro) e incidenza di eventi cardiovascolari (ad esempio, insufficienza cardiaca, aritmia).

Unità di misura: micrometri (μm) per i parametri dei vasi retinici; millimetri (mm) per misurazioni cardiache.

Strumenti di misurazione: analizzatori dei vasi retinici (sistemi IMEDOS, Jena, Germania) ed ecocardiografia.

Come verrà riportato: coefficienti di correlazione statistica (ad esempio, Spearman o Pearson).
Misurazione all'iscrizione (T0)
Correlazione tra fenotipi genetici e parametri dei vasi retinici
Lasso di tempo: Misurazione all'iscrizione (T0)

Cosa verrà misurato: Parametri statici di analisi dei vasi retinici (CRAE, CRVE, AVR) e parametri dinamici (vFID, aFID) correlati con classificazioni genetiche (malattia di Fabry classica, non classica) e patogenicità delle varianti del gene GLA.

Unità di misura: micrometri (μm) per i parametri dei vasi retinici; classificazioni categoriali per fenotipi genetici (classici, non classici).

Strumenti di misurazione: analizzatori dei vasi retinici (IMEDOS Systems, Jena, Germania) e analisi genetica utilizzando le linee guida ACMG.

Come verrà riportato: Parametri retinici medi per ciascun gruppo fenotipico genetico; correlazioni statistiche.
Misurazione all'iscrizione (T0)
Polimorfismi nel gene dell'ossido nitrico sintasi endoteliale umano (eNOS)
Lasso di tempo: Misurazione all'iscrizione (T0)

Cosa verrà misurato: Frequenza e tipo di polimorfismi genici nel gene dell'ossido nitrico sintasi endoteliale umano (eNOS).

Unità di misura: proporzione di partecipanti (%) con polimorfismi specifici. Strumenti di misurazione: analisi della reazione a catena della polimerasi (PCR) e del polimorfismo della lunghezza dei frammenti di restrizione (RFLP).

Come verrà riportato: percentuale di partecipanti con ciascun tipo di polimorfismo.
Misurazione all'iscrizione (T0)
Confronto della densità dei vasi nell'OCT-A tra pazienti Fabry e coorte sana
Lasso di tempo: Misurazione all'iscrizione (T0)

Cosa verrà misurato: densità dei vasi nella retina mediante angiografia con tomografia a coerenza ottica (OCT-A).

Unità di misura: percentuale (%) della densità dei vasi. Strumenti di misurazione: Angiografia con tomografia a coerenza ottica (OCT-A). Come verrà riportato: valori medi di densità vascolare per i pazienti Fabry rispetto ai controlli sani.
Misurazione all'iscrizione (T0)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Technical University of Munich

Collaboratori

Takeda

Investigatori

  • Investigatore principale: Roman Günthner, PD Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Investigatore principale: Timon Kuchler, Abteilung für Nephrologie
  • Investigatore principale: Matthias Braunisch, Pd Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Cattedra di studio: Claudia Regenbogen, Abteilung für Nephrologie
  • Direttore dello studio: Christoph Schmaderer, Abteilung für Nephrologie

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2021

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 dicembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 dicembre 2024

Ultimo verificato

1 dicembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FD062020

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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