Uno studio clinico aperto e multicentrico su più specie tumorali sugli anticorpi Alpaloritovorelli (QL-1706) combinato con irradiazione esterna pulsata a basso dosaggio (PLDR) per la progressione della malattia dopo una precedente terapia antitumorale

Criteri di inclusione:

1. I soggetti si sono uniti volontariamente a questo studio, hanno firmato il consenso informato, hanno mostrato una buona compliance ed erano disposti a collaborare al follow-up;
2. Maschio o femmina, fascia di età 18-75 anni (inclusi 18 e 75 anni), sesso non limitato;
3. Confermato dalla patologia come cancro esofageo, cancro polmonare non a piccole cellule o cancro cervicale;
4. Periodo di sopravvivenza previsto> 3 mesi;
5. Pazienti che hanno avuto progressione con il trattamento di prima linea in passato (i pazienti con recidiva locale o metastasi a distanza del tumore durante la (nuova) terapia adiuvante o ≤ 3 mesi dopo il trattamento sono considerati trattamento di prima linea)
6. Punteggio ECOG 0-2 punti;
7. Secondo i criteri RECIST 1.1, deve esserci almeno una lesione extracranica misurabile;
8. I risultati dei test di laboratorio entro una settimana prima dell'arruolamento soddisfano le seguenti condizioni: 1) Routine del sangue: HGB≥90 g/L； WBC≥4,0×109/L； NEUTRO≥2.0×109/L; PLT ≥100×109/L； 2) Biochimica del sangue: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT e AST ≤ 3 × ULN (ALT e AST ≤ 5 × ULN in pazienti con metastasi epatiche); BUN e Cr ≤ 1,5 × ULN e tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min; 3) I risultati dell'esame ecografico cardiaco entro le prime due settimane dall'arruolamento sono coerenti: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)>50%;
9. Funzione di coagulazione normale, assenza di sanguinamento attivo o malattie trombotiche;
10. Pazienti senza controindicazioni alla radioterapia;
11. Pazienti in età fertile che risultano negative al test di gravidanza e che adottano volontariamente misure contraccettive efficaci ed affidabili durante il periodo di sperimentazione;
12. I soggetti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale in passato devono essere arruolati solo dopo che le reazioni tossiche del trattamento precedente si sono stabilizzate e sono tornate ai livelli basali (ad eccezione degli effetti residui di perdita di capelli) o dopo che il punteggio CTCAE v5.0 è ≤ 1.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tumori maligni diversi dal cancro cervicale, cancro esofageo e cancro ai polmoni;
2. Nei primi 5 anni di randomizzazione, pazienti con altri tumori maligni attivi, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati curati, come il carcinoma cutaneo a cellule squamose, il carcinoma basocellulare della pelle, il cancro superficiale della vescica e il cancro della mammella in situ;
3. Pazienti che hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento, hanno ricevuto radioterapia mirata all'area target nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento in questo studio e hanno ricevuto vaccini vivi attenuati nelle 4 settimane precedenti la prima dose o pianificato di riceverli durante il periodo di studio; Entro 4 settimane prima della prima somministrazione, ha ricevuto un trattamento sistematico con medicinali tradizionali cinesi brevettati e preparati semplici con indicazioni antitumorali o fitoterapici cinesi con effetto antitumorale e farmaci con effetto di regolazione immunitaria (come timosina, interferone, interleuchina, ecc. .);
4. Nell'arco di 6 mesi si sono verificati episodi di trombosi arteriosa/venosa, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
5. Ricevere contemporaneamente qualsiasi altro trattamento antitumorale;
6. Individui con una storia nota di allergie ai componenti di questo regime terapeutico, una storia di atassia teleangectasica o altre reazioni di ipersensibilità alle radiazioni;
7. Soggetti con malattie infettive attive;
8. Soggetti con malattie gravi e/o non controllate;
9. Pazienti di sesso femminile in gravidanza e in allattamento, pazienti di sesso femminile con fertilità e risultati positivi del test di gravidanza al basale;
10. Secondo il giudizio dello sperimentatore, ci sono malattie concomitanti (incluse ma non limitate a grave ipertensione, grave disfunzione/malattia polmonare e grave diabete oltre il controllo dei farmaci) che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o influenzano il completamento dello studio da parte del paziente;
11. Avere una chiara storia di disturbi neurologici o mentali, inclusa epilessia o demenza, e non essere in grado di collaborare con le procedure di radioterapia;
12. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
13. Anamnesi nota di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva;
14. Con diagnosi di immunodeficienza o sottoposti a terapia sistemica con corticosteroidi o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva, con malattie autoimmuni attive o potenzialmente ricorrenti, ad eccezione di vitiligine, perdita di capelli, psoriasi o eczema che non richiedono un trattamento sistemico; L'ipotiroidismo causato da tiroidite autoimmune richiede solo dosi stabili di terapia ormonale sostitutiva; Diabete di tipo I che richiede solo una dose stabile di terapia sostitutiva con insulina.;
15. Soffre di malattia infiammatoria intestinale attiva o documentata (come il morbo di Crohn, colite ulcerosa) e diverticolite attiva. Manifestazioni cliniche di ostruzione gastrointestinale o necessità di sostituzione di liquidi parenterali di routine, nutrizione parenterale o sonda gastrica a permanenza;
16. Sono presenti metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC), metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale causata da metastasi prima della firma del consenso informato. Possono partecipare soggetti senza sintomi clinici, che hanno evidenza clinica e/o imaging di condizioni stabili, che hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi e farmaci anticonvulsivanti per almeno 2 settimane e che non necessitano di ulteriore trattamento (radioterapia, resezione chirurgica e/o trattamento con corticosteroidi). in questo studio;
17. Attualmente esistono casi di accumulo di liquido del terzo interstiziale che richiedono un trattamento locale come punture e drenaggi ripetuti a causa dello scarso controllo clinico;

18. Escludere i soggetti con una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari:

    1. Presenza di infarto miocardico, angina instabile, embolia polmonare, ischemia miocardica acuta/persistente, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o altra trombosi arteriosa o venosa clinicamente significativa/indotta da farmaci, embolia o eventi ischemici entro 6 mesi prima della prima somministrazione ;
    2. Presenza passata e/o attuale di insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III-IV;
    3. Aritmie gravi precedenti e/o attuali che richiedono un trattamento farmacologico;
    4. Prima della prima somministrazione, l’ECG a 12 derivazioni mostrava un intervallo QT medio (QTcF) >470 ms.
19. I ricercatori ritengono che il paziente non sia idoneo a partecipare in qualsiasi altra circostanza di questo studio.