Множественные виды опухолей, открытое и многоцентровое клиническое исследование антител к алпалоритоворелли (QL-1706) в сочетании с импульсным внешним облучением с низкой мощностью дозы (PLDR) для прогрессирования заболевания после предыдущей противоопухолевой терапии

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно присоединились к этому исследованию, подписали информированное согласие, продемонстрировали хорошее согласие и были готовы сотрудничать в последующем наблюдении;
2. Мужчина или женщина, возрастной диапазон 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет), пол не ограничен;
3. Подтверждена патология в виде рака пищевода, немелкоклеточного рака легкого или рака шейки матки;
4. Ожидаемый период выживания >3 месяцев;
5. Пациенты, у которых в прошлом наблюдался прогресс при лечении первой линии (пациенты с местным рецидивом или отдаленными метастазами опухоли во время (новой) адъювантной терапии или через < 3 месяца после лечения считаются терапией первой линии)
6. ECOG оценка 0-2 балла;
7. Согласно критериям RECIST 1.1, должно быть хотя бы одно измеримое экстракраниальное поражение;
8. Результаты лабораторных анализов в течение одной недели до регистрации соответствуют следующим условиям: 1) Общий анализ крови: HGB≥90 г/л； WBC≥4,0×109/л； НЕЙТ≥2,0×109/л; PLT ≥100×109/л； 2) Биохимия крови: TBIL ≤ 1,5 × ULN; АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН (АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печени); АМК и Cr ≤ 1,5 × ВГН и скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин; 3) Результаты ультразвукового исследования сердца в течение первых двух недель от начала включения соответствуют: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)>50%;
9. Нормальная функция свертывания крови, отсутствие активных кровотечений и тромботических заболеваний;
10. Пациенты без противопоказаний к лучевой терапии;
11. Пациентки детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность и добровольно принявшие эффективные и надежные меры контрацепции в течение испытательного периода;
12. Субъектов, которые в прошлом получали противоопухолевое лечение, следует включать в исследование только после того, как токсические реакции предыдущего лечения стабилизировались и вернулись к исходным уровням (за исключением остаточных эффектов выпадения волос) или после того, как рейтинговый балл CTCAE v5.0 станет ≤ 1.

Критерии исключения:

1. Пациенты со злокачественными опухолями, отличными от рака шейки матки, рака пищевода и рака легких;
2. В первые 5 лет рандомизации пациенты с другими активными злокачественными опухолями, за исключением излеченных местно-излечимых опухолей, таких как плоскоклеточный рак кожи, базальноклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря и рак молочной железы in situ;
3. Пациенты, которые участвовали в клинических испытаниях других препаратов в течение 4 недель до включения в исследование, получали лучевую терапию, нацеленную на целевую область, в течение 4 недель до включения в это исследование и получали аттенуированные живые вакцины в течение 4 недель до первой дозы. или планировали получить их в период обучения; В течение 4 недель до первого введения он получал систематическое лечение традиционными китайскими патентованными лекарствами и простыми препаратами с противоопухолевыми показаниями или китайскими фитопрепаратами с противоопухолевым действием и препаратами с эффектом иммунорегуляции (такими как тимозин, интерферон, интерлейкин и др.). .);
4. В течение 6 месяцев отмечались случаи артериального/венозного тромбоза, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии;
5. Одновременное получение любого другого противоопухолевого лечения;
6. Лица с известной аллергией на компоненты этого режима лечения, телеангиэктатической атаксией или другими реакциями радиационной гиперчувствительности в анамнезе;
7. Субъекты с активными инфекционными заболеваниями;
8. Субъекты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями;
9. Беременные и кормящие женщины, пациентки с фертильностью и положительными исходными результатами теста на беременность;
10. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания (включая, помимо прочего, тяжелую гипертензию, тяжелую легочную дисфункцию/заболевание и тяжелый диабет, не поддающийся медикаментозному контролю), которые серьезно угрожают безопасности пациента или влияют на завершение пациентом исследования;
11. Наличие в анамнезе неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию, и неспособность участвовать в процедурах лучевой терапии;
12. Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
13. Известные интерстициальные заболевания легких или неинфекционная пневмония в анамнезе;
14. Если у вас диагностирован иммунодефицит или проходит системная кортикостероидная терапия или любая другая форма иммуносупрессивной терапии, с активными или потенциально рецидивирующими аутоиммунными заболеваниями, за исключением витилиго, выпадения волос, псориаза или экземы, которые не требуют системного лечения; Гипотиреоз, вызванный аутоиммунным тиреоидитом, требует только стабильных доз заместительной гормональной терапии; Сахарный диабет I типа, требующий только стабильной дозы заместительной инсулинотерапии.
15. Страдающие активным или документально подтвержденным воспалительным заболеванием кишечника (таким как болезнь Крона, язвенный колит) и активным дивертикулитом. Клинические проявления желудочно-кишечной непроходимости или необходимость регулярного парентерального восполнения жидкости, парентерального питания или постоянного введения желудочного зонда;
16. До подписания информированного согласия имеются симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), лептоменингеальные метастазы или компрессия спинного мозга, вызванная метастазами. Могут участвовать лица без клинических симптомов, имеющие клинические и/или визуализирующие признаки стабильного состояния, прекратившие лечение кортикостероидами и противосудорожными препаратами в течение как минимум 2 недель и не нуждающиеся в дальнейшем лечении (лучевая терапия, хирургическая резекция и/или лечение кортикостероидами). в этом исследовании;
17. В настоящее время имеются случаи накопления третьей интерстициальной жидкости, которые требуют местного лечения, такого как повторная пункция и дренирование, из-за плохого клинического контроля;

18. Исключите субъектов с любым из следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

    1. Возникновение инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, тромбоэмболии легочной артерии, острой/стойкой ишемии миокарда, нарушения мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаки или других клинически значимых/вызванных лекарственными средствами артериальных или венозных тромбозов, эмболии или ишемических событий в течение 6 месяцев до первого введения. ;
    2. Наличие в прошлом и/или настоящем застойной сердечной недостаточности III-IV класса по NYHA;
    3. Предыдущие и/или текущие тяжелые аритмии, требующие медикаментозного лечения;
    4. Перед первым введением на ЭКГ в 12 отведениях средний интервал QT (QTcF) составлял >470 мс.
19. Исследователи полагают, что пациент не пригоден для участия в каких-либо других обстоятельствах этого исследования.