くすぶり骨髄腫の高リスクに対する免疫療法としてのイサツキシマブとイベルドマイド (MODIFY)

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供し、プロトコールで義務付けられた訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に従うことができ、喜んで従う。
2. 年齢 18 歳以上

3. -研究登録から5年以内にくすぶり型骨髄腫（SMM）と診断され、かつ登録から2年以内に中リスクまたは高リスクSMMと診断された。

   • つまり、患者は研究登録後 2 年以内に中リスクまたは高リスクくすぶり型骨髄腫と新たに診断された可能性がある、または
   • 患者は、研究登録から 5 年以内に低度または低中度くすぶり型骨髄腫と診断され、研究登録から 2 年以内にリスク分類が中リスクまたは高リスクに変更された可能性があります。

4. IMWG診断基準およびIMWG SMMリスク階層化によって定義された中リスクまたは高リスクSMMと診断されている。 中リスクまたは高リスクは、次の要因が 2 つ以上存在することによって定義されます。

   • BM 形質細胞浸潤率 >20%
   • 血清パラタンパク質 >20g/l
   • 無血清軽鎖 (SFLC) 比率 >20 (ただし <100)
   • 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 研究による t(4;14)、t(14;16)、del 17p、del 13q、または 1q ゲインの存在。 コピー数異常は、細胞の 20% 以上に存在する場合、重大であるとみなされます。

5. 以下の少なくとも 1 つを伴う測定可能な疾患:

   • パラプロテイン ≥5g/L
   • 異常な軽鎖比率を伴う血清遊離軽鎖 ≥100mg/L
   • ベンス・ジョーンズタンパク質 ≥200mg/24 時間
6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2
7. 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
8. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN (ALT と AST を検査する場合は、両方ともこの基準を満たしている必要があります)

9. 適切な骨髄機能:

   • 好中球 ≥1.0 x 109/L (参加者が家族性または人種的好中球減少症の既知/疑いの診断を受けている場合を除き、この場合、ANC ≥0.75 x 109/L が許可されます)、
   • ヘモグロビン (Hb) ≥ 100g/L
   • 血小板 ≥ 75 ×109/L
10. 可逆的原因の修正後、Cockcroft-Gault 式に従って、クレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 30 mL/分。 脱水症、高カルシウム血症、敗血症）
11. 治験の避妊要件に従う意思がある

除外基準:

1. IMWG SLiM-CRAB または CRAB 基準で定義される、治療を必要とする多発性骨髄腫。
2. 意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症（MGUS）、孤立性形質細胞腫、原発性アミロイド軽鎖（AL）アミロイドーシス。
3. IMWG基準による低リスクまたは低中リスクくすぶり型骨髄腫
4. 以前に骨髄腫、くすぶり型骨髄腫または孤立性形質細胞腫の治療を受けている。
5. -登録前の4週間以内に、治験療法（現在規制当局によって承認された適応がない治療と定義される）を含む他の標準的な抗がん放射線療法/化学療法/標的療法による治療。

6. パラプロテインまたは無血清軽鎖の急速な上昇。2 か月以内に発生する以下のいずれかとして定義されます。

   • 血清Mタンパク質の2倍（最小上昇5g/l）
   • 血清Mタンパク質の10 g/L以上の増加
   • 関与する無血清軽鎖 (FLC) レベルの ≥200 mg/L (+ 異常な比率) の増加
   • ベンス・ジョーンズタンパク質の500mg/24時間以上の増加
7. -治験薬の開始から28日以内に、1日あたり>10 mgのプレドニゾンまたは同等の用量でのコルチコステロイド治療。
8. -登録前4か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞、NYHAクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、重度の冠動脈疾患の病歴、制御不能な重度の心室不整脈、洞不全症候群、または急性虚血またはグレード3伝導系の心電図的証拠患者がペースメーカーを装着していない限り、異常はありません。

9. 以下を除く浸潤性悪性腫瘍の以前または同時発生：

   • 適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚がん。
   • 介入を必要としない低悪性度（グリーソン 3+3 以下）前立腺がんの偶発的発見。 (全生存期間が 5 年を超えると予想される場合、ホルモン単独療法が許可されます)。
   • 適切に治療された乳房または子宮頸部の上皮内がんは、もはや医学的または外科的介入を必要としません。
   • 患者が少なくとも 3 年間無病である任意の癌。
10. 登録前の21日以内に行われた大手術。治験治療および/または治験来院に従う患者の能力を損なう可能性があると治験責任医師が判断した場合。
11. -嚥下困難を含む、経口吸収または試験治療の耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置。
12. 活動性全身感染症
13. 急性または慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染に対する血清学的検査および/またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 検査の結果が陽性。 (注: HBV 感染状態が血清学的検査の結果によって判断できない患者 [CDC ウェブサイト https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf を参照] が対象となるには、PCR で HBV が陰性でなければなりません。研究への参加）。 潜在性または以前の HBV 感染症（HBs 抗原陰性および B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性と定義される）を持つ患者は、HBV DNA が検出できない場合、各サイクルの 1 日目および 3 か月ごとに DNA 検査を受ける意思がある場合に含めることができます。研究治療の最後のサイクルから少なくとも 12 か月経過し、適切な抗ウイルス療法を受けてください。
14. C型肝炎ウイルス（HCV）の検査結果が陽性。 注: HCV 抗体陽性の患者が研究に参加するには、PCR で HCV が陰性でなければなりません。
15. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の検査結果が陽性。 注: スクリーニング時に HIV 検査が陽性となった患者は、抗レトロウイルス療法で安定しており、CD4 数が 200/μL 以上で、ウイルス量が検出不可能である場合に限り、対象となります。 HIV 陽性患者は、治験治療を受けている間、地域/施設の基準に従ってモニタリングされる必要があります。
16. 研究者の意見において、参加者のこの研究への参加が禁忌であるその他の医学的または精神医学的状態。
17. -登録前30日以内、治験期間中および治験薬の最後の投与後3ヶ月以内に生ワクチン接種を受けている。
18. 血栓予防に対する禁忌。
19. 参加者は発作の危険因子を持っている、または現在の薬では十分にコントロールできない発作を起こしています。
20. 妊娠中または授乳中の女性