再発/難治性急性骨髄性白血病患者に対するヒトCI-135(FLT3)標的CAR-T細胞注射の安全性と有効性の評価

包含基準:

被験者は登録するには次の基準をすべて満たす必要があります。

• 被験者は自発的に臨床試験に参加し、試験を理解し、情報を提供し、インフォームドコンセントフォームに署名し、すべての試験手順を完了する意欲を持っています。
• 年齢は18歳以上70歳未満（カットオフ値を含む）、男女。
• 予想生存期間 > 12 週間。

• 以前に ELN の更新基準 (2017 年) および以下の指標のいずれかによって急性骨髄性白血病と診断されており、満たされている:

  1. 標準的な寛解導入療法を少なくとも3サイクル行っても完全寛解（CR）に達していないAML患者、または
  2. 導入療法後に完全寛解を達成したが、1年以内に再発したAML患者、または
  3. 1年以上の寛解導入療法後に完全寛解を達成したが、再発後に元のレジメンによる化学療法を1サイクル行っても寛解を達成できなかったAML患者、または
  4. 移植後に再発したAML患者、または
  5. 2回以上の再発を経験したAML患者。 注: FLT3 変異を伴う条件 a)、b)、または c) を満たす患者の場合は、完全寛解を達成することなくチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) による治療を少なくとも 1 回受けているか、完全寛解を達成した後に再発している必要があります。 TKI療法に耐えられない人、またはTKI療法に禁忌がある人。
• 白血病細胞の遺伝子検査によってFLT3変異陽性が確認された、またはFLT3発現が35%以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス スコアは 1 ～ 2。

• 肝臓、腎臓、心臓、肺の機能が以下の基準を満たす：

  1. 糸球体濾過速度 (GFR) ≥60 ml/min/1.73 m² または血清クレアチニンが正常値の上限 (ULN) の 2 倍以下。
  2. 血清ASTおよびALTがULNの3倍以下、総ビリルビンがULNの1.5倍以下。
  3. 酸素飽和度 > 92%;
  4. 左心室駆出率（LVEF）≧50%、超音波検査で心嚢液貯留が観察されず、臨床的に重大な心電図異常がない。
• 研究を理解し、インフォームドコンセントフォームに署名できる。

除外基準:

• 急性前骨髄球性白血病 (APL M3) と診断されました。
• 他の制御されていない悪性腫瘍が存在する場合（試験の安全性または有効性の評価を妨げる可能性が低いと評価されない限り）。
• 以前にCAR-T細胞またはその他の遺伝子組み換え細胞療法で治療を受けている
• -以下のいずれかを含む重大な心血管リスクの病歴または証拠が表示された：うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈（例、心室細動、心室頻拍）、投与前6か月以内の冠動脈形成術、植込み型心臓除細動器、または臨床的に何らかの治療を受けた安全上のリスクを引き起こす、または研究の評価、手順、または完了を妨げる関連する併存疾患。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、末梢血中のHBV DNAレベルが検出限界以上である。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性であり、HCV RNA が検出可能。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。または梅毒検査で陽性。
• 急性または慢性 C 型肝炎陽性。例外: ウイルスが完全に除去された急性 C 型肝炎。治療後24週間でウイルス学的反応が持続する慢性C型肝炎（SVR24）で、ウイルス量が検出不可能であることが確認された。
• 登録前3か月以内に動脈血栓症または静脈血栓症の病歴がある。
• 全身免疫調節剤を必要とする移植片対宿主病の病歴がある。
• 中枢神経系の疾患または治療が必要な症状の病歴がある（制御不能な発作など）。
• 制御されていない活動性感染症を患っている。
• CI-135 CAR-T細胞製剤の成分またはリンパ除去療法（シクロホスファミドおよびフルダラビン）に対する既知のアレルギー。
• 現在妊娠中または授乳中の女性、または細胞注入後1年以内に妊娠を計画している女性被験者、または注入後1年以内に妊娠を計画しているパートナーを持つ男性被験者。
• 治験責任医師により登録に不適切と判断されたその他の症状がある。