Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der gezielten Injektion menschlicher CI-135 (FLT3) CAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidivierter/refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um eingeschrieben zu werden:

• Die Probanden nehmen freiwillig an klinischen Versuchen teil, verstehen und informieren über die Studien, unterzeichnen eine Einverständniserklärung und sind bereit, alle Studienverfahren abzuschließen.
• Im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich Grenzwert), männlich und weiblich;
• Erwartetes Überleben > 12 Wochen;

• Zuvor nach aktualisierten ELN-Kriterien (2017) als akute myeloische Leukämie diagnostiziert und einer der folgenden Indikatoren erfüllt:

  1. AML-Patienten, die nach mindestens drei Zyklen einer Standard-Induktionstherapie keine vollständige Remission (CR) erreicht haben, oder
  2. AML-Patienten, die nach der Induktionstherapie eine vollständige Remission erreichten, aber innerhalb eines Jahres einen Rückfall erlitten, oder
  3. AML-Patienten, die nach einer Induktionstherapie über einen Zeitraum von mehr als einem Jahr eine vollständige Remission erreichten, jedoch nach einem Chemotherapiezyklus mit dem ursprünglichen Schema nach einem Rückfall keine Remission erreichten, oder
  4. AML-Patienten, die nach einer Transplantation einen Rückfall erlitten haben, oder
  5. AML-Patienten, bei denen zwei oder mehr Rückfälle auftraten. Hinweis: Bei Patienten, die die Bedingungen a), b) oder c) mit FLT3-Mutationen erfüllen, müssen sie sich mindestens einer Behandlung mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) unterzogen haben, ohne eine vollständige Remission zu erreichen, oder nach Erreichen einer vollständigen Remission einen Rückfall erlitten haben, mit Ausnahme dieser Ausnahmen die eine TKI-Therapie nicht vertragen oder Kontraindikationen für eine TKI-Behandlung haben.
• Positiv auf FLT3-Mutation, bestätigt durch Leukämiezell-Gentests, oder FLT3-Expression ≥35 %;
• ECOG-Leistungsstatuswert von 1–2;

• Leber-, Nieren-, Herz- und Lungenfunktionen, die die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m² oder Serumkreatinin ≤2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  2. Serum-AST und ALT ≤3-fache des ULN und Gesamtbilirubin ≤1,5-fache des ULN;
  3. Sauerstoffsättigung > 92 %;
  4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, ohne dass im Ultraschall ein Perikarderguss beobachtet wurde und keine klinisch signifikanten elektrokardiographischen Anomalien.
• Kann die Studie verstehen und die Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Diagnostiziert als akute Promyelozytäre Leukämie (APL M3);
• Bei Vorhandensein anderer unkontrollierter bösartiger Erkrankungen (es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass es unwahrscheinlich ist, dass sie die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der Studie beeinträchtigen);
• Zuvor mit CAR-T-Zellen oder anderen gentechnisch veränderten Zelltherapien behandelt
• Angezeigte Anamnese oder Hinweise auf erhebliche kardiovaskuläre Risiken, einschließlich eines der folgenden: kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, klinisch signifikante Arrhythmien (z. B. Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie), Koronarangioplastie innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung, implantierbarer Herzdefibrillator oder andere klinisch relevante Risiken relevante Komorbiditäten, die Sicherheitsrisiken darstellen oder Studienbewertungen, -abläufe oder -abschluss beeinträchtigen;
• Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) mit HBV-DNA-Werten ≥ der Nachweisgrenze im peripheren Blut; positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit nachweisbarer HCV-RNA; positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); oder positiv auf Syphilis getestet;
• Positiv für akute oder chronische Hepatitis C. Ausnahmen: akute Hepatitis C mit vollständiger Virusclearance; chronische Hepatitis C mit anhaltender virologischer Reaktion (SVR24) 24 Wochen nach der Behandlung, die eine nicht nachweisbare Viruslast bestätigt;
• Vorgeschichte einer arteriellen oder venösen Thrombose innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
• Vorgeschichte einer Graft-versus-Host-Krankheit, die systemische Immunmodulatoren erfordert;
• Vorgeschichte von Erkrankungen des Zentralnervensystems oder Zuständen, die einer Behandlung bedürfen (z. B. unkontrollierte Anfälle);
• Unkontrollierte aktive Infektionen haben;
• Bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile der CI-135-CAR-T-Zellformulierung oder des Lymphodepletionsschemas (Cyclophosphamid und Fludarabin);
• Derzeit schwangere oder stillende Frauen oder weibliche Probanden, die innerhalb eines Jahres nach der Zellinfusion eine Schwangerschaft planen, oder männliche Probanden mit Partnern, die innerhalb eines Jahres nach der Infusion eine Schwangerschaft planen;
• Es liegen andere Bedingungen vor, die der Prüfer für die Einschreibung als ungeeignet erachtet.