Avaliação da segurança e eficácia da injeção de células CAR-T direcionadas a CI-135 humano (FLT3) para indivíduos com leucemia mieloide aguda recidivante/refratária

Critérios de inclusão:

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios para serem inscritos:

• Os sujeitos são voluntários para participar de trilhas clínicas, compreender e informar os ensaios e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, estar disposto a concluir todos os procedimentos do ensaio;
• Idade de 18 a 70 anos (incluindo valor de corte), Masculino e feminino;
• Sobrevida esperada > 12 semanas;

• Anteriormente diagnosticada como Leucemia Mieloide Aguda pelos critérios atualizados do ELN (2017) e um dos seguintes indicadores que está satisfeito:

  1. Pacientes com LMA que não alcançaram remissão completa (RC) após pelo menos três ciclos de terapia de indução padrão, ou
  2. Pacientes com LMA que alcançaram remissão completa após terapia de indução, mas recidivaram dentro de um ano, ou
  3. Pacientes com LMA que alcançaram remissão completa após terapia de indução por mais de um ano, mas não alcançaram remissão após um ciclo de quimioterapia com o regime original após recaída, ou
  4. Pacientes com LMA que recidivaram após o transplante, ou
  5. Pacientes com LMA que tiveram duas ou mais recaídas. Nota: Para pacientes que atendem às condições a), b) ou c) com mutações no FLT3, eles devem ter sido submetidos a pelo menos um tratamento com um inibidor de tirosina quinase (TKI) sem atingir a remissão completa ou ter recaída após atingir a remissão completa, exceto aqueles que não toleram a terapia com TKI ou têm contra-indicações ao tratamento com TKI.
• Positivo para mutação FLT3 confirmada por teste genético de células de leucemia ou expressão de FLT3 ≥35%;
• Pontuação de status de desempenho ECOG de 1-2;

• Funções hepáticas, renais, cardíacas e pulmonares que atendem aos seguintes critérios:

  1. Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥60 ml/min/1,73 m² ou creatinina sérica ≤2 vezes o limite superior da normalidade (LSN);
  2. AST e ALT séricos ≤3 vezes o LSN e bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o LSN;
  3. Saturação de oxigênio > 92%;
  4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%, sem derrame pericárdico observado na ultrassonografia e sem alterações eletrocardiográficas clinicamente significativas.
• Capaz de compreender o estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critérios de exclusão:

• Diagnosticada como leucemia promielocítica aguda (APL M3);
• Com qualquer presença de outras doenças malignas não controladas (a menos que seja avaliado como improvável que interfira na avaliação de segurança ou eficácia do ensaio);
• Anteriormente tratado com células CAR-T ou outras terapias celulares geneticamente modificadas
• História exibida ou evidência de riscos cardiovasculares significativos, incluindo qualquer um dos seguintes: insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmias clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular), angioplastia coronária dentro de 6 meses antes da administração, desfibrilador cardíaco implantável ou qualquer comorbidades relevantes que representam riscos de segurança ou interferem nas avaliações, procedimentos ou conclusão do estudo;
• Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) com níveis de DNA do HBV ≥ o limite de detecção no sangue periférico; positivo para anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV) com RNA do HCV detectável; positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV); ou positivo para teste de sífilis;
• Positivo para hepatite C aguda ou crônica. Exceções: hepatite C aguda com eliminação viral completa; hepatite C crónica com resposta virológica sustentada (RVS24) 24 semanas após o tratamento, confirmando carga viral indetectável;
• Ter histórico de trombose arterial ou venosa nos 3 meses anteriores à inscrição;
• Ter histórico de doença do enxerto contra hospedeiro que requer imunomoduladores sistêmicos;
• Ter histórico de doenças ou condições do sistema nervoso central que requerem tratamento (por exemplo, convulsões não controladas);
• Ter infecções ativas não controladas;
• Alergia conhecida a qualquer componente da formulação de células CAR-T CI-135 ou ao regime de linfodepleção (ciclofosfamida e fludarabina);
• Mulheres atualmente grávidas ou amamentando, ou mulheres planejando gravidez dentro de 1 ano após a infusão de células, ou homens com parceiros planejando gravidez dentro de 1 ano após a infusão;
• Ter outras condições consideradas inadequadas para inscrição pelo investigador.