Un estudio clínico abierto y multicéntrico de múltiples especies de tumores de anticuerpos contra Alpaloritovorelli (QL-1706) combinados con irradiación externa pulsada de dosis baja (PLDR) para la progresión de la enfermedad después de una terapia antitumoral previa

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio, firmaron el consentimiento informado, tuvieron buen cumplimiento y estuvieron dispuestos a cooperar con el seguimiento;
2. Hombre o mujer, rango de edad de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años), género no limitado;
3. Confirmado por patología como cáncer de esófago, cáncer de pulmón de células no pequeñas o cáncer de cuello uterino;
4. Período de supervivencia esperado> 3 meses;
5. Pacientes que han progresado con el tratamiento de primera línea en el pasado (los pacientes con recurrencia local o metástasis a distancia del tumor durante la (nueva) terapia adyuvante o ≤ 3 meses después del tratamiento se consideran tratamiento de primera línea)
6. Puntuación ECOG 0-2 puntos;
7. Según los criterios RECIST 1.1, debe haber al menos una lesión extracraneal mensurable;
8. Los resultados de las pruebas de laboratorio dentro de una semana antes de la inscripción cumplen con las siguientes condiciones: 1) Rutina de sangre: HGB≥90g/L； WBC≥4.0×109/L； NEUT≥2.0×109/L； PLT ≥100×109/L； 2) Bioquímica sanguínea: TBIL ≤ 1,5 × LSN; ALT y AST ≤ 3 × LSN (ALT y AST ≤ 5 × LSN en pacientes con metástasis hepáticas); BUN y Cr ≤ 1,5 × LSN y tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min; 3) Los resultados del examen de ultrasonido cardíaco dentro de las dos primeras semanas de inscripción son consistentes: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)> 50%;
9. Función de coagulación normal, sin hemorragias activas ni enfermedades trombóticas;
10. Pacientes sin contraindicaciones para radioterapia;
11. Pacientes en edad fértil que tengan una prueba de embarazo negativa y adopten voluntariamente medidas anticonceptivas eficaces y confiables durante el período de prueba;
12. Los sujetos que hayan recibido tratamiento antitumoral en el pasado deben inscribirse solo después de que las reacciones tóxicas del tratamiento anterior se hayan estabilizado y hayan regresado a los niveles iniciales (excepto los efectos residuales de la caída del cabello) o después de que la puntuación de calificación CTCAE v5.0 sea ≤ 1.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con tumores malignos distintos del cáncer de cuello uterino, cáncer de esófago y cáncer de pulmón;
2. En los primeros 5 años de aleatorización, pacientes con otros tumores malignos activos, excepto tumores localmente curables que hayan sido curados, como carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de células basales de piel, cáncer de vejiga superficial y cáncer de mama in situ;
3. Pacientes que participaron en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, recibieron radioterapia dirigida al área objetivo dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en este estudio y recibieron vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a su primera dosis. o tiene previsto recibirlos durante el periodo de estudios; Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, recibió un tratamiento sistemático con medicamentos tradicionales chinos patentados y preparaciones simples con indicaciones antitumorales o hierbas medicinales chinas con efecto antitumoral y medicamentos con efecto de regulación inmune (como timosina, interferón, interleucina, etc. .);
4. En el plazo de seis meses, ha habido incidentes de trombosis arterial/venosa, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
5. Recibir simultáneamente cualquier otro tratamiento antitumoral;
6. Personas con antecedentes conocidos de alergias a los componentes de este régimen de medicamentos, antecedentes de ataxia telangiectásica u otras reacciones de hipersensibilidad a la radiación;
7. Sujetos con enfermedades infecciosas activas;
8. Sujetos con alguna enfermedad grave y/o incontrolada;
9. Pacientes mujeres embarazadas y lactantes, pacientes mujeres con fertilidad y resultados positivos de la prueba de embarazo inicial;
10. Según el criterio del investigador, existen enfermedades concomitantes (incluidas, entre otras, hipertensión grave, disfunción/enfermedad pulmonar grave y diabetes grave fuera del control de los medicamentos) que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o afectan la finalización del estudio por parte del paciente;
11. Tener antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, incluida epilepsia o demencia, y no poder cooperar con los procedimientos de radioterapia;
12. Historia conocida de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
13. Historia conocida de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa;
14. Con diagnóstico de inmunodeficiencia o en tratamiento con corticosteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora, con enfermedades autoinmunes activas o potencialmente recurrentes, excepto vitiligo, caída del cabello, psoriasis o eccema que no requieren tratamiento sistémico; El hipotiroidismo causado por tiroiditis autoinmune sólo requiere dosis estables de terapia de reemplazo hormonal; Diabetes tipo I que requiere sólo una dosis estable de terapia de reemplazo de insulina;
15. Sufre de enfermedad inflamatoria intestinal activa o documentada (como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa) y diverticulitis activa. Manifestaciones clínicas de obstrucción gastrointestinal o necesidad de reemplazo de líquidos parenteral de rutina, nutrición parenteral o sonda gástrica permanente;
16. Hay metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC), metástasis leptomeníngeas o compresión de la médula espinal causada por metástasis antes de la firma del consentimiento informado. Pueden participar personas sin síntomas clínicos, que tengan evidencia clínica y/o de imagen de condición estable, hayan suspendido el tratamiento con corticosteroides y anticonvulsivos durante al menos 2 semanas y no requieran tratamiento adicional (radioterapia, resección quirúrgica y/o tratamiento con corticosteroides). en este estudio;
17. Actualmente existen casos de acumulación de líquido del tercer intersticial que requieren tratamiento local como punción repetida y drenaje por mal control clínico;

18. Excluir sujetos con cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares:

    1. Aparición de infarto de miocardio, angina inestable, embolia pulmonar, isquemia miocárdica aguda/persistente, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio u otra trombosis, embolia o eventos isquémicos arteriales o venosos clínicamente significativos/inducidos por fármacos dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración ;
    2. Presencia pasada y/o actual de insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la NYHA;
    3. Arritmias graves previas y/o actuales que requieran tratamiento con medicamentos;
    4. Antes de la primera administración, el ECG de 12 derivaciones mostró un intervalo QT medio (QTcF) de >470 ms.
19. Los investigadores creen que el paciente no es apto para participar en ninguna otra circunstancia de este estudio.