Otevřená a multicentrická klinická studie více druhů nádorů Alpaloritovorelli protilátek (QL-1706) v kombinaci s pulzním externím ozářením s nízkou dávkou (PLDR) pro progresi onemocnění po předchozí protinádorové terapii

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty se dobrovolně připojily k této studii, podepsaly informovaný souhlas, měly dobrou shodu a byly ochotny spolupracovat při sledování;
2. Muž nebo žena, věkové rozmezí 18-75 let (včetně 18 a 75 let), pohlaví není omezeno;
3. Potvrzeno patologií jako rakovina jícnu, nemalobuněčná rakovina plic nebo rakovina děložního čípku;
4. Očekávaná doba přežití > 3 měsíce;
5. Pacienti, u kterých v minulosti došlo k progresi léčby první linie (pacienti s lokální recidivou nebo vzdálenými metastázami nádoru během (nové) adjuvantní léčby nebo ≤ 3 měsíce po léčbě, jsou považováni za léčbu první linie)
6. skóre ECOG 0-2 body;
7. Podle kritérií RECIST 1.1 musí existovat alespoň jedna měřitelná extrakraniální léze;
8. Výsledky laboratorních testů do jednoho týdne před zařazením splňují následující podmínky: 1) Krevní rutina: HGB≥90g/l； WBC≥4,0×109/l； NEUT≥2,0×109/L； PLT ≥100×109/L； 2) Biochemie krve: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT a AST ≤ 3 × ULN (ALT a AST ≤ 5 × ULN u pacientů s jaterními metastázami); BUN a Cr ≤ 1,5 × ULN a rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min; 3) Výsledky ultrazvukového vyšetření srdce během prvních dvou týdnů od zařazení jsou konzistentní: ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %;
9. Normální koagulační funkce, žádné aktivní krvácení nebo trombotická onemocnění;
10. Pacienti bez kontraindikací pro radioterapii;
11. pacientky ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test a dobrovolně přijmou účinnou a spolehlivou antikoncepci během zkušební doby;
12. Jedinci, kteří v minulosti podstoupili protinádorovou léčbu, by měli být zařazeni až poté, co se toxické reakce předchozí léčby stabilizují a vrátí se na výchozí hodnoty (s výjimkou zbytkových účinků vypadávání vlasů) nebo poté, co je skóre hodnocení CTCAE v5.0 ≤ 1.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s maligními nádory jinými než rakovina děložního čípku, rakovina jícnu a rakovina plic;
2. V prvních 5 letech randomizace pacienti s jinými aktivními maligními nádory, s výjimkou lokálně vyléčitelných nádorů, které byly vyléčeny, jako je kožní spinocelulární karcinom, kožní bazaliom, povrchový karcinom močového měchýře a karcinom prsu in situ;
3. Pacienti, kteří se účastnili klinických studií jiných léků během 4 týdnů před zařazením, dostali radiační terapii zaměřenou na cílovou oblast během 4 týdnů před zařazením do této studie a dostali oslabené živé vakcíny během 4 týdnů před svou první dávkou nebo plánoval jejich příjem během období studia; Do 4 týdnů před prvním podáním dostával systematickou léčbu tradičními čínskými patentovými léky a jednoduchými přípravky s protinádorovými indikacemi nebo čínskou bylinnou medicínou s protinádorovým účinkem a léky s imunoregulačním účinkem (jako thymosin, interferon, interleukin atd. .);
4. Během 6 měsíců se vyskytly případy arteriální/venózní trombózy, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
5. Současné podávání jakékoli jiné protinádorové léčby;
6. Jedinci se známou anamnézou alergií na složky tohoto léčebného režimu, anamnézou telangiektatické ataxie nebo jiných reakcí z přecitlivělosti na záření;
7. Subjekty s aktivním infekčním onemocněním;
8. Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním;
9. Těhotné a kojící pacientky, pacientky s plodností a pozitivními výsledky výchozího těhotenského testu;
10. Podle úsudku zkoušejícího existují doprovodná onemocnění (mimo jiné těžká hypertenze, těžká plicní dysfunkce/onemocnění a těžký diabetes, který nelze ovlivnit léky), která vážně ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují pacientovo dokončení studie;
11. mít jasnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence, a neschopnost spolupracovat na radioterapeutických postupech;
12. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
13. Známá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonie;
14. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými kortikosteroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie, s aktivními nebo potenciálně recidivujícími autoimunitními onemocněními, s výjimkou vitiliga, vypadávání vlasů, psoriázy nebo ekzému, které nevyžadují systémovou léčbu; Hypotyreóza způsobená autoimunitní tyreoiditidou vyžaduje pouze stabilní dávky hormonální substituční terapie; Diabetes typu I vyžadující pouze stabilní dávku inzulínové substituční terapie.;
15. Trpí aktivním nebo zdokumentovaným zánětlivým onemocněním střev (jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) a aktivní divertikulitidou. Klinické projevy gastrointestinální obstrukce nebo potřeba rutinní parenterální náhrady tekutin, parenterální výživy nebo zavedení žaludeční sondy;
16. Existují symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), leptomeningeální metastázy nebo komprese míchy způsobené metastázami před podepsáním informovaného souhlasu. Zúčastnit se mohou jedinci bez klinických příznaků, kteří mají klinický a/nebo zobrazovací důkaz stabilizovaného stavu, ukončili léčbu kortikosteroidy a antikonvulzivními léky po dobu alespoň 2 týdnů a nepotřebují další léčbu (radioterapii, chirurgickou resekci a/nebo léčbu kortikosteroidy). v této studii;
17. V současné době existují případy akumulace třetí intersticiální tekutiny, které vyžadují lokální léčbu, jako je opakovaná punkce a drenáž kvůli špatné klinické kontrole;

18. Vyloučit subjekty s některým z následujících kardiovaskulárních onemocnění:

    1. Výskyt infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, plicní embolie, akutní/přetrvávající ischemie myokardu, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo jiné klinicky významné/léky vyvolané arteriální nebo žilní trombóza, embolie nebo ischemické příhody během 6 měsíců před prvním podáním ;
    2. Minulá a/nebo současná přítomnost městnavého srdečního selhání třídy NYHA III-IV;
    3. Předchozí a/nebo současné závažné arytmie vyžadující medikamentózní léčbu;
    4. Před prvním podáním vykazovalo 12svodové EKG průměrný QT interval (QTcF) > 470 ms.
19. Vědci se domnívají, že pacient není vhodný k účasti za žádných jiných okolností této studie.