Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Характеристика микроциркуляторного русла сетчатки у пациентов с болезнью Фабри: проспективное наблюдательное исследование (VASCinFABRY)

30 декабря 2024 г. обновлено: PD Dr. Christoph Schmaderer, Technical University of Munich

Целью данного исследования является более глубокое понимание эндотелиальной дисфункции у пациентов с болезнью Фабри посредством проспективного изучения микроциркуляторного русла сетчатки и определение объективного неинвазивного маркера для оценки тяжести заболевания и сердечно-сосудистого риска у пациентов.

Основные рассматриваемые вопросы: Отличаются ли динамические и статические параметры анализа сосудов сетчатки от таковых у здоровых людей? Могут ли эти параметры предсказать сердечно-сосудистые события и/или события, связанные с Фабри, во время наблюдения? Изменяются ли эти параметры в ходе наблюдения у пациентов с нестабильным заболеванием?

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Фабри — редкое генетическое заболевание, характеризующееся патологическим накоплением гликосфинголипидов, в частности глоботриаозилцерамида (Gb3), в лизосомах различных клеток организма. Такое накопление приводит к поражению сердечно-сосудистой, цереброваскулярной и почечной систем и характеризуется дисфункцией эндотелиальных клеток. Данная дисфункция приводит к нарушениям микроциркуляции и повреждению снабжающих ее систем, что приводит к значительному увеличению сердечно-сосудистого риска у пациентов с болезнью Фабри. Исследования показали, что эти пациенты имеют более высокий риск преждевременной смерти из-за этих факторов риска по сравнению с населением в целом.

Ранняя диагностика и адекватный мониторинг заместительной ферментной терапии (ФЗТ) имеют решающее значение для снижения риска сердечно-сосудистых событий, связанных с болезнью Фабри. В настоящее время LysoGb3 (лизосфинголипид-глоботриаозилцерамид) считается биомаркером для диагностики и мониторинга болезни Фабри. Повышенные уровни LysoGb3 наблюдались в крови пациентов с болезнью Фабри, и его измерение было предложено в качестве диагностического инструмента. Кроме того, измерение уровней LysoGb3 до и после лечения ФЗТ можно использовать в качестве инструмента для мониторинга эффективности терапии в снижении накопления гликосфинголипидов в клетках и улучшении симптомов и исходов у пациентов с болезнью Фабри.

Однако эффективность LysoGb3 в качестве предсказателя сердечно-сосудистых событий у пациентов с болезнью Фабри недостаточно изучена, и необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить его полезность в этом отношении.

Таким образом, существует потребность в дополнительных надежных измерениях микроциркуляции, которые могут быть выполнены неинвазивно и представляют собой низкую нагрузку для участников. Использование неинвазивных маркеров микроциркуляции может помочь в ранней диагностике и мониторинге болезни Фабри, что имеет решающее значение для эффективного использования ФЗТ.

Таким образом, это исследование направлено на проверку новых маркеров микроциркуляции, которые можно измерить неинвазивно в проспективной когорте пациентов с болезнью Фабри, и на корреляцию этих маркеров с установленными клиническими и лабораторными параметрами. Подтверждая эти маркеры, исследование стремится улучшить лечение болезни Фабри, снизить нагрузку на участников и, в конечном итоге, снизить частоту сердечно-сосудистых событий, связанных с этим заболеванием.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

63

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Германия
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Германия, 81675
        • Рекрутинг
        • Department of nephrology, Klinikum rechts der Isar
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Christoph Schmaderer, Prof.Dr.
        • Контакт:
          • Matthias Braunisch, PD. Dr.
        • Контакт:
          • Roman Günthner, Dr.
        • Контакт:
          • Timon Kuchler, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты, включенные в это исследование, набираются через нашу собственную метаболическую амбулаторную клинику (Stoffwechselambulanz), которая специализируется на диагностике, лечении и долгосрочном ведении редких метаболических нарушений, включая болезнь Фабри. Клиника представляет собой центр комплексного ухода, предлагающий многопрофильные услуги, такие как генетическое консультирование, лабораторная диагностика и индивидуальное планирование лечения. Пациентов выявляют и обращаются к ним во время обычного наблюдения или первичных консультаций после подтверждения диагноза болезни Фабри посредством генетического тестирования или измерения активности глоботриаозилцерамида (Gb3) в лейкоцитах. Этот структурированный процесс набора персонала обеспечивает включение хорошо охарактеризованных пациентов, которые соответствуют критериям отбора в исследование.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст > 18 лет
  • Диагностика болезни Фабри проводится путем генетического тестирования или определения активности GB3 в лейкоцитах.
  • Подписанная форма информированного согласия

Критерии исключения:

  • Активная инфекция или рак
  • Операция менее чем за 2 недели до включения в исследование
  • Известная глаукома
  • Отсутствие возможности дать согласие; отсутствие информированного согласия.
  • Известная эпилепсия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение диаметра артериол сетчатки (CRAE)
Временное ограничение: От включения в исследование (T0) до наступления смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение расчетного периода до 4 лет. Измерения будут проводиться ежегодно, начиная с Т0, затем через 1 год (Т1), 2 года (Т2), Т3 и Т4.

Что будет измеряться: Центральный артериолярный эквивалент сетчатки (CRAE) в микрометрах (мкм).

Единица измерения: микрометры (мкм). Как будет сообщаться: Средние значения CRAE на исходном уровне для пациентов с болезнью Фабри по сравнению со здоровыми людьми соответствующего возраста и пола.
От включения в исследование (T0) до наступления смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение расчетного периода до 4 лет. Измерения будут проводиться ежегодно, начиная с Т0, затем через 1 год (Т1), 2 года (Т2), Т3 и Т4.
Изменение диаметра артериол сетчатки (CRVE)
Временное ограничение: От включения в исследование (T0) до наступления смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение расчетного периода до 4 лет. Измерения будут проводиться ежегодно, начиная с Т0, затем через 1 год (Т1), 2 года (Т2), Т3 и Т4.

Что будет измеряться: Центральный артериолярный эквивалент сетчатки (CRVE) в микрометрах (мкм).

Единица измерения: микрометры (мкм). Как будет сообщаться: Средние значения CRAE на исходном уровне для пациентов с болезнью Фабри по сравнению со здоровыми людьми соответствующего возраста и пола.
От включения в исследование (T0) до наступления смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение расчетного периода до 4 лет. Измерения будут проводиться ежегодно, начиная с Т0, затем через 1 год (Т1), 2 года (Т2), Т3 и Т4.
Изменение артериоло-венулярного соотношения (АВР)
Временное ограничение: От включения в исследование (T0) до наступления смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение расчетного периода до 4 лет. Измерения будут проводиться ежегодно, начиная с Т0, затем через 1 год (Т1), 2 года (Т2), Т3 и Т4.
Что будет измеряться: AVR как частное из CRAE/CRVE Единица измерения: без единиц измерения. Как будет сообщаться: Среднее или медианное значение AVR на исходном уровне для пациентов с болезнью Фабри по сравнению со здоровыми людьми соответствующего возраста и пола.
От включения в исследование (T0) до наступления смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение расчетного периода до 4 лет. Измерения будут проводиться ежегодно, начиная с Т0, затем через 1 год (Т1), 2 года (Т2), Т3 и Т4.
Изменение венулярной дилатации, вызванной мерцанием (vFID)
Временное ограничение: От включения в исследование (T0) до наступления смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение расчетного периода до 4 лет. Измерения будут проводиться ежегодно, начиная с Т0, затем через 1 год (Т1), 2 года (Т2), Т3 и Т4.

Что будет измеряться: Максимальное процентное изменение диаметра вен сетчатки во время стимуляции мерцанием.

Единица измерения: процент (%). Как будет сообщаться: Среднее процентное изменение vFID на исходном уровне для пациентов с болезнью Фабри по сравнению со здоровыми людьми соответствующего возраста и пола.
От включения в исследование (T0) до наступления смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение расчетного периода до 4 лет. Измерения будут проводиться ежегодно, начиная с Т0, затем через 1 год (Т1), 2 года (Т2), Т3 и Т4.
Изменение венулярной дилатации, вызванной мерцанием (aFID)
Временное ограничение: От включения в исследование (T0) до наступления смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение расчетного периода до 4 лет. Измерения будут проводиться ежегодно, начиная с Т0, затем через 1 год (Т1), 2 года (Т2), Т3 и Т4.

Что будет измеряться: Максимальное процентное изменение диаметра артериол сетчатки во время фликкер-стимуляции.

Единица измерения: процент (%). Как будет сообщаться: Среднее процентное изменение vFID на исходном уровне для пациентов с болезнью Фабри по сравнению со здоровыми людьми соответствующего возраста и пола.
От включения в исследование (T0) до наступления смерти или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение расчетного периода до 4 лет. Измерения будут проводиться ежегодно, начиная с Т0, затем через 1 год (Т1), 2 года (Т2), Т3 и Т4.
Прогностическая ценность параметров SVA и DVA в исходах болезни Фабри
Временное ограничение: От включения (T0) до наступления смерти /FACE или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение расчетного периода до 4 лет. Измерения будут проводиться ежегодно, начиная с Т0, затем через 1 год (Т1), 2 года (Т2), Т3 и Т4.

Что будет измеряться: Прогностическая ценность параметров статического анализа сосудов сетчатки (SVA) (CRAE, CRVE, AVR) и параметров динамического анализа сосудов сетчатки (DVA) (vFID, aFID) при прогнозировании событий, связанных с болезнью Фабри (FACE). измерено согласно драгоценному описанию (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10359570/) Единица измерения: микрометры (мкм) для CRAE, CRVE; безразмерное соотношение для AVR; процент (%) для vFID и aFID.

Инструменты измерения: анализаторы сосудов сетчатки (статический анализатор сосудов сетчатки и динамический анализатор сосудов сетчатки, IMEDOS Systems, Йена, Германия), эхокардиография, клинические лабораторные маркеры (например, LysoGb3) и система оценки DS3. ЛИЦО.

Как будет сообщаться Отношение рисков (HR): Получено на основе моделей пропорциональных рисков Кокса Отношение шансов (OR): Для бинарных исходов Многомерные регрессионные модели

Анализ рабочих характеристик приемника (ROC):

Коэффициенты корреляции: (например, Пирсона или Спирмена)
От включения (T0) до наступления смерти /FACE или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение расчетного периода до 4 лет. Измерения будут проводиться ежегодно, начиная с Т0, затем через 1 год (Т1), 2 года (Т2), Т3 и Т4.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между параметрами сосудов сетчатки и тяжестью симптомов (DS3)
Временное ограничение: Измерение при зачислении (T0)

Что будет измеряться: Корреляция статических параметров анализа сосудов сетчатки (CRAE, CRVE, AVR) и динамических параметров (vFID, aFID) с оценкой тяжести болезни Фабри (DS3, Giannini et al. 2009).

Единица измерения: микрометры (мкм) для CRAE, CRVE, AVR; процент (%) для vFID и aFID; безразмерный для оценки DS3 (диапазон 0–32).

Инструменты измерения: динамический анализатор сосудов сетчатки (IMEDOS Systems, Йена, Германия), статический анализатор сосудов сетчатки (IMEDOS Systems, Йена, Германия) и система оценки DS3.

Как будет сообщаться: Статистические коэффициенты корреляции (например, Спирмена или Пирсона).
Измерение при зачислении (T0)
Пациенты с болезнью Фабри и нарушением микроциркуляции сетчатки. Повышенные маркеры эндотелиальной дисфункции и хронического воспаления у пациентов с нарушением микроциркуляции сетчатки.
Временное ограничение: Измерение при зачислении (T0)

Что будет измеряться: Концентрация маркеров эндотелиальной дисфункции (sICAM, sVCAM, Тромбомодулин, P-селектин, E-селектин, ADMA, SADMA, Эндотелин-1) и хронического воспаления (IFN-β, IFN-λ1, TNF-α) .

Единица измерения: нанограммы на миллилитр (нг/мл) для большинства маркеров; другие единицы (например, мкмоль/л для ADMA), как указано.

Инструменты измерения: ELISA, проточная цитометрия (например, анализ FACS для PBMC). Как будет сообщаться: средние концентрации или медиана с межквартильным размахом (IQR).
Измерение при зачислении (T0)
Корреляция между маркерами микроциркуляции сетчатки и повреждением сердца
Временное ограничение: Измерение при зачислении (T0)

Что будет измеряться: Статические параметры анализа сосудов сетчатки (CRAE, CRVE, AVR) и динамические параметры (vFID, aFID), коррелирующие с сердечными измерениями (толщина межжелудочковой перегородки, толщина задней стенки, конечный диастолический диаметр левого желудочка) и частотой сердечно-сосудистых событий. (например, сердечная недостаточность, аритмия).

Единица измерения: микрометры (мкм) для параметров сосудов сетчатки; миллиметры (мм) для измерений сердца.

Инструменты измерения: анализаторы сосудов сетчатки (IMEDOS Systems, Йена, Германия) и эхокардиография.

Как будет сообщаться: Статистические коэффициенты корреляции (например, Спирмена или Пирсона).
Измерение при зачислении (T0)
Корреляция между генетическими фенотипами и параметрами сосудов сетчатки
Временное ограничение: Измерение при зачислении (T0)

Что будет измеряться: Статические параметры анализа сосудов сетчатки (CRAE, CRVE, AVR) и динамические параметры (vFID, aFID), коррелирующие с генетическими классификациями (классическая, неклассическая болезнь Фабри) и патогенностью вариантов гена GLA.

Единица измерения: микрометры (мкм) для параметров сосудов сетчатки; категориальные классификации генетических фенотипов (классические, неклассические).

Инструменты измерения: анализаторы сосудов сетчатки (IMEDOS Systems, Йена, Германия) и генетический анализ с использованием рекомендаций ACMG.

Как будет сообщаться: средние параметры сетчатки для каждой группы генетического фенотипа; статистические корреляции.
Измерение при зачислении (T0)
Полиморфизмы гена эндотелиальной синтазы оксида азота человека (eNOS)
Временное ограничение: Измерение при зачислении (T0)

Что будет измеряться: Частота и тип полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота человека (eNOS).

Единица измерения: доля участников (%) со специфическим полиморфизмом. Инструменты измерения: Полимеразная цепная реакция (ПЦР) и анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ).

Как будет сообщаться: Процент участников с каждым типом полиморфизма.
Измерение при зачислении (T0)
Сравнение плотности сосудов в ОКТ-А между пациентами Фабри и здоровой группой
Временное ограничение: Измерение при зачислении (T0)

Что будет измеряться: Плотность сосудов сетчатки с помощью ангиографии оптической когерентной томографии (ОКТ-А).

Единица измерения: Процент (%) плотности сосуда. Инструменты измерения: Оптическая когерентная томография-ангиография (ОКТ-А). Как будет сообщаться: Средние значения плотности сосудов для пациентов с Фабри по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.
Измерение при зачислении (T0)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Technical University of Munich

Соавторы

Takeda

Следователи

  • Главный следователь: Roman Günthner, PD Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Главный следователь: Timon Kuchler, Abteilung für Nephrologie
  • Главный следователь: Matthias Braunisch, Pd Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Учебный стул: Claudia Regenbogen, Abteilung für Nephrologie
  • Директор по исследованиям: Christoph Schmaderer, Abteilung für Nephrologie

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 декабря 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FD062020

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Эндотелиальная дисфункция

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться