Une étude clinique ouverte et multicentrique sur plusieurs espèces de tumeurs sur les anticorps Alpaloritovorelli (QL-1706) combinées à une irradiation externe pulsée à faible débit de dose (PLDR) pour la progression de la maladie après un traitement antitumoral antérieur

Critères d'intégration :

1. Les sujets ont volontairement rejoint cette étude, ont signé un consentement éclairé, ont eu une bonne observance et étaient disposés à coopérer au suivi ;
2. Homme ou femme, tranche d'âge de 18 à 75 ans (y compris 18 et 75 ans), sexe non limité ;
3. Confirmé par une pathologie comme un cancer de l'œsophage, un cancer du poumon non à petites cellules ou un cancer du col de l'utérus ;
4. Période de survie attendue> 3 mois ;
5. Patients ayant progressé avec un traitement de première intention dans le passé (les patients présentant une récidive locale ou des métastases à distance de la tumeur pendant un (nouveau) traitement adjuvant ou ≤ 3 mois après le traitement sont considérés comme un traitement de première intention)
6. ECOG obtient un score de 0 à 2 points ;
7. Selon les critères RECIST 1.1, il doit y avoir au moins une lésion extracrânienne mesurable ;
8. Les résultats des tests de laboratoire dans la semaine précédant l'inscription remplissent les conditions suivantes : 1) Routine sanguine : HGB≥90g/L； WBC≥4,0×109/L； NEUT≥2,0 × 109/L ； PLT ≥100×109/L； 2) Biochimie sanguine : TBIL ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 3 × LSN (ALT et AST ≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques) ; BUN et Cr ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ; 3) Les résultats de l'échographie cardiaque au cours des deux premières semaines suivant l'inscription sont cohérents : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % ;
9. Fonction de coagulation normale, pas de saignement actif ni de maladies thrombotiques ;
10. Patients sans contre-indications à la radiothérapie ;
11. Les patientes en âge de procréer dont le test de grossesse est négatif et qui adoptent volontairement des mesures contraceptives efficaces et fiables pendant la période d'essai ;
12. Les sujets ayant reçu un traitement antitumoral dans le passé ne doivent être inscrits qu'après que les réactions toxiques du traitement précédent se sont stabilisées et sont revenues aux niveaux de base (à l'exception des effets résiduels sur la perte de cheveux) ou après que le score CTCAE v5.0 soit ≤ 1.

Critères d'exclusion :

1. Patients atteints de tumeurs malignes autres que le cancer du col de l'utérus, le cancer de l'œsophage et le cancer du poumon ;
2. Au cours des 5 premières années de randomisation, les patients atteints d'autres tumeurs malignes actives, à l'exception des tumeurs localement curables qui ont été guéries, telles que le carcinome épidermoïde cutané, le carcinome basocellulaire cutané, le cancer superficiel de la vessie et le cancer du sein in situ ;
3. Patients ayant participé à des essais cliniques sur d'autres médicaments dans les 4 semaines précédant leur inscription, reçu une radiothérapie ciblant la zone cible dans les 4 semaines précédant leur inscription à cette étude et reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant leur première dose. ou prévu de les recevoir pendant la période d'études; Dans les 4 semaines précédant la première administration, il a reçu un traitement systématique avec des médicaments traditionnels chinois brevetés et des préparations simples à indications antitumorales ou des plantes médicinales chinoises à effet antitumoral et des médicaments à effet de régulation immunitaire (tels que la thymosine, l'interféron, l'interleukine, etc. .);
4. Dans les 6 mois, il y a eu des incidents de thrombose artérielle/veineuse, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques temporaires, des hémorragies cérébrales, des infarctus cérébraux), des thromboses veineuses profondes et des embolies pulmonaires ;
5. Recevoir simultanément tout autre traitement antitumoral ;
6. Les personnes ayant des antécédents connus d'allergies aux composants de ce régime médicamenteux, des antécédents d'ataxie télangiectasie ou d'autres réactions d'hypersensibilité aux radiations ;
7. Sujets atteints de maladies infectieuses actives ;
8. Sujets atteints de maladies graves et/ou incontrôlées ;
9. Patientes enceintes et allaitantes, patientes présentant une fertilité et des résultats de test de grossesse de base positifs ;
10. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes (y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension sévère, un dysfonctionnement/maladie pulmonaire grave et un diabète grave échappant au contrôle des médicaments) qui mettent sérieusement en danger la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude par le patient ;
11. Avoir des antécédents évidents de troubles neurologiques ou mentaux, notamment l'épilepsie ou la démence, et être incapable de coopérer aux procédures de radiothérapie ;
12. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes et de cellules souches hématopoïétiques allogéniques ;
13. Antécédents connus de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse ;
14. Diagnostiqué avec un déficit immunitaire ou suivant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur, avec des maladies auto-immunes actives ou potentiellement récurrentes, à l'exception du vitiligo, de la chute des cheveux, du psoriasis ou de l'eczéma qui ne nécessitent pas de traitement systémique ; L'hypothyroïdie causée par une thyroïdite auto-immune ne nécessite que des doses stables d'hormonothérapie substitutive ; Diabète de type I nécessitant seulement une dose stable d'insuline substitutive.;
15. Souffrant d'une maladie inflammatoire de l'intestin active ou documentée (telle que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse) et d'une diverticulite active. Manifestations cliniques d'obstruction gastro-intestinale ou nécessité d'un remplacement systématique du liquide parentéral, d'une nutrition parentérale ou d'une sonde gastrique à demeure ;
16. Il existe des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC), des métastases leptoméningées ou une compression de la moelle épinière causées par des métastases avant la signature du consentement éclairé. Les personnes sans symptômes cliniques, qui présentent des signes cliniques et/ou d'imagerie d'un état stable, qui ont arrêté un traitement par corticostéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines et qui n'ont pas besoin d'un traitement supplémentaire (radiothérapie, résection chirurgicale et/ou traitement par corticostéroïdes) peuvent participer. dans cette étude;
17. Il existe actuellement des cas d'accumulation de troisième liquide interstitiel qui nécessitent un traitement local tel que des ponctions et des drainages répétés en raison d'un mauvais contrôle clinique ;

18. Exclure les sujets atteints de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes :

    1. Apparition d'un infarctus du myocarde, d'un angor instable, d'une embolie pulmonaire, d'une ischémie myocardique aiguë/persistante, d'un accident vasculaire cérébral, d'un accident ischémique transitoire ou d'une autre thrombose artérielle ou veineuse cliniquement significative/induit par le médicament, une embolie ou des événements ischémiques dans les 6 mois précédant la première administration. ;
    2. Présence passée et/ou actuelle d'insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV de la NYHA ;
    3. Arythmies sévères antérieures et/ou actuelles nécessitant un traitement médicamenteux ;
    4. Avant la première administration, l'ECG à 12 dérivations montrait un intervalle QT moyen (QTcF) > 470 ms.
19. Les chercheurs estiment que le patient n'est pas apte à participer à d'autres circonstances de cette étude.