Evaluación de la seguridad y eficacia de la inyección de células CAR-T dirigidas a CI-135 humano (FLT3) para sujetos con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos:

• Los sujetos se ofrecen como voluntarios para participar en ensayos clínicos, comprender e informar los ensayos y firmar el formulario de consentimiento informado, estar dispuestos a completar todos los procedimientos del ensayo;
• Edad de 18 a 70 años (incluido valor de corte), Hombres y mujeres;
• Supervivencia esperada > 12 semanas;

• Previamente diagnosticado como Leucemia Mieloide Aguda según criterios actualizados del ELN (2017) y uno de los siguientes indicadores que se cumpla:

  1. Pacientes con leucemia mieloide aguda que no han logrado la remisión completa (CR) después de al menos tres ciclos de terapia de inducción estándar, o
  2. Pacientes con leucemia mieloide aguda que lograron una remisión completa después de la terapia de inducción pero recayeron dentro de un año, o
  3. Pacientes con leucemia mieloide aguda que lograron una remisión completa después de la terapia de inducción durante más de un año pero no lograron la remisión después de un ciclo de quimioterapia con el régimen original después de una recaída, o
  4. Pacientes con leucemia mieloide aguda que recayeron después del trasplante, o
  5. Pacientes con AML que experimentaron dos o más recaídas. Nota: Para los pacientes que cumplan las condiciones a), b) o c) con mutaciones FLT3, deben haber recibido al menos un tratamiento con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) sin lograr la remisión completa o haber recaído después de lograr la remisión completa, excepto aquellos que no pueden tolerar el tratamiento con TKI o tienen contraindicaciones para el tratamiento con TKI.
• Positivo para la mutación FLT3 confirmada mediante pruebas genéticas de células leucémicas o expresión de FLT3 ≥35%;
• Puntuación del estado funcional ECOG de 1-2;

• Funciones hepáticas, renales, cardíacas y pulmonares que cumplan los siguientes criterios:

  1. Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥60 ml/min/1,73 m² o creatinina sérica ≤2 veces el límite superior normal (LSN);
  2. AST y ALT séricas ≤3 veces el LSN y bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el LSN;
  3. Saturación de oxígeno > 92%;
  4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%, sin derrame pericárdico observado en la ecografía y sin anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas.
• Capaz de comprender el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• Diagnosticado como leucemia promielocítica aguda (APL M3);
• Con cualquier presencia de otras neoplasias malignas no controladas (a menos que se considere que es poco probable que interfieran con la evaluación de seguridad o eficacia del ensayo);
• Previamente tratados con células CAR-T u otras terapias celulares modificadas genéticamente
• Historial mostrado o evidencia de riesgos cardiovasculares significativos, incluido cualquiera de los siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, arritmias clínicamente significativas (p. ej., fibrilación ventricular, taquicardia ventricular), angioplastia coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la administración, desfibrilador cardíaco implantable o cualquier comorbilidades relevantes que plantean riesgos de seguridad o interfieren con las evaluaciones, los procedimientos o la finalización del estudio;
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) con niveles de ADN del VHB ≥ el límite de detección en sangre periférica; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN del VHC detectable; positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o positivo en la prueba de sífilis;
• Positivo para hepatitis C aguda o crónica. Excepciones: hepatitis C aguda con eliminación viral completa; hepatitis C crónica con respuesta virológica sostenida (RVS24) 24 semanas después del tratamiento que confirma carga viral indetectable;
• Tener antecedentes de trombosis arterial o venosa dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
• Tener antecedentes de enfermedad de injerto contra huésped que requiera inmunomoduladores sistémicos;
• Tener antecedentes de enfermedades o afecciones del sistema nervioso central que requieran tratamiento (p. ej., convulsiones incontroladas);
• Tener infecciones activas no controladas;
• Alergia conocida a cualquier componente de la formulación de células CAR-T CI-135 o al régimen de linfodepleción (ciclofosfamida y fludarabina);
• Mujeres actualmente embarazadas o lactantes, o mujeres que planean un embarazo dentro de 1 año después de la infusión de células, o sujetos masculinos con parejas que planean un embarazo dentro de 1 año después de la infusión;
• Tener otras condiciones consideradas no aptas para la inscripción por parte del investigador.