Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de l'injection de cellules CAR-T ciblées CI-135 humaines (FLT3) pour les sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante/réfractaire

Critères d'intégration :

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inscrits :

• Les sujets se portent volontaires pour participer aux essais cliniques, comprendre et informer les essais et signer le formulaire de consentement éclairé, être disposé à suivre toutes les procédures d'essai ;
• Âgés de 18 à 70 ans (y compris la valeur seuil), hommes et femmes ;
• Survie attendue > 12 semaines ;

• Déjà diagnostiqué comme leucémie myéloïde aiguë selon les critères mis à jour de l'ELN (2017) et l'un des indicateurs suivants est satisfait :

  1. Patients atteints de LAM qui n'ont pas atteint une rémission complète (RC) après au moins trois cycles de traitement d'induction standard, ou
  2. Patients atteints de LAM qui ont obtenu une rémission complète après le traitement d'induction mais ont rechuté dans l'année, ou
  3. Patients atteints de LAM qui ont obtenu une rémission complète après un traitement d'induction pendant plus d'un an, mais qui n'ont pas obtenu de rémission après un cycle de chimiothérapie avec le schéma thérapeutique d'origine après une rechute, ou
  4. Patients atteints de LAM qui ont rechuté après une transplantation, ou
  5. Patients atteints de LMA ayant connu deux rechutes ou plus. Remarque : Pour les patients répondant aux conditions a), b) ou c) présentant des mutations FLT3, ils doivent avoir subi au moins un traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) sans obtenir de rémission complète ou avoir rechuté après avoir obtenu une rémission complète, à l'exception de ceux qui ne peuvent pas tolérer le traitement par ITK ou qui ont des contre-indications au traitement par ITK.
• Positif pour la mutation FLT3 confirmée par des tests génétiques sur les cellules leucémiques, ou expression de FLT3 ≥35 % ;
• Score de statut de performance ECOG de 1-2 ;

• Fonctions hépatique, rénale, cardiaque et pulmonaire répondant aux critères suivants :

  1. Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥60 ml/min/1,73 m² ou créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;
  2. AST et ALT sériques ≤ 3 fois la LSN et bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN ;
  3. Saturation en oxygène > 92 % ;
  4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %, sans épanchement péricardique observé à l'échographie et sans anomalie électrocardiographique cliniquement significative.
• Capable de comprendre l'étude et de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• Diagnostiqué comme une leucémie promyélocytaire aiguë (APL M3) ;
• Avec toute présence d'autres tumeurs malignes non contrôlées (sauf si elles sont évaluées comme étant peu susceptibles d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de l'essai) ;
• Précédemment traité avec des cellules CAR-T ou d'autres thérapies cellulaires génétiquement modifiées
• Antécédents ou signes de risques cardiovasculaires importants, y compris l'un des éléments suivants : insuffisance cardiaque congestive, angine instable, arythmies cliniquement significatives (par exemple, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire), angioplastie coronarienne dans les 6 mois précédant l'administration, défibrillateur cardiaque implantable ou tout autre risque clinique. comorbidités pertinentes qui présentent des risques pour la sécurité ou interfèrent avec les évaluations, les procédures ou l'achèvement de l'étude ;
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) avec des niveaux d'ADN du VHB ≥ la limite de détection dans le sang périphérique ; positif aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC détectable ; positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); ou positif au test de syphilis ;
• Positif pour l'hépatite C aiguë ou chronique. Exceptions : hépatite C aiguë avec clairance virale complète ; hépatite C chronique avec réponse virologique soutenue (RVS24) 24 semaines après le traitement confirmant une charge virale indétectable ;
• Avoir des antécédents de thrombose artérielle ou veineuse dans les 3 mois précédant l'inscription ;
• Avoir des antécédents de maladie du greffon contre l'hôte nécessitant des immunomodulateurs systémiques ;
• Avoir des antécédents de maladies du système nerveux central ou d'affections nécessitant un traitement (par exemple, des convulsions incontrôlées);
• Avoir des infections actives incontrôlées ;
• Allergie connue à l'un des composants de la formulation de cellules CI-135 CAR-T ou du régime de lymphodéplétion (cyclophosphamide et fludarabine) ;
• Femmes actuellement enceintes ou allaitantes, ou sujets féminins prévoyant une grossesse dans l'année suivant la perfusion cellulaire, ou sujets masculins avec des partenaires prévoyant une grossesse dans l'année suivant la perfusion ;
• Avoir d'autres conditions jugées inappropriées pour l'inscription par l'enquêteur.