Een open en multicenter klinische studie van meerdere tumorsoorten naar Alpaloritovorelli-antilichamen (QL-1706) gecombineerd met gepulseerde externe bestraling met een lage dosissnelheid (PLDR) voor ziekteprogressie na eerdere antitumortherapie

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en waren bereid mee te werken aan de follow-up;
2. Man of vrouw, leeftijdscategorie van 18-75 jaar oud (inclusief 18 en 75 jaar oud), geslacht niet beperkt;
3. Bevestigd door pathologie als slokdarmkanker, niet-kleincellige longkanker of baarmoederhalskanker;
4. Verwachte overlevingsperiode>3 maanden;
5. Patiënten die in het verleden progressie hebben geboekt met eerstelijnsbehandeling (patiënten met een lokaal recidief of metastasen op afstand van de tumor tijdens (nieuwe) adjuvante therapie of ≤ 3 maanden na de behandeling worden beschouwd als eerstelijnsbehandeling)
6. ECOG-score 0-2 punten;
7. Volgens de RECIST 1.1-criteria moet er ten minste één meetbare extracraniale laesie zijn;
8. De laboratoriumtestresultaten binnen één week vóór inschrijving voldoen aan de volgende voorwaarden: 1) Bloedroutine: HGB≥90g/L; WBC≥4,0×109/L; NEUT≥2,0×109/L; PLT ≥100×109/L; 2) Bloedbiochemie: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALAT en ASAT ≤ 3 x ULN (ALAT en ASAT ≤ 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen); BUN en Cr ≤ 1,5 x ULN en creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min; 3) De resultaten van echografie van het hart binnen de eerste twee weken van inschrijving zijn consistent: linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF)>50%;
9. Normale stollingsfunctie, geen actieve bloedingen of trombotische ziekten;
10. Patiënten zonder contra-indicaties voor radiotherapie;
11. Patiënten in de vruchtbare leeftijd die negatief testen op zwangerschap en tijdens de proefperiode vrijwillig effectieve en betrouwbare anticonceptiemaatregelen nemen;
12. Proefpersonen die in het verleden een antitumorbehandeling hebben ondergaan, mogen alleen worden opgenomen nadat de toxische reacties van een eerdere behandeling zijn gestabiliseerd en zijn teruggekeerd naar het uitgangsniveau (behalve voor resterende haarverlieseffecten) of nadat de CTCAE v5.0-beoordelingsscore ≤ 1 is.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren dan baarmoederhalskanker, slokdarmkanker en longkanker;
2. In de eerste vijf jaar van randomisatie, patiënten met andere actieve kwaadaardige tumoren, met uitzondering van lokaal geneesbare tumoren die genezen zijn, zoals plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker en borstkanker in situ;
3. Patiënten die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen de vier weken voorafgaand aan de inschrijving, die binnen de vier weken voorafgaand aan de inschrijving voor dit onderzoek bestralingstherapie hebben gekregen gericht op het doelgebied, en verzwakte levende vaccins hebben ontvangen binnen de vier weken voorafgaand aan hun eerste dosis of van plan bent deze tijdens de studieperiode te ontvangen; Binnen 4 weken vóór de eerste toediening ontving hij een systematische behandeling met traditionele Chinese patentgeneesmiddelen en eenvoudige preparaten met antitumorindicaties of Chinese kruidengeneesmiddelen met antitumoreffect en geneesmiddelen met immuunregulerende werking (zoals thymosine, interferon, interleukine, enz. .);
4. Binnen zes maanden zijn er incidenten geweest van arteriële/veneuze trombose, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen, hersenbloedingen, herseninfarct), diepveneuze trombose en longembolie;
5. Gelijktijdig een andere antitumorbehandeling ontvangen;
6. Personen met een bekende voorgeschiedenis van allergieën voor de componenten van dit medicatieregime, een voorgeschiedenis van telangiectatische ataxie of andere overgevoeligheidsreacties op straling;
7. Onderwerpen met actieve infectieziekten;
8. Personen met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten;
9. Zwangere en zogende vrouwelijke patiënten, vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid en positieve zwangerschapstestresultaten bij aanvang;
10. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten (inclusief maar niet beperkt tot ernstige hypertensie, ernstige longdisfunctie/-ziekte en ernstige diabetes die buiten de controle van medicijnen vallen) die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden;
11. Een duidelijke voorgeschiedenis hebben van neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie, en niet kunnen meewerken aan radiotherapieprocedures;
12. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
13. Bekende voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonie;
14. Gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of die een systemische behandeling met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie ondergaat, met actieve of mogelijk terugkerende auto-immuunziekten, met uitzondering van vitiligo, haaruitval, psoriasis of eczeem waarvoor geen systemische behandeling nodig is; Hypothyreoïdie veroorzaakt door auto-immuunthyroïditis vereist alleen stabiele doses hormoonsubstitutietherapie; Type I-diabetes waarvoor slechts een stabiele dosis insulinevervangingstherapie nodig is;
15. Lijdt aan actieve of gedocumenteerde inflammatoire darmziekten (zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) en actieve diverticulitis. Klinische manifestaties van gastro-intestinale obstructie, of de noodzaak van routinematige parenterale vloeistofvervanging, parenterale voeding of een maagsonde;
16. Er zijn symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), leptomeningeale metastasen of compressie van het ruggenmerg veroorzaakt door metastasen voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming. Personen zonder klinische symptomen, die klinisch en/of beeldvormend bewijs hebben van een stabiele toestand, die gedurende ten minste 2 weken zijn gestopt met de behandeling met corticosteroïden en anticonvulsiva en die geen verdere behandeling nodig hebben (radiotherapie, chirurgische resectie en/of behandeling met corticosteroïden), kunnen deelnemen in deze studie;
17. Er zijn momenteel gevallen van derde interstitiële vochtophoping die lokale behandeling vereisen, zoals herhaalde puncties en drainage als gevolg van slechte klinische controle;

18. Sluit personen uit met een van de volgende hart- en vaatziekten:

    1. Optreden van een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, longembolie, acute/aanhoudende myocardiale ischemie, cerebrovasculair accident, transiënte ischemische aanval of andere klinisch significante/door geneesmiddelen geïnduceerde arteriële of veneuze trombose, embolie of ischemische voorvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening ;
    2. Vroegere en/of huidige aanwezigheid van congestief hartfalen uit NYHA-klasse III-IV;
    3. Eerdere en/of huidige ernstige aritmieën die medicatiebehandeling vereisen;
    4. Vóór de eerste toediening vertoonde het 12-afleidingen-ECG een gemiddeld QT-interval (QTcF) van> 470 ms.
19. De onderzoekers zijn van mening dat de patiënt niet geschikt is om aan andere omstandigheden van dit onderzoek deel te nemen.