Ocena bezpieczeństwa i skuteczności wstrzyknięcia ludzkiego CI-135 (FLT3) ukierunkowanego na komórki CAR-T u pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową

Kryteria włączenia:

Aby zostać zapisanym, przedmioty muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Uczestnicy zgłaszają się na ochotnika do udziału w badaniach klinicznych, rozumieją badania i przekazują im informacje oraz podpisują formularz świadomej zgody, są gotowi przejść wszystkie procedury badawcze;
• Wiek od 18 do 70 lat (w tym wartość graniczna), mężczyźni i kobiety;
• Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni;

• Wcześniej zdiagnozowana jako ostra białaczka szpikowa według zaktualizowanych kryteriów ELN (2017) i spełniony jeden z następujących wskaźników:

  1. pacjentów z AML, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji (CR) po co najmniej trzech cyklach standardowej terapii indukcyjnej, lub
  2. Pacjenci z AML, którzy osiągnęli całkowitą remisję po leczeniu indukcyjnym, ale wystąpił nawrót w ciągu jednego roku, lub
  3. pacjenci z AML, którzy osiągnęli całkowitą remisję po leczeniu indukcyjnym przez ponad rok, ale nie osiągnęli remisji po jednym cyklu chemioterapii według pierwotnego schematu po nawrocie choroby, lub
  4. Pacjenci z AML, u których wystąpił nawrót po przeszczepieniu, lub
  5. Pacjenci z AML, u których wystąpiły dwa lub więcej nawrotów. Uwaga: W przypadku pacjentów spełniających warunki a), b) lub c) z mutacjami FLT3, muszą oni przejść co najmniej jedno leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) bez osiągnięcia całkowitej remisji lub u nich wystąpił nawrót po osiągnięciu całkowitej remisji, z wyjątkiem przypadków którzy nie tolerują terapii TKI lub mają przeciwwskazania do leczenia TKI.
• Pozytywny wynik mutacji FLT3 potwierdzony badaniem genetycznym komórek białaczkowych lub ekspresja FLT3 ≥35%;
• Wynik stanu wydajności ECOG 1-2;

• Czynności wątroby, nerek, serca i płuc spełniające następujące kryteria:

  1. Szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥60 ml/min/1,73 m² lub kreatynina w surowicy ≤2-krotność górnej granicy normy (GGN);
  2. AspAT i ALT w surowicy ≤3-krotność GGN i bilirubina całkowita ≤1,5-krotność GGN;
  3. Nasycenie tlenem > 92%;
  4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%, bez wysięku osierdziowego obserwowanego w badaniu ultrasonograficznym i bez istotnych klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiografii.
• Potrafi zrozumieć badanie i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Zdiagnozowano ostrą białaczkę promielocytową (APL M3);
• Z jakąkolwiek obecnością innych niekontrolowanych nowotworów złośliwych (chyba że uznano, że jest mało prawdopodobne, że będzie to kolidować z oceną bezpieczeństwa lub skuteczności badania);
• Wcześniej leczone komórkami CAR-T lub innymi genetycznie zmodyfikowanymi terapiami komórkowymi
• Przedstawiona historia lub dowody znaczącego ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym któregokolwiek z poniższych: zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, klinicznie istotne zaburzenia rytmu (np. migotanie komór, częstoskurcz komorowy), angioplastyka wieńcowa w ciągu 6 miesięcy przed podaniem, wszczepialny defibrylator serca lub jakikolwiek klinicznie istotne choroby współistniejące, które stwarzają ryzyko dla bezpieczeństwa lub zakłócają ocenę badania, procedury lub jego ukończenie;
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z poziomem DNA HBV ≥ granicy wykrywalności we krwi obwodowej; pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z wykrywalnym RNA HCV; pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); lub pozytywny wynik testu na kiłę;
• Wynik pozytywny na ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C. Wyjątki: ostre wirusowe zapalenie wątroby typu C z całkowitym usunięciem wirusa; przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną (SVR24) 24 tygodnie po leczeniu, potwierdzające niewykrywalną wiremię;
• Posiadanie historii zakrzepicy tętniczej lub żylnej w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją;
• przebyta choroba przeszczep przeciw gospodarzowi wymagająca immunomodulatorów ogólnoustrojowych;
• Posiadanie w przeszłości chorób lub stanów centralnego układu nerwowego wymagających leczenia (np. niekontrolowane drgawki);
• Mając niekontrolowane aktywne infekcje;
• Znana alergia na którykolwiek składnik preparatu zawierającego komórki CI-135 CAR-T lub schemat leczenia limfodeplecji (cyklofosfamid i fludarabina);
• Kobiety będące obecnie w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące ciążę w ciągu 1 roku od wlewu komórek lub mężczyźni mający partnerki planujące ciążę w ciągu 1 roku od wlewu komórek;
• Posiadanie innych warunków uznanych przez badacza za nieodpowiednie do rejestracji.