Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van gerichte injectie met humane CI-135 (FLT3) CAR-T-cellen voor proefpersonen met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen om te kunnen worden ingeschreven:

• Proefpersonen zijn vrijwillig bereid deel te nemen aan klinische onderzoeken, de onderzoeken te begrijpen en te informeren, het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen en bereid te zijn alle onderzoeksprocedures te voltooien;
• Leeftijd van 18 tot 70 jaar (inclusief drempelwaarde), man en vrouw;
• Verwachte overleving > 12 weken;

• Eerder gediagnosticeerd als acute myeloïde leukemie volgens de bijgewerkte criteria van ELN (2017) en aan een van de volgende indicatoren waaraan wordt voldaan:

  1. AML-patiënten die na ten minste drie cycli standaardinductietherapie geen volledige remissie (CR) hebben bereikt, of
  2. AML-patiënten die volledige remissie bereikten na inductietherapie, maar binnen een jaar terugvielen, of
  3. AML-patiënten die volledige remissie bereikten na inductietherapie gedurende meer dan één jaar, maar geen remissie bereikten na één cyclus chemotherapie met het oorspronkelijke regime na een terugval, of
  4. AML-patiënten die terugvielen na transplantatie, of
  5. AML-patiënten die twee of meer recidieven ervoeren. Opmerking: Voor patiënten die voldoen aan voorwaarden a), b) of c) met FLT3-mutaties moeten zij ten minste één behandeling met een tyrosinekinaseremmer (TKI) hebben ondergaan zonder volledige remissie te bereiken, of zijn teruggevallen na het bereiken van volledige remissie, behalve degenen die de TKI-therapie niet kunnen verdragen of die contra-indicaties hebben voor een TKI-behandeling.
• Positief voor FLT3-mutatie bevestigd door genetische testen van leukemiecellen, of FLT3-expressie ≥35%;
• ECOG-prestatiestatusscore van 1-2;

• Lever-, nier-, hart- en longfuncties die aan de volgende criteria voldoen:

  1. Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m² of serumcreatinine ≤2 keer de bovengrens van normaal (ULN);
  2. Serum AST en ALT ≤3 keer de ULN, en totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de ULN;
  3. Zuurstofverzadiging > 92%;
  4. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%, waarbij geen pericardiale effusie waargenomen wordt op echografie, en geen klinisch significante elektrocardiografische afwijkingen.
• In staat om het onderzoek te begrijpen en het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Gediagnosticeerd als acute promyelocytische leukemie (APL M3);
• Met de aanwezigheid van andere ongecontroleerde maligniteiten (tenzij geëvalueerd als het onwaarschijnlijk is dat dit de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoek zal verstoren);
• Eerder behandeld met CAR-T-cellen of andere genetisch gemodificeerde cellulaire therapieën
• Getoonde geschiedenis of bewijs van significante cardiovasculaire risico's, waaronder een van de volgende: congestief hartfalen, instabiele angina, klinisch significante aritmieën (bijv. ventriculaire fibrillatie, ventriculaire tachycardie), coronaire angioplastiek binnen 6 maanden vóór toediening, implanteerbare hartdefibrillator, of een klinisch relevante comorbiditeiten die veiligheidsrisico's met zich meebrengen of de beoordeling, procedures of voltooiing van het onderzoek verstoren;
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met HBV-DNA-niveaus ≥ de detectielimiet in perifeer bloed; positief voor antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV) met detecteerbaar HCV-RNA; positief voor antilichamen tegen het menselijk immunodeficiëntievirus (HIV); of positief voor testen op syfilis;
• Positief voor acute of chronische hepatitis C. Uitzonderingen: acute hepatitis C met volledige virusklaring; chronische hepatitis C met een aanhoudende virologische respons (SVR24) 24 weken na de behandeling, wat een niet-detecteerbare virale last bevestigt;
• Een voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombose hebben binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving;
• Een voorgeschiedenis hebben van Graft-versus-host-ziekte waarvoor systemische immunomodulatoren nodig zijn;
• Een voorgeschiedenis hebben van ziekten van het centrale zenuwstelsel of aandoeningen die behandeling vereisen (bijvoorbeeld ongecontroleerde aanvallen);
• Het hebben van ongecontroleerde actieve infecties;
• Bekende allergie voor een van de componenten van de CI-135 CAR-T-celformulering of het lymfodendepletieregime (cyclofosfamide en fludarabine);
• Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwelijke proefpersonen die een zwangerschap plannen binnen 1 jaar na de celinfusie, of mannelijke proefpersonen met partners die een zwangerschap plannen binnen 1 jaar na de infusie;
• Het hebben van andere omstandigheden die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor inschrijving.