Hodnocení bezpečnosti a účinnosti injekce lidských CI-135 (FLT3) cílených CAR-T buněk pro subjekty s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií

Kritéria zahrnutí:

Předměty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly přihlásit:

• Subjekty se dobrovolně účastní klinických stezek, rozumí a informují o zkouškách a podepisují informovaný souhlas, jsou ochotny dokončit všechny postupy zkoušky;
• Věk od 18 do 70 let (včetně mezní hodnoty), muž a žena;
• Očekávané přežití > 12 týdnů;

• Dříve diagnostikovaná jako akutní myeloidní leukémie podle aktualizovaných kritérií ELN (2017) a jeden z následujících ukazatelů, který je splněn:

  1. Pacienti s AML, kteří nedosáhli kompletní remise (CR) po minimálně třech cyklech standardní indukční terapie, popř
  2. Pacienti s AML, kteří po indukční terapii dosáhli kompletní remise, ale do jednoho roku došlo k relapsu, popř
  3. Pacienti s AML, kteří dosáhli kompletní remise po indukční terapii po dobu delší než jeden rok, ale nedosáhli remise po jednom cyklu chemoterapie s původním režimem po relapsu, popř.
  4. Pacienti s AML, kteří po transplantaci relabovali, popř
  5. Pacienti s AML, kteří prodělali dva nebo více relapsů. Poznámka: U pacientů splňujících podmínky a), b) nebo c) s mutacemi FLT3 musí podstoupit alespoň jednu léčbu inhibitorem tyrozinkinázy (TKI), aniž by dosáhli kompletní remise, nebo po dosažení kompletní remise došlo k relapsu, s výjimkou těch kteří netolerují terapii TKI nebo mají kontraindikace k léčbě TKI.
• Pozitivní na mutaci FLT3 potvrzenou genetickým testováním leukemických buněk nebo expresi FLT3 ≥35 %;
• skóre stavu výkonu ECOG 1-2;

• Funkce jater, ledvin, srdce a plic splňují následující kritéria:

  1. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m² nebo sérový kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN);
  2. AST a ALT v séru ≤ 3krát ULN a celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN;
  3. Nasycení kyslíkem > 92 %;
  4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, bez perikardiálního výpotku pozorovaného na ultrazvuku a bez klinicky významných elektrokardiografických abnormalit.
• Schopnost porozumět studii a podepsat formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Diagnostikována jako akutní promyelocytární leukémie (APL M3);
• S jakoukoli přítomností jiných nekontrolovaných malignit (pokud nejsou vyhodnoceny jako nepravděpodobné, že by narušovaly hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studie);
• Dříve léčeni buňkami CAR-T nebo jinými geneticky modifikovanými buněčnými terapiemi
• Projevená anamnéza nebo známky významných kardiovaskulárních rizik, včetně některého z následujících: městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, klinicky významné arytmie (např. ventrikulární fibrilace, ventrikulární tachykardie), koronární angioplastika během 6 měsíců před podáním, implantabilní srdeční defibrilátor nebo jakákoli klinicky relevantní komorbidity, které představují bezpečnostní rizika nebo narušují hodnocení, postupy nebo dokončení studie;
• Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátku hepatitidy B (HBcAb) s hladinami HBV DNA ≥ detekční limit v periferní krvi; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) s detekovatelnou HCV RNA; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); nebo pozitivní na test na syfilis;
• Pozitivní na akutní nebo chronickou hepatitidu C. Výjimky: akutní hepatitida C s úplnou virovou clearance; chronická hepatitida C s trvalou virologickou odpovědí (SVR24) 24 týdnů po léčbě potvrzující nedetekovatelnou virovou zátěž;
• mít v anamnéze arteriální nebo žilní trombózu během 3 měsíců před zařazením;
• s anamnézou reakce štěpu proti hostiteli vyžadující systémové imunomodulátory;
• Mít v anamnéze onemocnění centrálního nervového systému nebo stavy vyžadující léčbu (např. nekontrolované záchvaty);
• Mít nekontrolované aktivní infekce;
• Známá alergie na kteroukoli složku formulace CI-135 CAR-T buněk nebo režim s lymfodeplecí (cyklofosfamid a fludarabin);
• Aktuálně těhotné nebo kojící ženy nebo ženy plánující těhotenství do 1 roku po infuzi buněk nebo muži s partnerkami plánující těhotenství do 1 roku po infuzi;
• Jiné podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zápis.