Valutazione della sicurezza e dell'efficacia dell'iniezione mirata di cellule CAR-T umane CI-135 (FLT3) in soggetti affetti da leucemia mieloide acuta recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati:

• I soggetti si offrono volontari per partecipare a sperimentazioni cliniche, comprendere e informare le sperimentazioni e firmare il modulo di consenso informato, essere disposti a completare tutte le procedure della sperimentazione;
• Età compresa tra 18 e 70 anni (compreso il valore limite), Maschi e femmine;
• Sopravvivenza attesa > 12 settimane;

• Precedentemente diagnosticata come leucemia mieloide acuta dai criteri aggiornati dell'ELN (2017) e uno dei seguenti indicatori è soddisfatto:

  1. Pazienti con leucemia mieloide acuta che non hanno raggiunto la remissione completa (CR) dopo almeno tre cicli di terapia di induzione standard, oppure
  2. Pazienti con leucemia mieloide acuta che hanno raggiunto la remissione completa dopo la terapia di induzione ma hanno avuto una recidiva entro un anno, oppure
  3. Pazienti con leucemia mieloide acuta che hanno raggiunto la remissione completa dopo la terapia di induzione per più di un anno ma che non hanno raggiunto la remissione dopo un ciclo di chemioterapia con il regime originale dopo la recidiva, o
  4. Pazienti con leucemia mieloide acuta che hanno avuto una recidiva dopo il trapianto, o
  5. Pazienti con leucemia mieloide acuta che hanno avuto due o più recidive. Nota: i pazienti che soddisfano le condizioni a), b) o c) con mutazioni FLT3, devono essere stati sottoposti ad almeno un trattamento con un inibitore della tirosina chinasi (TKI) senza ottenere la remissione completa o avere una recidiva dopo aver raggiunto la remissione completa, ad eccezione di quelli che non tollerano la terapia con TKI o hanno controindicazioni al trattamento con TKI.
• Positivo per mutazione FLT3 confermata da test genetici sulle cellule leucemiche o espressione FLT3 ≥ 35%;
• Punteggio del performance status ECOG pari a 1-2;

• Funzioni epatiche, renali, cardiache e polmonari che soddisfano i seguenti criteri:

  1. Velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m² o creatinina sierica ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN);
  2. AST e ALT sieriche ≤ 3 volte l'ULN e bilirubina totale ≤ 1,5 volte l'ULN;
  3. Saturazione di ossigeno > 92%;
  4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%, senza versamento pericardico osservato all'ecografia e senza anomalie elettrocardiografiche clinicamente significative.
• In grado di comprendere lo studio e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Diagnosticata come leucemia promielocitica acuta (APL M3);
• Con qualsiasi presenza di altri tumori maligni non controllati (a meno che non siano valutati come tali da interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dello studio);
• Precedentemente trattati con cellule CAR-T o altre terapie cellulari geneticamente modificate
• Anamnesi o evidenza di rischi cardiovascolari significativi, inclusi i seguenti: insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmie clinicamente significative (ad es. fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare), angioplastica coronarica entro 6 mesi prima della somministrazione, defibrillatore cardiaco impiantabile o qualsiasi altra patologia clinicamente comorbidità rilevanti che comportano rischi per la sicurezza o interferiscono con le valutazioni, le procedure o il completamento dello studio;
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) con livelli di HBV DNA ≥ limite di rilevazione nel sangue periferico; positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) con HCV RNA rilevabile; positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); o positivo al test della sifilide;
• Positivo per epatite C acuta o cronica. Eccezioni: epatite C acuta con completa eliminazione virale; epatite C cronica con una risposta virologica sostenuta (SVR24) 24 settimane dopo il trattamento che conferma una carica virale non rilevabile;
• Avere storia di trombosi arteriosa o venosa entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
• Avere storia di malattia del trapianto contro l'ospite che richiede immunomodulatori sistemici;
• Avere una storia di malattie del sistema nervoso centrale o condizioni che richiedono un trattamento (ad esempio, convulsioni incontrollate);
• Avere infezioni attive incontrollate;
• Allergia nota a qualsiasi componente della formulazione di cellule CAR-T CI-135 o al regime di linfodeplezione (ciclofosfamide e fludarabina);
• Donne attualmente in gravidanza o in allattamento, o soggetti di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione cellulare, o soggetti di sesso maschile con partner che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione;
• Avere altre condizioni ritenute inadatte per l'arruolamento da parte dello sperimentatore.