Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karakterisering av netthinnemikrovaskulaturen hos pasienter med Fabrys sykdom: en prospektiv observasjonsstudie (VASCinFABRY)

30. desember 2024 oppdatert av: PD Dr. Christoph Schmaderer, Technical University of Munich

Denne studien tar sikte på å få en dypere forståelse av endotelial dysfunksjon hos pasienter med Fabrys sykdom gjennom en prospektiv studie av netthinnens mikrovaskulatur og å identifisere en objektiv, ikke-invasiv markør for å vurdere sykdommens alvorlighetsgrad og kardiovaskulær risiko hos pasienter.

Hovedspørsmålene som tas opp er: Skiller dynamiske og statiske netthinnekaranalyseparametre seg fra de hos friske individer? Kan disse parameterne forutsi kardiovaskulære og/eller Fabry-relaterte hendelser under oppfølging? Endres disse parameterne under oppfølging hos pasienter med en ikke-stabil sykdom?

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fabrys sykdom er en sjelden genetisk lidelse karakterisert ved patologisk akkumulering av glykosfingolipider, spesielt globotriaosylceramid (Gb3), i lysosomer i forskjellige celler i kroppen. Denne akkumuleringen fører til skade i det kardiovaskulære, cerebrovaskulære og nyresystemet og er preget av dysfunksjon av endotelceller. Denne dysfunksjonen resulterer i forstyrrelser i mikrosirkulasjonen og skade på de medfølgende systemene, noe som fører til en betydelig økt kardiovaskulær risiko hos pasienter med Fabrys sykdom. Studier har vist at disse pasientene har høyere risiko for for tidlig død på grunn av disse risikofaktorene sammenlignet med befolkningen generelt.

Tidlig diagnose og tilstrekkelig overvåking av enzymerstatningsterapi (ERT) er avgjørende for å redusere risikoen for kardiovaskulære hendelser assosiert med Fabrys sykdom. For tiden regnes LysoGb3 (lysosfingolipid globotriaosylceramid) som en biomarkør for diagnostisering og overvåking av Fabrys sykdom. Forhøyede nivåer av LysoGb3 er observert i blodet til pasienter med Fabrys sykdom, og måling av det har blitt foreslått som et diagnostisk verktøy. I tillegg kan måling av LysoGb3-nivåer før og etter behandling med ERT brukes som et verktøy for å overvåke effektiviteten av terapien for å redusere akkumulering av glykosfingolipider i celler og forbedre symptomer og utfall hos pasienter med Fabrys sykdom.

Imidlertid er ytelsen til LysoGb3 som en prediktor for kardiovaskulære hendelser hos pasienter med Fabrys sykdom ikke godt forstått, og mer forskning er nødvendig for å bekrefte nytten i denne forbindelse.

Derfor er det behov for ytterligere pålitelige målinger av mikrosirkulasjonen som kan utføres non-invasivt og representerer en lav belastning for deltakerne. Bruk av ikke-invasive markører for mikrosirkulasjon kan hjelpe til med tidlig diagnose og overvåking av Fabrys sykdom, som er avgjørende for effektiv bruk av ERT.

Oppsummert har denne studien som mål å validere nye mikrosirkulasjonsmarkører som kan måles ikke-invasivt i en prospektiv kohort av pasienter med Fabrys sykdom og å korrelere disse markørene med etablerte kliniske og laboratorieparametere. Ved å validere disse markørene søker studien å forbedre behandlingen av Fabrys sykdom, redusere belastningen på deltakerne og til slutt redusere forekomsten av kardiovaskulære hendelser forbundet med sykdommen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

63

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 81675
        • Rekruttering
        • Department of nephrology, Klinikum rechts der Isar
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Christoph Schmaderer, Prof.Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Matthias Braunisch, PD. Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Roman Günthner, Dr.
        • Ta kontakt med:
          • Timon Kuchler, Dr

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter inkludert i denne studien rekrutteres gjennom vår interne metabolske poliklinikk (Stoffwechselambulanz), som spesialiserer seg på diagnostisering, behandling og langsiktig behandling av sjeldne metabolske lidelser, inkludert Fabrys sykdom. Klinikken fungerer som et omfattende omsorgssenter, og tilbyr tverrfaglige tjenester som genetisk rådgivning, laboratoriediagnostikk og individualisert behandlingsplanlegging. Pasienter blir identifisert og kontaktet under rutinemessige oppfølginger eller innledende konsultasjoner etter bekreftelse av en Fabrys sykdomsdiagnose gjennom genetisk testing eller måling av globotriaosylceramid (Gb3) aktivitet i leukocytter. Denne strukturerte rekrutteringsprosessen sikrer inkludering av godt karakteriserte pasienter som oppfyller studiens kvalifikasjonskriterier.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder > 18 år
  • Diagnose av Fabrys sykdom ved genetisk testing eller GB3-aktivitet i leukocytter.
  • Signert skjema for informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infeksjon eller kreft
  • Kirurgi mindre enn 2 uker før inkludering i studien
  • Kjent glaukom
  • Mangel på kapasitet til å gi samtykke; mangel på informert samtykke.
  • Kjent epilepsi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i retinal arteriolær diameter (CRAE)
Tidsramme: Fra påmelding (T0) til forekomst av død eller slutten av studien, avhengig av hva som kommer først, vurdert over en estimert periode på opptil 4 år. Målinger vil bli utført årlig, med start ved T0, deretter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4.

Hva vil bli målt: Central retinal arteriolær ekvivalent (CRAE) i mikrometer (µm).

Måleenhet: Mikrometer (µm). Hvordan det vil bli rapportert: Gjennomsnittlige CRAE-verdier ved baseline for pasienter med Fabrys sykdom sammenlignet med alders- og kjønnstilpassede friske kontroller.
Fra påmelding (T0) til forekomst av død eller slutten av studien, avhengig av hva som kommer først, vurdert over en estimert periode på opptil 4 år. Målinger vil bli utført årlig, med start ved T0, deretter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4.
Endring i retinal arteriolær diameter (CRVE)
Tidsramme: Fra påmelding (T0) til forekomst av død eller slutten av studien, avhengig av hva som kommer først, vurdert over en estimert periode på opptil 4 år. Målinger vil bli utført årlig, med start ved T0, deretter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4.

Hva vil bli målt: Central retinal arteriolær ekvivalent (CRVE) i mikrometer (µm).

Måleenhet: Mikrometer (µm). Hvordan det vil bli rapportert: Gjennomsnittlige CRAE-verdier ved baseline for pasienter med Fabrys sykdom sammenlignet med alders- og kjønnstilpassede friske kontroller.
Fra påmelding (T0) til forekomst av død eller slutten av studien, avhengig av hva som kommer først, vurdert over en estimert periode på opptil 4 år. Målinger vil bli utført årlig, med start ved T0, deretter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4.
Endring i arteriolær-venulær rasjon (AVR)
Tidsramme: Fra påmelding (T0) til forekomst av død eller slutten av studien, avhengig av hva som kommer først, vurdert over en estimert periode på opptil 4 år. Målinger vil bli utført årlig, med start ved T0, deretter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4.
Hva vil bli målt: AVR som en kvotient ut av CRAE/CRVE Måleenhet: ingen enhet Hvordan det vil bli rapportert: Gjennomsnittlig eller median AVR-verdi ved baseline for pasienter med Fabrys sykdom sammenlignet med alders- og kjønnstilpassede friske kontroller.
Fra påmelding (T0) til forekomst av død eller slutten av studien, avhengig av hva som kommer først, vurdert over en estimert periode på opptil 4 år. Målinger vil bli utført årlig, med start ved T0, deretter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4.
Endring i flimmer-indusert venulær dilatasjon (vFID)
Tidsramme: Fra påmelding (T0) til forekomst av død eller slutten av studien, avhengig av hva som kommer først, vurdert over en estimert periode på opptil 4 år. Målinger vil bli utført årlig, starter ved T0, deretter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4

Hva vil bli målt: Maksimal prosentvis endring i retinal venulær diameter under flimmerstimulering.

Måleenhet: Prosentandel (%). Hvordan det vil bli rapportert: Gjennomsnittlig vFID prosentvis endring ved baseline for pasienter med Fabrys sykdom sammenlignet med alders- og kjønnstilpassede friske kontroller.
Fra påmelding (T0) til forekomst av død eller slutten av studien, avhengig av hva som kommer først, vurdert over en estimert periode på opptil 4 år. Målinger vil bli utført årlig, starter ved T0, deretter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4
Endring i flimmer-indusert venulær dilatasjon (aFID)
Tidsramme: Fra påmelding (T0) til forekomst av død eller slutten av studien, avhengig av hva som kommer først, vurdert over en estimert periode på opptil 4 år. Målinger vil bli utført årlig, starter ved T0, deretter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4

Hva vil bli målt: Maksimal prosentvis endring i retinal arteriolær diameter under flimmerstimulering.

Måleenhet: Prosentandel (%). Hvordan det vil bli rapportert: Gjennomsnittlig vFID prosentvis endring ved baseline for pasienter med Fabrys sykdom sammenlignet med alders- og kjønnstilpassede friske kontroller.
Fra påmelding (T0) til forekomst av død eller slutten av studien, avhengig av hva som kommer først, vurdert over en estimert periode på opptil 4 år. Målinger vil bli utført årlig, starter ved T0, deretter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4
Prediktiv verdi av SVA- og DVA-parametre i Fabrys sykdomsutfall
Tidsramme: Fra påmelding (T0) til forekomst av død /FACE eller slutten av studien, avhengig av hva som kommer først, vurdert over en estimert periode på opptil 4 år. Målinger vil bli utført årlig, starter ved T0, deretter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4

Hva vil bli målt: Den prediktive verdien av Static Retinal Vessel Analysis (SVA) parametere (CRAE, CRVE, AVR) og Dynamic Retinal Vessel Analysis (DVA) parametere (vFID, aFID) i prognoser Fabry sykdomsassosierte hendelser (FACE) FACE er målt som nøyaktig beskrevet (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10359570/) Måleenhet: Mikrometer (µm) for CRAE, CRVE; enhetsløst forhold for AVR; prosentandel (%) for vFID og aFID.

Måleverktøy: Netthinnekaranalysatorer (Static Retinal Vessel Analyzer og Dynamic Retinal Vessel Analyzer, IMEDOS Systems, Jena, Tyskland), ekkokardiografi, kliniske laboratoriemarkører (f.eks. LysoGb3) og DS3 scoringssystem. ANSIKT.

Hvordan det vil bli rapportert Hazard Ratios (HR): Avledet fra Cox proporsjonale faremodeller Odds Ratios (OR): For binære utfall Multivariable Regresjonsmodeller

Analyse av mottakerdriftskarakteristikk (ROC):

Korrelasjonskoeffisienter: (f.eks. Pearson eller Spearman)
Fra påmelding (T0) til forekomst av død /FACE eller slutten av studien, avhengig av hva som kommer først, vurdert over en estimert periode på opptil 4 år. Målinger vil bli utført årlig, starter ved T0, deretter ved 1 år (T1), 2 år (T2), T3 og T4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom netthinnefartøyparametere og symptomalvorlighet (DS3)
Tidsramme: Måling ved påmelding (T0)

Hva vil bli målt: Korrelasjon av statiske netthinnekaranalyseparametere (CRAE, CRVE, AVR) og dynamiske parametere (vFID, aFID) med Fabry sykdoms alvorlighetsgrad (DS3, Giannini et al. 2009).

Måleenhet: Mikrometer (µm) for CRAE, CRVE, AVR; prosentandel (%) for vFID og aFID; enhetsløs for DS3-score (område 0-32).

Måleverktøy: Dynamic Retinal Vessel Analyzer (IMEDOS Systems, Jena, Tyskland), Static Retinal Vessel Analyzer (IMEDOS Systems, Jena, Tyskland) og DS3-poengsystemet.

Hvordan det vil bli rapportert: Statistiske korrelasjonskoeffisienter (f.eks. Spearman eller Pearson).
Måling ved påmelding (T0)
Pasienter med Fabrys sykdom og nedsatt netthinnemikrosirkulasjon Forhøyede markører for endotel dysfunksjon og kronisk betennelse hos pasienter med nedsatt netthinnemikrosirkulasjon
Tidsramme: Måling ved påmelding (T0)

Hva vil bli målt: Konsentrasjon av markører for endoteldysfunksjon (sICAM, sVCAM, Trombomodulin, P-Selectin, E-Selectin, ADMA, SADMA, Endothelin-1) og kronisk betennelse (IFN-β, IFN-λ1, TNF-α) .

Måleenhet: Nanogram per milliliter (ng/mL) for de fleste markører; andre enheter (f.eks. µmol/L for ADMA) som spesifisert.

Måleverktøy: ELISA, flowcytometri (f.eks. FACS-analyse for PBMC). Hvordan det vil bli rapportert: Gjennomsnittlig konsentrasjon eller median med interkvartilt område (IQR).
Måling ved påmelding (T0)
Korrelasjon mellom retinale mikrosirkulasjonsmarkører og hjerteskade
Tidsramme: Måling ved påmelding (T0)

Hva vil bli målt: Statiske netthinnekaranalyseparametere (CRAE, CRVE, AVR) og dynamiske parametere (vFID, aFID) korrelert med hjertemålinger (tykkelse på interventrikkelseptum, bakre veggtykkelse, venstre ventrikkels ende diastolisk diameter) og forekomst av kardiovaskulære hendelser (f.eks. hjertesvikt, arytmi).

Måleenhet: Mikrometer (µm) for netthinnekarparametere; millimeter (mm) for hjertemålinger.

Måleverktøy: Netthinnekaranalysatorer (IMEDOS Systems, Jena, Tyskland) og ekkokardiografi.

Hvordan det vil bli rapportert: Statistiske korrelasjonskoeffisienter (f.eks. Spearman eller Pearson).
Måling ved påmelding (T0)
Korrelasjon mellom genetiske fenotyper og netthinnefartøyparametere
Tidsramme: Måling ved påmelding (T0)

Hva vil bli målt: Statiske netthinnekaranalyseparametere (CRAE, CRVE, AVR) og dynamiske parametere (vFID, aFID) korrelert med genetiske klassifikasjoner (klassisk, ikke-klassisk Fabry sykdom) og patogenisitet til GLA-genvarianter.

Måleenhet: Mikrometer (µm) for netthinnekarparametere; kategoriske klassifiseringer for genetiske fenotyper (klassisk, ikke-klassisk).

Måleverktøy: Netthinnekaranalysatorer (IMEDOS Systems, Jena, Tyskland) og genetisk analyse ved bruk av ACMG-retningslinjer.

Hvordan det vil bli rapportert: Gjennomsnittlige netthinneparametere for hver genetisk fenotypegruppe; statistiske korrelasjoner.
Måling ved påmelding (T0)
Polymorfismer i det menneskelige endoteliale nitrogenoksidsyntasegenet (eNOS)
Tidsramme: Måling ved påmelding (T0)

Hva vil bli målt: Frekvens og type genpolymorfismer i det humane endoteliale nitrogenoksidsyntase (eNOS) genet.

Måleenhet: Andel deltakere (%) med spesifikke polymorfismer. Måleverktøy: Polymerasekjedereaksjon (PCR) og restriksjonsfragmentlengde polymorfisme (RFLP) analyse.

Hvordan det vil bli rapportert: Prosentandel av deltakere med hver polymorfismetype.
Måling ved påmelding (T0)
Sammenligning av kartetthet i OCT-A mellom Fabry-pasienter og sunn kohort
Tidsramme: Måling ved påmelding (T0)

Hva vil bli målt: Kartetthet i netthinnen ved bruk av optisk koherenstomografi angiografi (OCT-A).

Måleenhet: Prosentandel (%) av kartetthet. Måleverktøy: Optisk koherenstomografi angiografi (OCT-A). Hvordan det vil bli rapportert: Gjennomsnittlige kartetthetsverdier for Fabry-pasienter versus friske kontroller.
Måling ved påmelding (T0)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Technical University of Munich

Samarbeidspartnere

Takeda

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Roman Günthner, PD Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Hovedetterforsker: Timon Kuchler, Abteilung für Nephrologie
  • Hovedetterforsker: Matthias Braunisch, Pd Dr., Abteilung für Nephrologie
  • Studiestol: Claudia Regenbogen, Abteilung für Nephrologie
  • Studieleder: Christoph Schmaderer, Abteilung für Nephrologie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2021

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FD062020

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Endotelial dysfunksjon

Kliniske studier på Dynamisk retinal karanalyse (DVA)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere