En multippel tumorarter, åpen og multisenter klinisk studie av Alpaloritovorelli-antistoffer (QL-1706) kombinert med pulserende lavdosefrekvens ekstern bestråling (PLDR) for sykdomsprogresjon etter tidligere antitumorterapi

Inkluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene sluttet seg frivillig til denne studien, signerte informert samtykke, hadde god etterlevelse og var villige til å samarbeide med oppfølging;
2. Mann eller kvinne, aldersgruppe 18-75 år (inkludert 18 og 75 år), kjønn ikke begrenset;
3. Bekreftet av patologi som spiserørskreft, ikke-småcellet lungekreft eller livmorhalskreft;
4. Forventet overlevelsesperiode>3 måneder;
5. Pasienter som har hatt fremgang med førstelinjebehandling tidligere (pasienter med lokalt tilbakefall eller fjernmetastaser av svulsten under (ny) adjuvant behandling eller ≤ 3 måneder etter behandling anses som førstelinjebehandling)
6. ECOG score 0-2 poeng;
7. I henhold til RECIST 1.1 kriterier må det være minst én målbar ekstrakraniell lesjon;
8. Laboratorietestresultatene innen en uke før innmelding oppfyller følgende betingelser: 1) Blodrutine: HGB≥90g/L； WBC≥4.0×109/L； NØYTT≥2,0×109/L； PLT ≥100×109/L； 2) Blodbiokjemi: TBIL ≤ 1,5 × ULN; ALT og ASAT ≤ 3 × ULN (ALT og ASAT ≤ 5 × ULN hos pasienter med levermetastaser); BUN og Cr ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance rate ≥ 50 mL/min; 3) Resultatene av hjerte-ultralydundersøkelse innen de to første ukene etter registrering er konsistente: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)>50 %;
9. Normal koagulasjonsfunksjon, ingen aktiv blødning eller trombotiske sykdommer;
10. Pasienter uten kontraindikasjoner for strålebehandling;
11. Pasienter i fertil alder som tester negativt for graviditet og frivillig vedtar effektive og pålitelige prevensjonstiltak i løpet av prøveperioden;
12. Forsøkspersoner som har mottatt antitumorbehandling i det siste, bør kun registreres etter at de toksiske reaksjonene fra tidligere behandling har stabilisert seg og returnert til baseline-nivåer (bortsett fra gjenværende håravfallseffekter) eller etter at CTCAE v5.0-vurderingsscore er ≤ 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med andre ondartede svulster enn livmorhalskreft, esophageal cancer og lungekreft;
2. I de første 5 årene av randomisering, pasienter med andre aktive ondartede svulster, bortsett fra lokalt helbredende svulster som er kurert, slik som plateepitelkarsinom i huden, hudbasalcellekarsinom, overfladisk blærekreft og brystkreft in situ;
3. Pasienter som har deltatt i kliniske studier av andre legemidler i løpet av de 4 ukene før registreringen, mottok strålebehandling rettet mot målområdet i løpet av de 4 ukene før registreringen i denne studien, og mottok svekkede levende vaksiner innen de 4 ukene før deres første dose eller planlagt å motta dem i løpet av studieperioden; Innen 4 uker før første administrasjon fikk han systematisk behandling med tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater med antitumorindikasjoner eller kinesisk urtemedisin med antitumoreffekt og legemidler med immunregulerende effekt (som tymosin, interferon, interleukin mv. .);
4. Innen 6 måneder har det vært tilfeller av arteriell/venøs trombose, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske angrep, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
5. Samtidig mottar annen anti-tumor behandling;
6. Personer med en kjent historie med allergi mot komponentene i dette medikamentregimet, en historie med telangiektatisk ataksi eller andre strålingsoverfølsomhetsreaksjoner;
7. Personer med aktive infeksjonssykdommer;
8. Personer med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer;
9. Gravide og ammende kvinnelige pasienter, kvinnelige pasienter med fruktbarhet og positive resultater av graviditetstest ved baseline;
10. Ifølge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer (inkludert men ikke begrenset til alvorlig hypertensjon, alvorlig lungedysfunksjon/-sykdom og alvorlig diabetes utenfor kontroll av medikamenter) som i alvorlig fare setter pasientens sikkerhet eller påvirker pasientens fullføring av studien;
11. Å ha en klar historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens, og være ute av stand til å samarbeide med strålebehandlingsprosedyrer;
12. Kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
13. Kjent historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse;
14. Diagnostisert med immunsvikt eller gjennomgår systemisk kortikosteroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi, med aktive eller potensielt tilbakevendende autoimmune sykdommer, bortsett fra vitiligo, hårtap, psoriasis eller eksem som ikke krever systemisk behandling; Hypotyreose forårsaket av autoimmun tyreoiditt krever bare stabile doser av hormonbehandling; Type I diabetes som krever bare en stabil dose insulinerstatningsterapi.;
15. Lider av aktiv eller dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) og aktiv divertikulitt. Kliniske manifestasjoner av gastrointestinal obstruksjon, eller behov for rutinemessig parenteral væskeerstatning, parenteral ernæring eller inneliggende magesonde;
16. Det er symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), leptomeningeale metastaser eller ryggmargskompresjon forårsaket av metastaser før informert samtykke signeres. Personer uten kliniske symptomer, som har kliniske og/eller bildediagnostiske tegn på stabil tilstand, har stoppet behandling med kortikosteroider og krampestillende legemidler i minst 2 uker, og som ikke trenger ytterligere behandling (strålebehandling, kirurgisk reseksjon og/eller kortikosteroidbehandling) kan delta. i denne studien;
17. Det er for tiden tilfeller av tredje interstitiell væskeansamling som krever lokal behandling som gjentatt punktering og drenering på grunn av dårlig klinisk kontroll;

18. Ekskluder personer med noen av følgende kardiovaskulære sykdommer:

    1. Forekomst av hjerteinfarkt, ustabil angina, lungeemboli, akutt/persisterende myokardiskemi, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller andre klinisk signifikante/medikamentinduserte arterielle eller venøse tromboser, emboli eller iskemiske hendelser innen 6 måneder før første administrasjon ;
    2. Tidligere og/eller nåværende tilstedeværelse av NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvikt;
    3. Tidligere og/eller nåværende alvorlige arytmier som krever medikamentell behandling;
    4. Før første administrering viste 12-avlednings-EKG et gjennomsnittlig QT-intervall (QTcF) på >470 ms.
19. Forskerne mener at pasienten ikke er egnet til å delta i noen andre omstendigheter i denne studien.