Evaluering av sikkerheten og effekten av human CI-135 (FLT3) målrettet CAR-T-celleinjeksjon for pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloisk leukemi

Inkluderingskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli påmeldt:

• Forsøkspersoner melder seg frivillig til å delta i kliniske spor, forstå og informere forsøkene og signere informert samtykkeskjema, være villige til å fullføre alle prøveprosedyrene;
• Alder fra 18 til 70 år (inkludert grenseverdi), menn og kvinner;
• Forventet overlevelse > 12 uker;

• Tidligere diagnostisert som akutt myeloid leukemi av ELN oppdaterte kriterier (2017) og en av følgende indikatorer som er tilfredsstilt:

  1. AML-pasienter som ikke har oppnådd fullstendig remisjon (CR) etter minst tre sykluser med standard induksjonsterapi, eller
  2. AML-pasienter som oppnådde fullstendig remisjon etter induksjonsterapi, men fikk tilbakefall innen ett år, eller
  3. AML-pasienter som oppnådde fullstendig remisjon etter induksjonsterapi i mer enn ett år, men som ikke oppnådde remisjon etter én syklus med kjemoterapi med det opprinnelige regimet etter tilbakefall, eller
  4. AML-pasienter som fikk tilbakefall etter transplantasjon, eller
  5. AML-pasienter som opplevde to eller flere tilbakefall. Merk: For pasienter som oppfyller betingelsene a), b) eller c) med FLT3-mutasjoner, må de ha gjennomgått minst én behandling med en tyrosinkinasehemmer (TKI) uten å oppnå fullstendig remisjon eller ha fått tilbakefall etter å ha oppnådd fullstendig remisjon, med unntak av de som ikke tåler TKI-behandling eller har kontraindikasjoner mot TKI-behandling.
• Positiv for FLT3-mutasjon bekreftet ved genetisk testing av leukemiceller, eller FLT3-ekspresjon ≥35 %;
• ECOG ytelsesstatusscore på 1-2;

• Lever-, nyre-, hjerte- og lungefunksjoner som oppfyller følgende kriterier:

  1. Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m² eller serumkreatinin ≤2 ganger øvre normalgrense (ULN);
  2. Serum AST og ALT ≤3 ganger ULN, og total bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN;
  3. Oksygenmetning > 92 %;
  4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %, uten perikardiell effusjon observert på ultralyd, og ingen klinisk signifikante elektrokardiografiske abnormiteter.
• Kunne forstå studien og signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisert som akutt promyelocytisk leukemi (APL M3);
• Med enhver tilstedeværelse av andre ukontrollerte maligniteter (med mindre det er vurdert som usannsynlig å forstyrre sikkerheten eller effektivitetsvurderingen av studien);
• Tidligere behandlet med CAR-T-celler eller andre genmodifiserte celleterapier
• Vist anamnese eller bevis på betydelig kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende: kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, klinisk signifikante arytmier (f.eks. ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi), koronar angioplastikk innen 6 måneder før administrering, implanterbar hjertedefibrillator eller en hvilken som helst klinisk defibrillator. relevante komorbiditeter som utgjør en sikkerhetsrisiko eller forstyrrer studien vurderinger, prosedyrer eller fullføring;
• Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) med HBV-DNA-nivåer ≥ deteksjonsgrensen i perifert blod; positivt for hepatitt C-virus (HCV) antistoff med påvisbart HCV RNA; positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV); eller positiv for syfilistesting;
• Positiv for akutt eller kronisk hepatitt C. Unntak: akutt hepatitt C med fullstendig viral clearance; kronisk hepatitt C med vedvarende virologisk respons (SVR24) 24 uker etter behandling som bekrefter uoppdagbar viral belastning;
• Har en historie med arteriell eller venøs trombose innen 3 måneder før påmelding;
• Har en historie med graft-versus-host-sykdom som krever systemiske immunmodulatorer;
• Har en historie med sykdommer i sentralnervesystemet eller tilstander som krever behandling (f.eks. ukontrollerte anfall);
• Å ha ukontrollerte aktive infeksjoner;
• Kjent allergi mot alle komponenter i CI-135 CAR-T-celleformuleringen eller lymfodeplesjonsregimet (cyklofosfamid og fludarabin);
• For tiden gravide eller ammende kvinner eller kvinnelige personer som planlegger graviditet innen 1 år etter celleinfusjon, eller mannlige personer med partnere som planlegger graviditet innen 1 år etter infusjon;
• Å ha andre forhold ansett som uegnet for påmelding av etterforskeren.