Eine offene und multizentrische klinische Studie mit mehreren Tumorarten zu Alpaloritovorelli-Antikörpern (QL-1706) in Kombination mit gepulster externer Bestrahlung mit niedriger Dosisrate (PLDR) für das Fortschreiten der Krankheit nach vorheriger Antitumortherapie

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung, zeigten eine gute Compliance und waren bereit, bei der Nachsorge mitzuarbeiten.
2. Männlich oder weiblich, Altersspanne 18–75 Jahre (einschließlich 18 und 75 Jahre), Geschlecht nicht eingeschränkt;
3. Pathologisch bestätigt als Speiseröhrenkrebs, nichtkleinzelliger Lungenkrebs oder Gebärmutterhalskrebs;
4. Erwartete Überlebenszeit > 3 Monate;
5. Patienten, bei denen es in der Vergangenheit mit einer Erstlinientherapie zu einer Progression gekommen ist (Patienten mit Lokalrezidiven oder Fernmetastasen des Tumors während einer (neuen) adjuvanten Therapie oder ≤ 3 Monate nach der Behandlung gelten als Erstlinienbehandlung).
6. ECOG-Score 0-2 Punkte;
7. Gemäß den RECIST 1.1-Kriterien muss mindestens eine messbare extrakranielle Läsion vorliegen;
8. Die Labortestergebnisse innerhalb einer Woche vor der Einschreibung erfüllen die folgenden Bedingungen: 1) Blutuntersuchung: HGB≥90g/L； WBC≥4,0×109/L； NEUT≥2,0×109/L； PLT ≥100×109/L； 2) Blutbiochemie: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 3 × ULN (ALT und AST ≤ 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen); BUN und Cr ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min; 3) Die Ergebnisse der Herzultraschalluntersuchung innerhalb der ersten zwei Wochen nach der Einschreibung sind konsistent: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %;
9. Normale Gerinnungsfunktion, keine aktiven Blutungen oder thrombotischen Erkrankungen;
10. Patienten ohne Kontraindikationen für eine Strahlentherapie;
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter, deren Schwangerschaftstest negativ ausfällt und die während des Probezeitraums freiwillig wirksame und zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anwenden;
12. Probanden, die in der Vergangenheit eine Antitumorbehandlung erhalten haben, sollten erst aufgenommen werden, nachdem sich die toxischen Reaktionen der vorherigen Behandlung stabilisiert haben und auf das Ausgangsniveau zurückgekehrt sind (mit Ausnahme der verbleibenden Auswirkungen auf den Haarausfall) oder nachdem der CTCAE v5.0-Bewertungswert ≤ 1 ist.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren als Gebärmutterhalskrebs, Speiseröhrenkrebs und Lungenkrebs;
2. In den ersten 5 Jahren der Randomisierung wurden Patienten mit anderen aktiven bösartigen Tumoren untersucht, mit Ausnahme von lokal heilbaren Tumoren, die geheilt wurden, wie z. B. Plattenepithelkarzinomen der Haut, Basalzellkarzinomen der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs und Brustkrebs in situ;
3. Patienten, die in den letzten 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen haben, innerhalb der 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie eine auf das Zielgebiet ausgerichtete Strahlentherapie und in den 4 Wochen vor der ersten Dosis abgeschwächte Lebendimpfstoffe erhalten haben oder geplant, sie während des Studienzeitraums zu erhalten; Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung erhielt er eine systematische Behandlung mit traditionellen chinesischen Patentarzneimitteln und einfachen Präparaten mit Antitumor-Indikationen oder chinesischer Kräutermedizin mit Antitumorwirkung und Arzneimitteln mit immunregulierender Wirkung (wie Thymosin, Interferon, Interleukin usw.). .);
4. Innerhalb von 6 Monaten kam es zu Vorfällen arterieller/venöser Thrombosen, wie z. B. zerebrovaskulären Unfällen (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefer Venenthrombose und Lungenembolie;
5. Gleichzeitige Einnahme einer anderen Antitumorbehandlung;
6. Personen mit einer bekannten Vorgeschichte von Allergien gegen die Bestandteile dieses Medikamentenschemas, einer Vorgeschichte von teleangiektatischer Ataxie oder anderen Strahlenüberempfindlichkeitsreaktionen;
7. Personen mit aktiven Infektionskrankheiten;
8. Personen mit schweren und/oder unkontrollierten Krankheiten;
9. Schwangere und stillende Patientinnen, Patientinnen mit Fruchtbarkeit und positiven Ausgangsschwangerschaftstestergebnissen;
10. Nach Einschätzung des Prüfarztes gibt es Begleiterkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Hypertonie, schwere Lungenfunktionsstörung/-erkrankung und schweren Diabetes, der nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann), die die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen;
11. Eine eindeutige Vorgeschichte von neurologischen oder psychischen Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz, haben und nicht in der Lage sein, bei Strahlentherapieverfahren zu kooperieren;
12. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen;
13. Bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nichtinfektiösen Lungenentzündung;
14. Bei denen eine Immunschwäche diagnostiziert wurde oder die sich einer systemischen Kortikosteroidtherapie oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie unterziehen, mit aktiven oder möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankungen, mit Ausnahme von Vitiligo, Haarausfall, Psoriasis oder Ekzemen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen; Eine durch Autoimmunthyreoiditis verursachte Hypothyreose erfordert nur stabile Dosen einer Hormonersatztherapie; Typ-I-Diabetes, der nur eine stabile Dosis einer Insulinersatztherapie erfordert.;
15. Leiden an einer aktiven oder dokumentierten entzündlichen Darmerkrankung (wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) und aktiver Divertikulitis. Klinische Manifestationen einer Magen-Darm-Obstruktion oder die Notwendigkeit eines routinemäßigen parenteralen Flüssigkeitsersatzes, einer parenteralen Ernährung oder einer Magensonde;
16. Vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung liegen symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), leptomeningeale Metastasen oder eine durch Metastasen verursachte Rückenmarkskompression vor. Personen ohne klinische Symptome, die klinische und/oder bildgebende Hinweise auf einen stabilen Zustand haben, die Behandlung mit Kortikosteroiden und Antikonvulsiva für mindestens 2 Wochen unterbrochen haben und keine weitere Behandlung (Strahlentherapie, chirurgische Resektion und/oder Behandlung mit Kortikosteroiden) benötigen, können teilnehmen in dieser Studie;
17. Derzeit gibt es Fälle einer dritten interstitiellen Flüssigkeitsansammlung, die aufgrund schlechter klinischer Kontrolle eine lokale Behandlung wie wiederholte Punktion und Drainage erfordern;

18. Schließen Sie Personen mit einer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen aus:

    1. Auftreten von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, Lungenembolie, akuter/anhaltender Myokardischämie, zerebrovaskulärem Unfall, transitorischer ischämischer Attacke oder anderen klinisch bedeutsamen/medikamenteninduzierten arteriellen oder venösen Thrombosen, Embolien oder ischämischen Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung ;
    2. Früheres und/oder aktuelles Vorliegen einer kongestiven Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III-IV;
    3. Frühere und/oder aktuelle schwere Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern;
    4. Vor der ersten Verabreichung zeigte das 12-Kanal-EKG ein mittleres QT-Intervall (QTcF) von >470 ms.
19. Die Forscher gehen davon aus, dass der Patient unter keinen anderen Umständen für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist.