Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Karakterisering van de retinale microvasculatuur bij patiënten met de ziekte van Fabry: een prospectieve observationele studie (VASCinFABRY)

30 december 2024 bijgewerkt door: PD Dr. Christoph Schmaderer, Technical University of Munich

Deze studie heeft tot doel een dieper inzicht te krijgen in endotheliale disfunctie bij patiënten met de ziekte van Fabry door middel van een prospectieve studie van de retinale microvasculatuur en om een ​​objectieve, niet-invasieve marker te identificeren om de ernst van de ziekte en het cardiovasculaire risico bij patiënten te beoordelen.

De belangrijkste vragen die aan bod komen zijn: Verschillen dynamische en statische retinale vatanalyseparameters van die bij gezonde individuen? Kunnen deze parameters cardiovasculaire en/of Fabry-gerelateerde gebeurtenissen tijdens de follow-up voorspellen? Veranderen deze parameters tijdens de follow-up bij patiënten met een niet-stabiele ziekte?

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Fabry is een zeldzame genetische aandoening die wordt gekenmerkt door de pathologische accumulatie van glycosfingolipiden, met name globotriaosylceramide (Gb3), in lysosomen in verschillende cellen van het lichaam. Deze accumulatie leidt tot schade in het cardiovasculaire, cerebrovasculaire en renale systeem en wordt gekenmerkt door disfunctie van endotheelcellen. Deze disfunctie resulteert in verstoringen in de microcirculatie en schade aan de aangevoerde systemen, wat leidt tot een significant verhoogd cardiovasculair risico bij patiënten met de ziekte van Fabry. Uit onderzoek is gebleken dat deze patiënten vanwege deze risicofactoren een hoger risico lopen op voortijdig overlijden dan de algemene bevolking.

Vroegtijdige diagnose en adequate monitoring van enzymvervangingstherapie (ERT) zijn van cruciaal belang bij het verminderen van het risico op cardiovasculaire voorvallen geassocieerd met de ziekte van Fabry. Momenteel wordt LysoGb3 (lysosphingolipid globotriaosylceramide) beschouwd als een biomarker voor de diagnose en monitoring van de ziekte van Fabry. Er zijn verhoogde niveaus van LysoGb3 waargenomen in het bloed van patiënten met de ziekte van Fabry, en de meting ervan is voorgesteld als een diagnostisch hulpmiddel. Bovendien kan het meten van de LysoGb3-waarden vóór en na de behandeling met ERT worden gebruikt als een hulpmiddel om de effectiviteit van de therapie te monitoren bij het verminderen van de accumulatie van glycosfingolipiden in cellen en het verbeteren van de symptomen en resultaten bij patiënten met de ziekte van Fabry.

De prestaties van LysoGb3 als voorspeller van cardiovasculaire gebeurtenissen bij patiënten met de ziekte van Fabry zijn echter nog niet goed bekend, en er is meer onderzoek nodig om de bruikbaarheid ervan in dit opzicht te bevestigen.

Daarom is er behoefte aan aanvullende betrouwbare metingen van de microcirculatie die niet-invasief kunnen worden uitgevoerd en een lage belasting voor de deelnemers vertegenwoordigen. Het gebruik van niet-invasieve markers van de microcirculatie kan helpen bij de vroege diagnose en monitoring van de ziekte van Fabry, wat cruciaal is voor het effectieve gebruik van ERT.

Samenvattend heeft deze studie tot doel nieuwe microcirculatiemarkers te valideren die niet-invasief kunnen worden gemeten in een prospectief cohort van patiënten met de ziekte van Fabry, en deze markers te correleren met gevestigde klinische en laboratoriumparameters. Door deze markers te valideren, probeert het onderzoek de behandeling van de ziekte van Fabry te verbeteren, de last voor de deelnemers te verminderen en uiteindelijk de incidentie van cardiovasculaire voorvallen die verband houden met de ziekte te verminderen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

63

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Duitsland, 81675
        • Werving
        • Department of nephrology, Klinikum rechts der Isar
        • Contact:
        • Contact:
        • Contact:
          • Christoph Schmaderer, Prof.Dr.
        • Contact:
          • Matthias Braunisch, PD. Dr.
        • Contact:
          • Roman Günthner, Dr.
        • Contact:
          • Timon Kuchler, Dr

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die aan dit onderzoek deelnemen, worden gerekruteerd via onze interne metabole polikliniek (Stoffwechselambulanz), die gespecialiseerd is in de diagnose, behandeling en langetermijnbehandeling van zeldzame stofwisselingsstoornissen, waaronder de ziekte van Fabry. De kliniek fungeert als een uitgebreid zorgcentrum en biedt multidisciplinaire diensten zoals genetische counseling, laboratoriumdiagnostiek en geïndividualiseerde behandelplanning. Patiënten worden geïdentificeerd en benaderd tijdens routinematige follow-ups of eerste consultaties na bevestiging van de diagnose van de ziekte van Fabry door middel van genetische tests of meting van de activiteit van globotriaosylceramide (Gb3) in leukocyten. Dit gestructureerde rekruteringsproces garandeert de inclusie van goed gekarakteriseerde patiënten die voldoen aan de deelnamecriteria van de studie.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > 18 jaar
  • Diagnose van de ziekte van Fabry door genetische tests of GB3-activiteit in leukocyten.
  • Ondertekend toestemmingsformulier

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve infectie of kanker
  • Chirurgie minder dan 2 weken vóór opname in het onderzoek
  • Bekend glaucoom
  • Gebrek aan capaciteit om toestemming te geven; gebrek aan geïnformeerde toestemming.
  • Bekende epilepsie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in retinale arteriolaire diameter (CRAE)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving (T0) tot het optreden van overlijden of het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 4 jaar. Er worden jaarlijks metingen uitgevoerd, beginnend bij T0, daarna om de 1 jaar (T1), 2 jaar (T2), T3 en T4.

Wat wordt gemeten: Centraal Retinaal Arteriolair Equivalent (CRAE) in micrometers (μm).

Maateenheid: micrometers (μm). Hoe het zal worden gerapporteerd: Gemiddelde CRAE-waarden bij aanvang voor patiënten met de ziekte van Fabry vergeleken met gezonde controlepersonen van dezelfde leeftijd en geslacht.
Vanaf inschrijving (T0) tot het optreden van overlijden of het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 4 jaar. Er worden jaarlijks metingen uitgevoerd, beginnend bij T0, daarna om de 1 jaar (T1), 2 jaar (T2), T3 en T4.
Verandering in retinale arteriolaire diameter (CRVE)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving (T0) tot het optreden van overlijden of het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 4 jaar. Er worden jaarlijks metingen uitgevoerd, beginnend bij T0, daarna om de 1 jaar (T1), 2 jaar (T2), T3 en T4.

Wat wordt gemeten: Centraal Retinaal Arteriolair Equivalent (CRVE) in micrometers (μm).

Maateenheid: micrometers (μm). Hoe het zal worden gerapporteerd: Gemiddelde CRAE-waarden bij aanvang voor patiënten met de ziekte van Fabry vergeleken met gezonde controlepersonen van dezelfde leeftijd en geslacht.
Vanaf inschrijving (T0) tot het optreden van overlijden of het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 4 jaar. Er worden jaarlijks metingen uitgevoerd, beginnend bij T0, daarna om de 1 jaar (T1), 2 jaar (T2), T3 en T4.
Verandering in arteriolair-venulaire ratio (AVR)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving (T0) tot het optreden van overlijden of het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 4 jaar. Er worden jaarlijks metingen uitgevoerd, beginnend bij T0, daarna om de 1 jaar (T1), 2 jaar (T2), T3 en T4.
Wat wordt gemeten: AVR als quotiënt uit de CRAE/CRVE-maateenheid: geen eenheid. Hoe wordt het gerapporteerd: gemiddelde of mediane AVR-waarden bij baseline voor patiënten met de ziekte van Fabry vergeleken met gezonde controlepersonen die qua leeftijd en geslacht overeenkomen.
Vanaf inschrijving (T0) tot het optreden van overlijden of het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 4 jaar. Er worden jaarlijks metingen uitgevoerd, beginnend bij T0, daarna om de 1 jaar (T1), 2 jaar (T2), T3 en T4.
Verandering in door flikkering geïnduceerde venulaire dilatatie (vFID)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving (T0) tot het optreden van overlijden of het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 4 jaar. Er worden jaarlijks metingen uitgevoerd, beginnend bij T0, daarna om de 1 jaar (T1), 2 jaar (T2), T3 en T4

Wat wordt gemeten: Maximale procentuele verandering in de venulaire diameter van het netvlies tijdens flikkeringstimulatie.

Maateenheid: percentage (%). Hoe het zal worden gerapporteerd: Gemiddelde procentuele vFID-verandering bij baseline voor patiënten met de ziekte van Fabry vergeleken met gezonde controles die qua leeftijd en geslacht overeenkomen.
Vanaf inschrijving (T0) tot het optreden van overlijden of het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 4 jaar. Er worden jaarlijks metingen uitgevoerd, beginnend bij T0, daarna om de 1 jaar (T1), 2 jaar (T2), T3 en T4
Verandering in door flikkering geïnduceerde venulaire dilatatie (aFID)
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving (T0) tot het optreden van overlijden of het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 4 jaar. Er worden jaarlijks metingen uitgevoerd, beginnend bij T0, daarna om de 1 jaar (T1), 2 jaar (T2), T3 en T4

Wat wordt gemeten: Maximale procentuele verandering in de arteriële diameter van het netvlies tijdens flikkeringstimulatie.

Maateenheid: percentage (%). Hoe het zal worden gerapporteerd: Gemiddelde procentuele vFID-verandering bij baseline voor patiënten met de ziekte van Fabry vergeleken met gezonde controles die qua leeftijd en geslacht overeenkomen.
Vanaf inschrijving (T0) tot het optreden van overlijden of het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 4 jaar. Er worden jaarlijks metingen uitgevoerd, beginnend bij T0, daarna om de 1 jaar (T1), 2 jaar (T2), T3 en T4
Voorspellende waarde van SVA- en DVA-parameters bij de uitkomsten van de ziekte van Fabry
Tijdsspanne: Vanaf inschrijving (T0) tot het optreden van overlijden/FACE of het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 4 jaar. Er worden jaarlijks metingen uitgevoerd, beginnend bij T0, daarna om de 1 jaar (T1), 2 jaar (T2), T3 en T4

Wat zal worden gemeten: De voorspellende waarde van statische Retinal Vessel Analysis (SVA)-parameters (CRAE, CRVE, AVR) en Dynamic Retinal Vessel Analysis (DVA)-parameters (vFID, aFID) bij het voorspellen van Fabry-ziekte-geassocieerde gebeurtenissen (FACE). gemeten zoals kostbaar beschreven (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10359570/) Maateenheid: micrometers (μm) voor CRAE, CRVE; eenheidloze verhouding voor AVR; percentage (%) voor vFID en aFID.

Meetinstrumenten: Retinale vatanalysatoren (Static Retinal Vessel Analyzer en Dynamic Retinal Vessel Analyzer, IMEDOS Systems, Jena, Duitsland), echocardiografie, klinische laboratoriummarkers (bijv. LysoGb3) en DS3-scoresysteem. GEZICHT.

Hoe het zal worden gerapporteerd Hazard Ratio's (HR): Afgeleid van Cox proportionele gevaarsmodellen Odds Ratio's (OR): Voor binaire uitkomsten Multivariabele Regressiemodellen

Analyse van de operationele kenmerken van de ontvanger (ROC):

Correlatiecoëfficiënten: (bijv. Pearson of Spearman)
Vanaf inschrijving (T0) tot het optreden van overlijden/FACE of het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld over een geschatte periode van maximaal 4 jaar. Er worden jaarlijks metingen uitgevoerd, beginnend bij T0, daarna om de 1 jaar (T1), 2 jaar (T2), T3 en T4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen parameters van het netvliesvat en de ernst van de symptomen (DS3)
Tijdsspanne: Meting bij inschrijving (T0)

Wat zal worden gemeten: Correlatie van statische retinale vatanalyseparameters (CRAE, CRVE, AVR) en dynamische parameters (vFID, aFID) met de ernstscore van de ziekte van Fabry (DS3, Giannini et al. 2009).

Maateenheid: micrometers (μm) voor CRAE, CRVE, AVR; percentage (%) voor vFID en aFID; unitless voor DS3-score (bereik 0-32).

Meetinstrumenten: Dynamic Retinal Vessel Analyzer (IMEDOS Systems, Jena, Duitsland), Static Retinal Vessel Analyzer (IMEDOS Systems, Jena, Duitsland) en het DS3-scoresysteem.

Hoe het zal worden gerapporteerd: Statistische correlatiecoëfficiënten (bijv. Spearman of Pearson).
Meting bij inschrijving (T0)
Patiënten met de ziekte van Fabry en verminderde microcirculatie in het netvlies Verhoogde markers van endotheliale dysfunctie en chronische ontsteking bij patiënten met verminderde microcirculatie in het netvlies
Tijdsspanne: Meting bij inschrijving (T0)

Wat zal worden gemeten: Concentratie van markers van endotheeldisfunctie (sICAM, sVCAM, Trombomoduline, P-Selectine, E-Selectine, ADMA, SADMA, Endotheline-1) en chronische ontstekingen (IFN-β, IFN-λ1, TNF-α) .

Maateenheid: nanogram per milliliter (ng/ml) voor de meeste markers; andere eenheden (bijv. µmol/L voor ADMA) zoals gespecificeerd.

Meetinstrumenten: ELISA, flowcytometrie (bijv. FACS-analyse voor PBMC's). Hoe het zal worden gerapporteerd: Gemiddelde concentraties of mediaan met interkwartielafstand (IQR).
Meting bij inschrijving (T0)
Correlatie tussen retinale microcirculatiemarkers en hartschade
Tijdsspanne: Meting bij inschrijving (T0)

Wat wordt er gemeten: Statische analyseparameters van het netvlies (CRAE, CRVE, AVR) en dynamische parameters (vFID, aFID) gecorreleerd met hartmetingen (dikte van het interventriculair septum, dikte van de achterwand, diastolische diameter van het linkerventrikel) en de incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen (bijvoorbeeld hartfalen, aritmie).

Maateenheid: micrometers (μm) voor parameters van het netvliesvat; millimeter (mm) voor hartmetingen.

Meetinstrumenten: Retinale vatanalysatoren (IMEDOS Systems, Jena, Duitsland) en echocardiografie.

Hoe het zal worden gerapporteerd: Statistische correlatiecoëfficiënten (bijv. Spearman of Pearson).
Meting bij inschrijving (T0)
Correlatie tussen genetische fenotypes en parameters van het netvliesvat
Tijdsspanne: Meting bij inschrijving (T0)

Wat zal worden gemeten: Statische retinale vatanalyseparameters (CRAE, CRVE, AVR) en dynamische parameters (vFID, aFID) gecorreleerd met genetische classificaties (klassieke, niet-klassieke ziekte van Fabry) en pathogeniteit van GLA-genvarianten.

Maateenheid: micrometers (μm) voor parameters van het netvliesvat; categorische classificaties voor genetische fenotypen (klassiek, niet-klassiek).

Meetinstrumenten: Retinale vatanalysatoren (IMEDOS Systems, Jena, Duitsland) en genetische analyse met behulp van ACMG-richtlijnen.

Hoe het zal worden gerapporteerd: gemiddelde retinale parameters voor elke genetische fenotypegroep; statistische correlaties.
Meting bij inschrijving (T0)
Polymorfismen in het menselijke endotheliale stikstofoxidesynthasegen (eNOS)
Tijdsspanne: Meting bij inschrijving (T0)

Wat zal worden gemeten: Frequentie en type genpolymorfismen in het humane endotheliale stikstofoxidesynthase (eNOS) gen.

Maateenheid: Percentage deelnemers (%) met specifieke polymorfismen. Meetinstrumenten: analyse van polymerasekettingreactie (PCR) en restrictiefragmentlengtepolymorfisme (RFLP).

Hoe het zal worden gerapporteerd: Percentage deelnemers met elk polymorfismetype.
Meting bij inschrijving (T0)
Vergelijking van de vaatdichtheid in OCT-A tussen Fabry-patiënten en een gezond cohort
Tijdsspanne: Meting bij inschrijving (T0)

Wat wordt gemeten: Vaatdichtheid in het netvlies met behulp van optische coherentietomografie-angiografie (OCT-A).

Maateenheid: percentage (%) van de scheepsdichtheid. Meetinstrumenten: Optische coherentietomografie-angiografie (OCT-A). Hoe het zal worden gerapporteerd: Gemiddelde bloedvatdichtheidswaarden voor Fabry-patiënten versus gezonde controles.
Meting bij inschrijving (T0)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Technical University of Munich

Medewerkers

Takeda

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roman Günthner, PD Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Hoofdonderzoeker: Timon Kuchler, Abteilung für Nephrologie
  • Hoofdonderzoeker: Matthias Braunisch, Pd Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Studie stoel: Claudia Regenbogen, Abteilung für Nephrologie
  • Studie directeur: Christoph Schmaderer, Abteilung für Nephrologie

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2021

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 december 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FD062020

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Endotheeldysfunctie

Klinische onderzoeken op Dynamische retinale vatanalyse (DVA)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren