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以前の抗腫瘍療法後の疾患進行に対する、パルス低線量率外部照射(PLDR)と組み合わせたアルパロリトボレリ抗体(QL-1706)の複数の腫瘍種を対象としたオープン多施設共同臨床研究

2025年1月4日 更新者:Anhui Provincial Hospital

一次治療後の再発および転移性腫瘍(肺がん、食道がん、子宮頸がんなど)の場合、腫瘍が中空臓器(心臓、肺、小腸など)に近いため、従来の分割二次放射線療法のリスクが高くなります。腸)。 これまでの研究によると、併用化学療法がよく使用されますが、疾患制御率(DCR)には限界があり、患者の薬剤耐性や耐性低下が起こりやすいとされています。 免疫チェックポイント阻害剤(ICB)は、再発および転移性腫瘍患者の維持療法の新しい戦略として検討されていますが、長期間効果が持続できるのは一部の患者のみです。 したがって、ICBの臨床反応率をいかに向上させるかが緊急の課題となっている。 近年登場した新しい放射線治療技術であるパルス低線量率放射線治療(PLDR)は、上記の課題を解決する新たな方法として期待されています。 Alpaloritovorelli 抗体 (QL-1706) は、Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. が独自に開発した新しいタイプの複合抗体です。 PD-1を標的とするIgG4抗体(イパロリマブ)とCTLA-4を標的とするIgG1抗体(ツボンラリマブ)を一定の割合で構成しています。 PD-1 と CTLA-4 を同時にブロックする相乗メカニズムを備えています。 これら 2 つの抗体の組み合わせは強力な相乗効果を形成し、腫瘍免疫サイクルに正のフィードバックを形成します。

パルス低線量率放射線療法(PLDR)は、再放射線療法のリスクが高い再発腫瘍に対する安全かつ実行可能な選択肢です。 また、難治性腫瘍や巨大腫瘍に対する治療上の利点もあります。 血管標的化と化学療法の併用の利点は、最初に実証されています。 新しい抗腫瘍療法として、免疫療法は多くの種類のがんにおいて臨床的利点を示していますが、全体的な有効率は依然として限られており、これは腫瘍微小環境の免疫による「砂漠化」が原因である可能性があります。 PLDR照射は、腫瘍関連抗原の放出を誘導し、T細胞の殺傷機能を高めることにより腫瘍抑制性微小環境を逆転させ、腫瘍免疫を活性化し、免疫療法の反応率を改善すると期待されている。 これを踏まえ、本研究ではPLDR外部照射とICB治療(QL-1706)を組み合わせた前向き臨床研究を主導的に実施する予定である。

調査の概要

詳細な説明

一次治療後の再発および転移性腫瘍(肺がん、食道がん、子宮頸がんなど)の場合、腫瘍が中空臓器(心臓、肺、小腸など)に近いため、従来の分割二次放射線療法のリスクが高くなります。腸)。 これまでの研究によると、併用化学療法がよく使用されますが、疾患制御率(DCR)には限界があり、患者の薬剤耐性や耐性低下が起こりやすいとされています。 免疫チェックポイント阻害剤(ICB)は、再発および転移性腫瘍患者の維持療法の新しい戦略として検討されていますが、長期間効果が持続できるのは一部の患者のみです。 したがって、ICBの臨床反応率をいかに向上させるかが緊急の課題となっている。 近年登場した新しい放射線治療技術であるパルス低線量率放射線治療(PLDR)は、上記の課題を解決する新たな方法として期待されています。 PLDR 技術は、2007 年に Tom et al によって初めて提案され、Richards および Charlie Ma らによって再発腫瘍の再放射線療法に初めて適用されました。 主な原理は、放射線生物学の低線量高放射線感受性(HRS)です。つまり、特定の低線量レベルの放射線療法により、腫瘍細胞の放射線感受性が高まり、同時に正常組織の毒性が軽減されます。

Alpaloritovorelli 抗体 (QL-1706) は、Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. が独自に開発した新しいタイプの複合抗体です。 PD-1を標的とするIgG4抗体(イパロリマブ)とCTLA-4を標的とするIgG1抗体(ツボンラリマブ)を一定の割合で構成しています。 PD-1 と CTLA-4 を同時にブロックする相乗メカニズムを備えています。 これら 2 つの抗体の組み合わせは強力な相乗効果を形成し、腫瘍免疫サイクルに正のフィードバックを形成します。 組み合わせ抗体は、生体内での正常な PD-1 抗体曝露を維持し、より低い毒性とより優れた耐性で CTLA-4 抗体の半減期を短縮します。 現在、アルパロリトボレッリ抗体については十分な前臨床研究が完了し、多数の臨床研究が進行中です。 作用機序、安全な用量範囲、投与方法、毒性特性、薬理学的特性は明らかです。 臨床研究データは、alpaloritovorelli の併用抗体が固形腫瘍患者において安全、制御可能、忍容性があり、子宮頸がんやその他の多発腫瘍に対して有望な効果を示していることを示しています。 DUBHE-C-206試験の結果に基づいて、この併用抗体は2024年9月30日に中国食品薬品監督管理局によって承認され、米国での第I相安全性試験が完了しました。

パルス低線量率放射線療法(PLDR)は、再放射線療法のリスクが高い再発腫瘍に対する安全かつ実行可能な選択肢です。 また、難治性腫瘍や巨大腫瘍に対する治療上の利点もあります。 血管標的化と化学療法の併用の利点は、最初に実証されています。 新しい抗腫瘍療法として、免疫療法は多くの種類のがんにおいて臨床的利点を示していますが、全体的な有効率は依然として限られており、これは腫瘍微小環境の免疫による「砂漠化」が原因である可能性があります。 PLDR 照射は、腫瘍関連抗原の放出を誘導し、T 細胞の殺傷機能を増加させることにより、腫瘍抑制性微小環境を逆転させ、腫瘍免疫を活性化し、免疫療法の反応率を改善すると期待されています。 これを踏まえ、本研究ではPLDR外部照射とICB治療(QL-1706)を組み合わせた前向き臨床研究を主導的に実施する予定である。

研究の種類

介入

入学 (推定)

90

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、遵守し、追跡調査に積極的に協力しました。
  2. 男性または女性、年齢範囲は18歳から75歳まで(18歳と75歳を含む)、性別は限定されません。
  3. 病理検査により食道がん、非小細胞肺がん、または子宮頸がんであることが確認されている。
  4. 予想生存期間 > 3 か月;
  5. 過去に一次治療で進行した患者((新規)補助療法中、または治療後3か月以内に腫瘍の局所再発または遠隔転移があった患者は、一次治療とみなされる)
  6. ECOG スコア 0 ~ 2 ポイント。
  7. RECIST 1.1 基準によれば、測定可能な頭蓋外病変が少なくとも 1 つ存在する必要があります。
  8. 登録前 1 週間以内の臨床検査結果が以下の条件を満たしている: 1) 血液検査: HGB≧90g/L; WBC≧4.0×109/L; NEUT≧2.0×109/L; PLT ≥100×109/L; 2) 血液生化学: TBIL ≤ 1.5 × ULN; ALTおよびAST ≤ 3 × ULN(肝転移のある患者ではALTおよびAST ≤ 5 × ULN)。 BUN および Cr ≤ 1.5 × ULN およびクレアチニンクリアランス速度 ≥ 50 mL/min; 3) 登録後最初の 2 週間以内の心臓超音波検査の結果は一貫しています: 左心室駆出率 (LVEF) > 50%。
  9. 正常な凝固機能、活動性の出血や血栓性疾患がない。
  10. 放射線療法に対する禁忌のない患者。
  11. 妊娠可能年齢の患者で、妊娠検査結果が陰性であり、試験期間中に効果的で信頼できる避妊手段を自発的に採用する患者。
  12. 過去に抗腫瘍治療を受けた被験者は、以前の治療による毒性反応が安定してベースラインレベルに戻った後(残存する脱毛効果を除く)、またはCTCAE v5.0評価スコアが1以下になった後にのみ登録する必要があります。

除外基準:

  1. 子宮頸がん、食道がん、肺がん以外の悪性腫瘍の患者。
  2. 無作為化の最初の5年間では、皮膚扁平上皮癌、皮膚基底細胞癌、表在性膀胱癌、上皮内乳癌などの局所治癒可能な腫瘍を除き、他の活動性悪性腫瘍を有する患者。
  3. 登録前の4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加し、この研究に登録する前の4週間以内に標的領域を標的とした放射線療法を受け、初回投与前の4週間以内に弱毒化生ワクチンを受けた患者または研究期間中にそれらを受け取る予定である。初回投与前4週間以内に、抗腫瘍適応のある漢方薬や簡易製剤、あるいは抗腫瘍作用のある漢方薬や免疫調節作用のある薬剤(チモシン、インターフェロン、インターロイキンなど)による体系的な治療を受けた。 .);
  4. 半年以内に脳血管障害(一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む)、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈・静脈血栓症が発生した。
  5. 他の抗腫瘍治療を同時に受けている。
  6. この投薬計画の成分に対するアレルギーの既知の病歴、毛細血管拡張性運動失調症または他の放射線過敏症反応の病歴がある個人。
  7. 活動性の感染症を患っている被験者;
  8. 重篤な疾患および/または制御不能な疾患を患っている被験者;
  9. 妊娠中および授乳中の女性患者、妊孕性があり、ベースライン妊娠検査結果が陽性の女性患者。
  10. 研究者の判断によれば、患者の安全を著しく危険にさらす、または患者の研究完了に影響を与える併発疾患(重度の高血圧、重度の肺機能不全/疾患、薬では制御できない重度の糖尿病を含むがこれらに限定されない)がある。
  11. てんかんや認知症などの神経障害または精神障害の明らかな既往歴があり、放射線治療に協力できない。
  12. 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の既知の病歴;
  13. 間質性肺疾患または非感染性肺炎の既知の病歴;
  14. 免疫不全と診断されているか、全身治療を必要としない白斑、脱毛、乾癬、または湿疹を除く活動性または再発の可能性のある自己免疫疾患を患い、全身性コルチコステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている。自己免疫性甲状腺炎によって引き起こされる甲状腺機能低下症には、安定した用量のホルモン補充療法のみが必要です。安定した用量のインスリン補充療法のみを必要とする I 型糖尿病。
  15. 活動性または証明された炎症性腸疾患(クローン病、潰瘍性大腸炎など)および活動性憩室炎に罹患している。 胃腸閉塞の臨床症状、または定期的な非経口補液、非経口栄養、または留置胃管の必要性。
  16. インフォームドコンセントに署名する前に、症候性の中枢神経系 (CNS) 転移、軟髄膜転移、または転移による脊髄圧迫が発生する場合があります。 臨床症状がなく、安定した状態の臨床的および/または画像的証拠があり、コルチコステロイドおよび抗けいれん薬による治療を少なくとも2週間中止しており、さらなる治療(放射線療法、外科的切除、および/またはコルチコステロイド治療)を必要としない人は参加できます。この研究では;
  17. 現在、臨床管理が不十分なため、繰り返しの穿刺や排液などの局所治療が必要な三次間質液蓄積のケースがあります。
  18. 以下の心血管疾患のいずれかを患っている被験者を除外します。

    1. -初回投与前6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、肺塞栓症、急性/持続性心筋虚血、脳血管障害、一過性虚血発作、またはその他の臨床的に重大な/薬物誘発性の動脈または静脈の血栓症、塞栓症、または虚血性イベントの発生。 ;
    2. 過去および/または現在のNYHAクラスIII-IVのうっ血性心不全の存在。
    3. 過去および/または現在、薬物治療を必要とする重度の不整脈がある。
    4. 最初の投与前、12誘導ECGは470ミリ秒を超える平均QT間隔(QTcF)を示した。
  19. 研究者らは、この患者はこの研究の他のいかなる状況にも参加するのに適していないと考えている。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アルパロリトボレッリ抗体(QL-1706)と併用したパルス低線量率放射線療法(PLDR))
放射線は週5回、各回2Gyを10パルス線量に分割し、各パルス間隔は3分、線量率は0.067Gy/分、各治療時間は30分であった。
PLDR外部照射療法は、5mg/kgのAlpaloritovorelli抗体と同時に3週間投与され、その後の維持療法は2年間であった。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的応答率 (ORR)
時間枠:6~12ヶ月
腫瘍体積が 30% 縮小し、4 週間以上維持できる患者の割合。これは完全寛解と部分寛解 (CR+PR) の合計です。
6~12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2025年12月1日

一次修了 (推定)

2027年5月31日

研究の完了 (推定)

2027年7月31日

試験登録日

最初に提出

2024年12月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年1月4日

最初の投稿 (実際)

2025年3月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年1月4日

最終確認日

2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • Zhou peijie 2024-ky-02

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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