Ihmisen CI-135 (FLT3) -kohdennettujen CAR-T-solujen injektion turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällön kriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit ilmoittautuakseen:

• Tutkittavat osallistuvat vapaaehtoisesti kliinisiin tutkimuksiin, ymmärtävät tutkimukset ja tiedottavat niistä sekä allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen, ovat valmiita suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet;
• 18–70-vuotiaat (mukaan lukien raja-arvo), miehet ja naiset;
• Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa;

• ELN:n päivitetty kriteeri (2017) ja yksi seuraavista indikaattoreista on diagnosoitu aiemmin akuutiksi myelooiseksi leukemiaksi:

  1. AML-potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet täydellistä remissiota (CR) vähintään kolmen tavanomaisen induktiohoidon syklin jälkeen, tai
  2. AML-potilaat, jotka saavuttivat täydellisen remission induktiohoidon jälkeen, mutta uusiutuivat vuoden sisällä tai
  3. AML-potilaat, jotka saavuttivat täydellisen remission yli vuoden kestäneen induktiohoidon jälkeen, mutta eivät saavuttaneet remissiota yhden kemoterapiasyklin jälkeen alkuperäisellä hoito-ohjelmalla relapsin jälkeen, tai
  4. AML-potilaat, jotka uusiutuivat elinsiirron jälkeen, tai
  5. AML-potilaat, joilla oli kaksi tai useampia pahenemisvaiheita. Huomautus: Potilaille, jotka täyttävät edellytykset a), b) tai c) ja joilla on FLT3-mutaatioita, on täytynyt käydä läpi vähintään yksi hoito tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI) ilman täydellistä remissiota tai uusiutunut täydellisen remission saavuttamisen jälkeen, paitsi jotka eivät siedä TKI-hoitoa tai joilla on vasta-aiheita TKI-hoitoon.
• Positiivinen FLT3-mutaatiolle, joka on vahvistettu leukemiasolujen geneettisellä testauksella, tai FLT3-ekspressio ≥35 %;
• ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 1-2;

• Maksan, munuaisten, sydämen ja keuhkojen toiminnot täyttävät seuraavat kriteerit:

  1. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m² tai seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN);
  2. Seerumin AST ja ALT ≤ 3 kertaa ULN ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN;
  3. happisaturaatio > 92 %;
  4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %, ultraäänitutkimuksessa ei havaittu perikardiaalista effuusiota eikä kliinisesti merkittäviä elektrokardiografisia poikkeavuuksia.
• Pystyy ymmärtämään tutkimuksen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Diagnosoitu akuutiksi promyelosyyttiseksi leukemiaksi (APL M3);
• Jos sinulla on muita hallitsemattomia pahanlaatuisia kasvaimia (ellei ole arvioitu, että se ei todennäköisesti häiritse tutkimuksen turvallisuuden tai tehon arviointia);
• Aiemmin käsitelty CAR-T-soluilla tai muilla geneettisesti muunnetuilla soluterapioilla
• Esitetty historia tai näyttöä merkittävistä kardiovaskulaarisista riskeistä, mukaan lukien jokin seuraavista: sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. kammiovärinä, kammiotakykardia), sepelvaltimon angioplastia 6 kuukauden sisällä ennen antoa, implantoitava sydämen defibrillaattori tai mikä tahansa kliinisesti asiaankuuluvat liitännäissairaudet, jotka aiheuttavat turvallisuusriskejä tai häiritsevät tutkimusten arviointeja, menettelyjä tai loppuun saattamista;
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb), jonka HBV-DNA-tasot ovat ≥ havaitsemisraja ääreisveressä; positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, jossa on havaittavissa oleva HCV-RNA; positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; tai positiivinen kuppatestissä;
• Positiivinen akuutille tai krooniselle hepatiitti C:lle. Poikkeukset: akuutti C-hepatiitti, jossa virus on täysin puhdistettu; krooninen C-hepatiitti, jolla on jatkuva virologinen vaste (SVR24) 24 viikkoa hoidon jälkeen, mikä vahvistaa havaitsemattoman viruskuorman;
• Sinulla on ollut valtimo- tai laskimotromboosi 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
• sinulla on ollut systeemisiä immunomodulaattoreita vaativa käänteishyljintäsairaus;
• sinulla on ollut keskushermoston sairauksia tai hoitoa vaativia tiloja (esim. hallitsemattomat kohtaukset);
• joilla on hallitsemattomia aktiivisia infektioita;
• Tunnettu allergia jollekin CI-135 CAR-T -soluformulaation tai lymfodepletio-ohjelman komponenteille (syklofosfamidi ja fludarabiini);
• Tällä hetkellä raskaana olevat tai imettävät naiset tai naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 1 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen, tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta vuoden sisällä infuusion jälkeen;
• Jos sinulla on muita ehtoja, jotka tutkija katsoo sopimattomiksi ilmoittautumiseen.