Um estudo clínico aberto e multicêntrico de múltiplas espécies de tumor de anticorpos Alpaloritovorelli (QL-1706) combinados com irradiação externa pulsada de baixa taxa de dose (PLDR) para progressão da doença após terapia antitumoral anterior

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos aderiram voluntariamente a este estudo, assinaram o consentimento informado, tiveram boa adesão e estavam dispostos a cooperar no acompanhamento;
2. Homem ou mulher, faixa etária de 18 a 75 anos (incluindo 18 e 75 anos), gênero não limitado;
3. Confirmado pela patologia como câncer de esôfago, câncer de pulmão de células não pequenas ou câncer cervical;
4. Período de sobrevivência esperado>3 meses;
5. Pacientes que progrediram com tratamento de primeira linha no passado (pacientes com recorrência local ou metástase à distância do tumor durante (nova) terapia adjuvante ou ≤ 3 meses após o tratamento são considerados como tratamento de primeira linha)
6. Pontuação ECOG 0-2 pontos;
7. De acordo com os critérios RECIST 1.1, deve haver pelo menos uma lesão extracraniana mensurável;
8. Os resultados dos exames laboratoriais uma semana antes da inscrição atendem às seguintes condições: 1) Rotina de sangue: HGB≥90g/L； WBC≥4,0×109/L； NEUT≥2,0×109/L； PLT ≥100×109/L； 2) Bioquímica sanguínea: TBIL ≤ 1,5 × LSN; ALT e AST ≤ 3 × LSN (ALT e AST ≤ 5 × LSN em pacientes com metástases hepáticas); BUN e Cr ≤ 1,5 × LSN e taxa de depuração de creatinina ≥ 50 mL/min; 3) Os resultados do exame de ultrassonografia cardíaca nas primeiras duas semanas de inscrição são consistentes: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)>50%;
9. Função de coagulação normal, sem sangramento ativo ou doenças trombóticas;
10. Pacientes sem contraindicações para radioterapia;
11. Pacientes em idade fértil com teste negativo para gravidez e que adotam voluntariamente medidas anticoncepcionais eficazes e confiáveis ​​durante o período experimental;
12. Os indivíduos que receberam tratamento antitumoral no passado devem ser inscritos somente após as reações tóxicas do tratamento anterior terem se estabilizado e retornado aos níveis basais (exceto para efeitos residuais de queda de cabelo) ou após a pontuação da classificação CTCAE v5.0 ser ≤ 1.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com tumores malignos que não sejam câncer cervical, câncer de esôfago e câncer de pulmão;
2. Nos primeiros 5 anos de randomização, pacientes com outros tumores malignos ativos, exceto tumores localmente curáveis ​​​​que foram curados, como carcinoma espinocelular de pele, carcinoma basocelular de pele, câncer superficial de bexiga e câncer de mama in situ;
3. Pacientes que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos nas 4 semanas anteriores à inscrição, receberam radioterapia direcionada à área alvo nas 4 semanas anteriores à inscrição neste estudo e receberam vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou planejou recebê-los durante o período de estudos; Quatro semanas antes da primeira administração, ele recebeu tratamento sistemático com medicamentos tradicionais chineses patenteados e preparações simples com indicações antitumorais ou fitoterápicos chineses com efeito antitumoral e medicamentos com efeito de regulação imunológica (como timosina, interferon, interleucina, etc. .);
4. Dentro de 6 meses, ocorreram incidentes de trombose arterial/venosa, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos temporários, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
5. Receber simultaneamente qualquer outro tratamento antitumoral;
6. Indivíduos com histórico conhecido de alergias aos componentes deste regime medicamentoso, histórico de ataxia telangiectásica ou outras reações de hipersensibilidade à radiação;
7. Indivíduos com doenças infecciosas ativas;
8. Indivíduos com alguma doença grave e/ou não controlada;
9. Pacientes do sexo feminino grávidas e lactantes, pacientes do sexo feminino com fertilidade e resultados de testes de gravidez iniciais positivos;
10. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes (incluindo, mas não se limitando a hipertensão grave, disfunção/doença pulmonar grave e diabetes grave além do controle dos medicamentos) que colocam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente;
11. Ter histórico claro de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência, e ser incapaz de cooperar com procedimentos de radioterapia;
12. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
13. História conhecida de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa;
14. Com diagnóstico de imunodeficiência ou em uso de corticoterapia sistêmica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora, com doenças autoimunes ativas ou potencialmente recorrentes, exceto vitiligo, queda de cabelo, psoríase ou eczema que não necessitam de tratamento sistêmico; O hipotireoidismo causado por tireoidite autoimune requer apenas doses estáveis ​​de terapia de reposição hormonal; Diabetes tipo I que requer apenas uma dose estável de terapia de reposição de insulina.;
15. Sofrer de doença inflamatória intestinal ativa ou documentada (como doença de Crohn, colite ulcerativa) e diverticulite ativa. Manifestações clínicas de obstrução gastrointestinal ou necessidade de reposição rotineira de fluidos parenterais, nutrição parenteral ou sonda gástrica de demora;
16. Existem metástases sintomáticas no sistema nervoso central (SNC), metástases leptomeníngeas ou compressão da medula espinhal causada por metástases antes da assinatura do consentimento informado. Podem participar indivíduos sem sintomas clínicos, que apresentem evidências clínicas e/ou de imagem de condição estável, que tenham interrompido o tratamento com corticosteroides e anticonvulsivantes por pelo menos 2 semanas e que não necessitem de tratamento adicional (radioterapia, ressecção cirúrgica e/ou tratamento com corticosteroides). neste estudo;
17. Atualmente existem casos de acúmulo de líquido terceiro intersticial que necessitam de tratamento local como punções e drenagens repetidas devido ao mau controle clínico;

18. Exclua indivíduos com qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares:

    1. Ocorrência de infarto do miocárdio, angina instável, embolia pulmonar, isquemia miocárdica aguda/persistente, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou outros eventos de trombose arterial ou venosa clinicamente significativos/induzidos por medicamentos, embolia ou isquemia nos 6 meses anteriores à primeira administração ;
    2. Presença passada e/ou atual de insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da NYHA;
    3. Arritmias graves anteriores e/ou atuais que requerem tratamento medicamentoso;
    4. Antes da primeira administração, o ECG de 12 derivações mostrou um intervalo QT médio (QTcF)>470 ms.
19. Os pesquisadores acreditam que o paciente não é adequado para participar de quaisquer outras circunstâncias deste estudo.