Оценка безопасности и эффективности инъекции человеческих CAR-T-клеток CI-135 (FLT3) субъектам с рецидивирующим/рефрактерным острым миелолейкозом

Критерии включения:

Для зачисления субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

• Субъекты добровольно участвуют в клинических исследованиях, понимают и информируют об исследованиях, подписывают форму информированного согласия, готовы выполнить все процедуры исследования;
• Возраст от 18 до 70 лет (включая пороговое значение), Мужчины и женщины;
• Ожидаемая выживаемость > 12 недель;

• Ранее по обновленным критериям ELN (2017 г.) был поставлен диагноз «острый миелоидный лейкоз» и удовлетворен один из следующих показателей:

  1. Пациенты с ОМЛ, которые не достигли полной ремиссии (ПР) после как минимум трех циклов стандартной индукционной терапии, или
  2. Пациенты с ОМЛ, достигшие полной ремиссии после индукционной терапии, но в течение одного года с рецидивом, или
  3. Пациенты с ОМЛ, которые достигли полной ремиссии после индукционной терапии в течение более одного года, но не достигли ремиссии после одного цикла химиотерапии с исходным режимом после рецидива, или
  4. Пациенты с ОМЛ, у которых произошел рецидив после трансплантации, или
  5. Пациенты с ОМЛ, у которых наблюдалось два или более рецидива. Примечание. Для пациентов, соответствующих условиям а), б) или в) с мутациями FLT3, они должны пройти хотя бы один курс лечения ингибитором тирозинкиназы (ИТК) без достижения полной ремиссии или иметь рецидив после достижения полной ремиссии, за исключением тех, которые которые не переносят терапию ИТК или имеют противопоказания к лечению ИТК.
• Положительный результат на мутацию FLT3, подтвержденную генетическим тестированием лейкозных клеток, или экспрессия FLT3 ≥35%;
• Оценка состояния работоспособности ECOG 1-2;

• Функции печени, почек, сердца и легких соответствуют следующим критериям:

  1. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥60 мл/мин/1,73 м² или креатинин сыворотки в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН);
  2. Сывороточные АСТ и АЛТ в 3 раза превышают ВГН, а общий билирубин в 1,5 раза превышает ВГН;
  3. Насыщение кислородом > 92%;
  4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%, при УЗИ не наблюдается выпота в перикард и нет клинически значимых электрокардиографических отклонений.
• Способен понять суть исследования и подписать форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• Поставлен диагноз: острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ М3);
• При любом наличии других неконтролируемых злокачественных новообразований (если только они не оценены как маловероятные, которые могут помешать оценке безопасности или эффективности исследования);
• Ранее лечившиеся CAR-T-клетками или другими генетически модифицированными клеточными методами лечения.
• Отображаемый анамнез или доказательства значительных сердечно-сосудистых рисков, включая любые из следующих: застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, клинически значимые аритмии (например, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), коронарная ангиопластика в течение 6 месяцев до введения, имплантируемый сердечный дефибриллятор или любое клинически соответствующие сопутствующие заболевания, которые представляют угрозу безопасности или мешают оценке, процедурам или завершению исследования;
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядро ​​антитела гепатита В (HBcAb) с уровнем ДНК ВГВ ≥ предела обнаружения в периферической крови; положительные на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) с определяемой РНК ВГС; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); или положительный тест на сифилис;
• Положительный результат на острый или хронический гепатит С. Исключения: острый гепатит С с полным клиренсом вируса; хронический гепатит С с устойчивым вирусологическим ответом (УВО24) через 24 недели после лечения, подтверждающий неопределяемую вирусную нагрузку;
• Наличие в анамнезе артериального или венозного тромбоза в течение 3 месяцев до включения в исследование;
• Наличие в анамнезе реакции «трансплантат против хозяина», требующей системных иммуномодуляторов;
• Наличие в анамнезе заболеваний центральной нервной системы или состояний, требующих лечения (например, неконтролируемые судороги);
• Наличие неконтролируемых активных инфекций;
• Известная аллергия на любые компоненты препарата CI-135 CAR-T-клеток или схемы лимфодеплеции (циклофосфамид и флударабин);
• Беременные или кормящие женщины в настоящее время или женщины, планирующие беременность в течение 1 года после инфузии клеток, или субъекты мужского пола, партнеры которых планируют беременность в течение 1 года после инфузии;
• Имеющие иные условия, признанные исследователем неподходящими для зачисления.