Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​human CI-135 (FLT3) målrettet CAR-T-celle-injektion til forsøgspersoner med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt:

• Forsøgspersoner melder sig frivilligt til at deltage i kliniske spor, forstå og informere forsøgene og underskrive informeret samtykkeformular, være villige til at gennemføre alle forsøgsprocedurerne;
• Alder fra 18 til 70 år (inklusive grænseværdi), mand og kvinde;
• Forventet overlevelse > 12 uger;

• Tidligere diagnosticeret som akut myeloid leukæmi af ELN opdaterede kriterier (2017) og en af ​​følgende indikatorer, der er opfyldt:

  1. AML-patienter, der ikke har opnået fuldstændig remission (CR) efter mindst tre cyklusser med standard induktionsterapi, eller
  2. AML-patienter, som opnåede fuldstændig remission efter induktionsbehandling, men som fik tilbagefald inden for et år, eller
  3. AML-patienter, der opnåede fuldstændig remission efter induktionsterapi i mere end et år, men som ikke opnåede remission efter én cyklus af kemoterapi med det oprindelige regime efter tilbagefald, eller
  4. AML-patienter, der fik tilbagefald efter transplantation, eller
  5. AML-patienter, der oplevede to eller flere tilbagefald. Bemærk: For patienter, der opfylder betingelserne a), b) eller c) med FLT3-mutationer, skal de have gennemgået mindst én behandling med en tyrosinkinasehæmmer (TKI) uden at opnå fuldstændig remission eller have fået tilbagefald efter at have opnået fuldstændig remission, undtagen de som ikke kan tåle TKI-behandling eller har kontraindikationer til TKI-behandling.
• Positiv for FLT3-mutation bekræftet ved genetisk testning af leukæmiceller eller FLT3-ekspression ≥35 %;
• ECOG præstationsstatusscore på 1-2;

• Lever-, nyre-, hjerte- og lungefunktioner, der opfylder følgende kriterier:

  1. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m² eller serumkreatinin ≤2 gange den øvre normalgrænse (ULN);
  2. Serum AST og ALT ≤3 gange ULN, og total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN;
  3. Iltmætning > 92%;
  4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, uden observeret perikardiel effusion på ultralyd og ingen klinisk signifikante elektrokardiografiske abnormiteter.
• Kunne forstå undersøgelsen og underskrive den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnosticeret som akut promyelocytisk leukæmi (APL M3);
• Med enhver tilstedeværelse af andre ukontrollerede maligniteter (medmindre det vurderes som usandsynligt, at det vil forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​forsøget);
• Tidligere behandlet med CAR-T-celler eller andre genetisk modificerede celleterapier
• Vist anamnese eller tegn på betydelige kardiovaskulære risici, inklusive nogen af ​​følgende: kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, klinisk signifikante arytmier (f.eks. ventrikulær fibrillering, ventrikulær takykardi), koronar angioplastik inden for 6 måneder før administration, implanterbar hjertedefibrillator eller enhver klinisk defibrillator relevante komorbiditeter, der udgør sikkerhedsrisici eller forstyrrer undersøgelsen vurderinger, procedurer eller færdiggørelse;
• Positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med HBV-DNA-niveauer ≥ detektionsgrænsen i perifert blod; positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof med påviselig HCV RNA; positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer; eller positiv for syfilis-testning;
• Positiv for akut eller kronisk hepatitis C. Undtagelser: akut hepatitis C med fuldstændig viral clearance; kronisk hepatitis C med et vedvarende virologisk respons (SVR24) 24 uger efter behandling, hvilket bekræfter uopdagelig viral belastning;
• At have en anamnese med arteriel eller venøs trombose inden for 3 måneder før indskrivning;
• Har en historie med graft-versus-host-sygdom, der kræver systemiske immunmodulatorer;
• Har en historie med sygdomme i centralnervesystemet eller tilstande, der kræver behandling (f.eks. ukontrollerede anfald);
• At have ukontrollerede aktive infektioner;
• Kendt allergi over for alle komponenter i CI-135 CAR-T-celleformuleringen eller lymfodepletionsregimen (cyclophosphamid og fludarabin);
• I øjeblikket gravide eller ammende kvindelige eller kvindelige forsøgspersoner, der planlægger graviditet inden for 1 år efter celleinfusion, eller mandlige forsøgspersoner med partnere, der planlægger graviditet inden for 1 år efter infusion;
• Har andre forhold vurderet som uegnede til indskrivning af efterforskeren.