En multipel tumorarter, åben og multicenter klinisk undersøgelse af Alpaloritovorelli-antistoffer (QL-1706) kombineret med pulseret ekstern bestråling med lav dosishastighed (PLDR) for sygdomsprogression efter tidligere anti-tumorterapi

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i denne undersøgelse, underskrev informeret samtykke, havde god compliance og var villige til at samarbejde med opfølgning;
2. Mand eller kvinde, aldersgruppe 18-75 år (inklusive 18 og 75 år), køn ikke begrænset;
3. Bekræftet af patologi som kræft i spiserøret, ikke-småcellet lungekræft eller livmoderhalskræft;
4. Forventet overlevelsesperiode >3 måneder;
5. Patienter, der tidligere har udviklet sig med førstelinjebehandling (patienter med lokalt tilbagefald eller fjernmetastasering af tumoren under (ny) adjuverende behandling eller ≤ 3 måneder efter behandling betragtes som førstelinjebehandling)
6. ECOG score 0-2 point;
7. Ifølge RECIST 1.1 kriterier skal der være mindst én målbar ekstrakraniel læsion;
8. Laboratorietestresultaterne inden for en uge før tilmelding opfylder følgende betingelser: 1) Blodrutine: HGB≥90g/L； WBC≥4,0×109/L； NEUT≥2,0×109/L； PLT ≥100×109/L； 2) Blodbiokemi: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT og ASAT ≤ 3 × ULN (ALT og ASAT ≤ 5 × ULN hos patienter med levermetastaser); BUN og Cr ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance-hastighed ≥ 50 ml/min; 3) Resultaterne af hjerte-ultralydsundersøgelse inden for de første to uger af tilmeldingen er konsistente: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)>50 %;
9. Normal koagulationsfunktion, ingen aktiv blødning eller trombotiske sygdomme;
10. Patienter uden kontraindikationer for strålebehandling;
11. Patienter i den fødedygtige alder, som tester negativt for graviditet og frivilligt anvender effektive og pålidelige præventionsforanstaltninger i løbet af forsøgsperioden;
12. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget antitumorbehandling, bør kun tilmeldes, efter at de toksiske reaktioner fra tidligere behandling er stabiliseret og vendt tilbage til baseline-niveauer (bortset fra resterende hårtabseffekter), eller efter CTCAE v5.0-vurderingsscore er ≤ 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med andre ondartede tumorer end livmoderhalskræft, esophageal cancer og lungecancer;
2. I de første 5 år af randomisering, patienter med andre aktive maligne tumorer, bortset fra lokalt helbredende tumorer, som er blevet helbredt, såsom hudpladecellecarcinom, hudbasalcellecarcinom, overfladisk blærecancer og brystkræft in situ;
3. Patienter, der har deltaget i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for de 4 uger før indskrivningen, modtog strålebehandling rettet mod målområdet inden for de 4 uger forud for indskrivningen i denne undersøgelse og modtog svækkede levende vacciner inden for de 4 uger forud for deres første dosis eller planlagt at modtage dem i løbet af studieperioden; Inden for 4 uger før den første administration fik han systematisk behandling med traditionel kinesisk patentmedicin og simple præparater med antitumorindikationer eller kinesisk urtemedicin med antitumoreffekt og lægemidler med immunregulerende effekt (såsom thymosin, interferon, interleukin mv. .);
4. Inden for 6 måneder har der været tilfælde af arteriel/venøs trombose, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
5. Samtidig modtagelse af enhver anden antitumorbehandling;
6. Personer med en kendt historie med allergi over for komponenterne i denne medicinbehandling, en historie med telangiektatisk ataksi eller andre strålingsoverfølsomhedsreaktioner;
7. Personer med aktive infektionssygdomme;
8. Forsøgspersoner med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme;
9. Gravide og ammende kvindelige patienter, kvindelige patienter med fertilitet og positive baseline graviditetstestresultater;
10. Ifølge investigators vurdering er der samtidige sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, svær hypertension, alvorlig pulmonal dysfunktion/sygdom og svær diabetes uden for lægemidlers kontrol), som i alvorlig grad bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen;
11. At have en klar historie med neurologiske eller mentale lidelser, herunder epilepsi eller demens, og være ude af stand til at samarbejde med strålebehandlingsprocedurer;
12. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
13. Kendt historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse;
14. Diagnosticeret med immundefekt eller gennemgår systemisk kortikosteroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi, med aktive eller potentielt tilbagevendende autoimmune sygdomme, undtagen vitiligo, hårtab, psoriasis eller eksem, der ikke kræver systemisk behandling; Hypothyroidisme forårsaget af autoimmun thyroiditis kræver kun stabile doser af hormonsubstitutionsterapi; Type I-diabetes, der kun kræver en stabil dosis insulinerstatningsterapi.;
15. Lider af aktiv eller dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa) og aktiv divertikulitis. Kliniske manifestationer af gastrointestinal obstruktion eller behov for rutinemæssig parenteral væskeerstatning, parenteral ernæring eller indlagt mavesonde;
16. Der er symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), leptomeningeale metastaser eller rygmarvskompression forårsaget af metastaser før underskrivelse af informeret samtykke. Personer uden kliniske symptomer, som har kliniske og/eller billeddiagnostiske tegn på stabil tilstand, har stoppet behandling med kortikosteroider og antikonvulsive lægemidler i mindst 2 uger og ikke har behov for yderligere behandling (strålebehandling, kirurgisk resektion og/eller kortikosteroidbehandling) kan deltage i denne undersøgelse;
17. Der er i øjeblikket tilfælde af tredje interstitiel væskeophobning, der kræver lokal behandling, såsom gentagen punktering og dræning på grund af dårlig klinisk kontrol;

18. Ekskluder personer med nogen af ​​følgende hjerte-kar-sygdomme:

    1. Forekomst af myokardieinfarkt, ustabil angina, lungeemboli, akut/persisterende myokardieiskæmi, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald eller andre klinisk signifikante/lægemiddelinducerede arteriel eller venøs trombose, emboli eller iskæmiske hændelser inden for 6 måneder før den første administration ;
    2. Tidligere og/eller nuværende tilstedeværelse af NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvigt;
    3. Tidligere og/eller aktuelle alvorlige arytmier, der kræver medicinbehandling;
    4. Før den første administration viste 12-aflednings-EKG'et et gennemsnitligt QT-interval (QTcF) på >470 ms.
19. Forskerne mener, at patienten ikke er egnet til at deltage i andre omstændigheder i denne undersøgelse.