Isatuximab og Iberdomid som immunterapi til højrisiko ved ulmende myelom (MODIFY)

Inklusionskriterier:

1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde protokolpålagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
2. Alder ≥ 18 år

3. Diagnosticeret med ulmende myelom (SMM) inden for 5 år efter undersøgelsesregistrering OG diagnosticeret med SMM med mellemhøj eller høj risiko inden for 2 år efter registrering.:

   • dvs. patienter kan være blevet diagnosticeret de novo med mellemliggende eller højrisiko ulmende myelom inden for 2 år efter registreringen af ​​undersøgelsen ELLER
   • patienter kan være blevet diagnosticeret med lavt eller lav-intermediært ulmende myelom inden for 5 år efter undersøgelsesregistrering, og deres risikoklassificering er derefter ændret til mellem- eller højrisiko inden for 2 år efter undersøgelsesregistrering.

4. Diagnosticeret med mellem- eller højrisiko SMM defineret af IMWG diagnostiske kriterier og IMWG SMM risikostratificering. Mellem- eller højrisiko er defineret ved tilstedeværelsen af ​​2 eller flere af følgende faktorer:

   • BM plasmacelleinfiltrat >20 %
   • Serum paraprotein >20g/l
   • Serumfri letkæde (SFLC) forhold >20 (men <100)
   • Tilstedeværelse af t(4;14), t(14;16), del 17p, del 13q eller 1q gain ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) undersøgelser. Abnormiteter i kopiantallet vil blive betragtet som signifikante, hvis de er til stede i ≥ 20 % af cellerne.

5. Målbar sygdom med mindst én af følgende:

   • Paraprotein ≥5g/L
   • Serumfrie lette kæder ≥100mg/L med unormalt letkædeforhold
   • Bence Jones protein ≥200mg/24 timer
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
7. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
8. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (hvis ALT og ASAT testes, skal begge opfylde dette kriterium)

9. Tilstrækkelig marvfunktion:

   • Neutrofiler ≥1,0 ​​x109/L (medmindre deltageren har en kendt/mistænkt diagnose af familiær eller racemæssig neutropeni, i hvilket tilfælde en ANC ≥0,75 x 109/L er tilladt),
   • Hæmoglobin (Hb) ≥ 100g/L
   • Blodplader ≥ 75 × 109/L
10. Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/minut ifølge Cockcroft-Gault-formlen efter korrektion af reversible årsager (f.eks. dehydrering, hypercalcæmi, sepsis)
11. Villig til at overholde forsøgets præventionskrav

Ekskluderingskriterier:

1. Myelom, der kræver behandling, som defineret af IMWG SLiM-CRAB eller CRAB kriterier.
2. Monoklonal gammopati af ubestemt betydning (MGUS), solitært plasmacytom, primær amyloid let-kæde (AL) amyloidose.
3. Lav eller lav-mellem risiko ulmende myelom efter IMWG-kriterier
4. Modtaget tidligere behandling for myelom, ulmende myelom eller solitært plasmacytom.
5. Behandling med enhver anden standard strålebehandling/kemoterapi/målrettet behandling mod kræft, inklusive forsøgsbehandling (defineret som behandling, for hvilken der i øjeblikket ikke er en myndighedsgodkendt indikation) inden for 4 uger før registrering.

6. Hurtigt stigende paraprotein- eller serumfrie lette kæder, defineret som et af følgende, der forekommer i løbet af 2 måneder:

   • fordobling af serum M-protein (minimum stigning 5g/l)
   • stigning af serum M-protein med ≥10 g/L
   • stigning i niveauet af involverede serumfrie lette kæder (FLC) med ≥200 mg/L (plus unormalt forhold)
   • stigning af Bence Jones-protein med ≥500mg/24 timer
7. Kortikosteroidbehandling med en dosis >10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag inden for 28 dage efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidler.
8. Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før registrering, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, anamnese med alvorlig koronararteriesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrom eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 ledningssystem abnormiteter, medmindre patienten har en pacemaker.

9. Tidligere eller samtidige invasive maligniteter undtagen følgende:

   • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudkræft.
   • Tilfældigt fund af lavgradig (Gleason 3+3 eller mindre) prostatacancer, der ikke kræver indgreb. (Hormonmonoterapi er tilladt, hvis den samlede overlevelse forventes at være >5 år).
   • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen kræver ikke længere medicinsk eller kirurgisk indgreb.
   • Enhver kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år.
10. Enhver større operation inden for 21 dage før registreringen, som efter investigators mening ville kompromittere forsøgsbehandlingen og/eller patientens evne til at overholde forsøgsbesøg.
11. Kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller GI-procedure, der kan forstyrre den orale absorption eller tolerance af forsøgsbehandling, herunder synkebesvær.
12. Aktiv systemisk infektion
13. Positive serologiske og/eller polymerase kædereaktions (PCR) testresultater for akut eller kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion. (Bemærk: Patienter, hvis HBV-infektionsstatus ikke kan bestemmes ved serologiske testresultater [se CDC-webstedet https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf] skal være negative for at HBV ved PCR er kvalificeret til studiedeltagelse). Patienter med okkult eller tidligere HBV-infektion (defineret som negativ HBsAg og positivt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]) kan inkluderes, hvis HBV-DNA ikke kan påvises, hvis de er villige til at gennemgå DNA-testning på dag 1 i hver cyklus og hver tredje måned i kl. mindst 12 måneder efter den sidste cyklus af undersøgelsesbehandling og modtage passende antiviral behandling.
14. Positive testresultater for hepatitis C-virus (HCV). Bemærk: Patienter, der er positive for HCV-antistof, skal være negative for HCV ved PCR for at være berettiget til undersøgelsesdeltagelse.
15. Positive testresultater for human immundefektvirus (HIV). Bemærk: Patienter med en positiv HIV-test ved screening er berettigede, forudsat at de er stabile på antiretroviral terapi, har et CD4-tal ≥ 200/μL og har en ikke-detekterbar virusmængde. HIV-positive patienter bør overvåges i henhold til lokale/institutionelle standarder, mens de modtager undersøgelsesbehandling.
16. Enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigators mening kontraindikerer deltagerens deltagelse i denne undersøgelse.
17. Modtagelse af levende vaccination inden for 30 dage før registrering, for hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
18. Kontraindikation til tromboprofylakse.
19. Deltageren har risikofaktorer for anfald eller anfald, der ikke er godt kontrolleret på nuværende medicin.
20. Kvinder, der er gravide eller ammer