Izatuksymab i iberdomid jako immunoterapia w leczeniu wysokiego ryzyka w tlącym się szpiczaku (MODIFY)

Kryteria włączenia:

1. Potrafi i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę oraz przestrzegać obowiązkowych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
2. Wiek ≥ 18 lat

3. Zdiagnozowano szpiczaka tlejącego (SMM) w ciągu 5 lat od rejestracji do badania ORAZ zdiagnozowano SMM średniego lub wysokiego ryzyka w ciągu 2 lat od rejestracji.:

   • tj. u pacjentów mogło zostać zdiagnozowane de novo szpiczak tlący średniego lub wysokiego ryzyka w ciągu 2 lat od rejestracji do badania LUB
   • u pacjentów mogło zostać zdiagnozowane szpiczak tlący o niskim lub niskim lub średnim stopniu pośrednim w ciągu 5 lat od rejestracji badania, a następnie w ciągu 2 lat od rejestracji do badania ich klasyfikacja ryzyka została zmieniona na ryzyko średnie lub wysokie.

4. Zdiagnozowano SMM średniego lub wysokiego ryzyka określone na podstawie kryteriów diagnostycznych IMWG i stratyfikacji ryzyka IMWG SMM. Ryzyko pośrednie lub wysokie definiuje się na podstawie obecności co najmniej 2 z następujących czynników:

   • Naciek komórek plazmatycznych BM > 20%
   • Paraproteiny surowicy >20g/l
   • Stosunek wolnego łańcucha lekkiego (SFLC) w surowicy >20 (ale <100)
   • Obecność wzmocnienia t(4;14), t(14;16), del 17p, del 13q lub 1q w badaniach fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH). Nieprawidłowości w liczbie kopii zostaną uznane za istotne, jeżeli występują w ≥ 20% komórek.

5. Mierzalna choroba charakteryzująca się co najmniej jednym z poniższych kryteriów:

   • Paraproteina ≥5g/L
   • Wolne łańcuchy lekkie w surowicy ≥100 mg/l z nieprawidłowym stosunkiem łańcuchów lekkich
   • Białko Bence Jones ≥200mg/24h
6. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
7. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
8. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x GGN (jeśli bada się ALT i AST, oba muszą spełniać to kryterium)

9. Odpowiednia funkcja szpiku:

   • Neutrofile ≥1,0 ​​x109/l (chyba że u uczestnika rozpoznano/podejrzewano neutropenię rodzinną lub rasową, w którym to przypadku dopuszcza się ANC ≥0,75 x 109/l),
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 100g/L
   • Płytki krwi ≥ 75 × 109/l
10. Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 mL/min, zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta, po skorygowaniu przyczyn odwracalnych (np. odwodnienie, hiperkalcemia, posocznica)
11. Chęć spełnienia wymagań antykoncepcyjnych badania

Kryteria wykluczenia:

1. Szpiczak mnogi wymagający leczenia zgodnie z kryteriami IMWG SLiM-CRAB lub CRAB.
2. Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu (MGUS), samotny plazmocytoma, pierwotna amyloidoza łańcucha lekkiego (AL).
3. Ryzyko tlącego się szpiczaka niskiego lub niskiego pośredniego według kryteriów IMWG
4. Otrzymał wcześniejsze leczenie z powodu szpiczaka, szpiczaka tlącego się lub pojedynczego plazmocytoma.
5. Leczenie dowolną inną standardową radioterapią/chemioterapią/terapią przeciwnowotworową, w tym terapią eksperymentalną (definiowaną jako leczenie, dla którego obecnie nie ma wskazania zatwierdzonego przez organ regulacyjny) w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.

6. Szybko rosnące łańcuchy lekkie wolne od paraprotein lub surowicy, zdefiniowane jako którekolwiek z poniższych, występujące w ciągu 2 miesięcy:

   • podwojenie poziomu białka M w surowicy (minimalny wzrost 5 g/l)
   • wzrost białka M w surowicy o ≥10 g/l
   • wzrost poziomu zaangażowanych bezsurowiczych łańcuchów lekkich (FLC) o ≥200 mg/L (plus nieprawidłowy stosunek)
   • wzrost białka Bence Jones o ≥500mg/24h
7. Leczenie kortykosteroidami w dawce >10 mg prednizonu lub jego odpowiednika na dzień w ciągu 28 dni od rozpoczęcia stosowania badanych leków.
8. Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed rejestracją, niewydolność serca III lub IV klasy NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, zespół chorej zatoki lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub układu przewodzącego stopnia 3 nieprawidłowości, chyba że pacjent ma wszczepiony rozrusznik serca.

9. Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory inwazyjne, z wyjątkiem następujących:

   • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
   • Przypadkowe wykrycie raka prostaty o niskim stopniu złośliwości (3+3 w skali Gleasona lub mniej) niewymagającego interwencji. (Monoterapia hormonalna jest dozwolona, ​​jeśli przewidywane przeżycie całkowite wynosi > 5 lat).
   • Odpowiednio leczony rak in situ piersi lub szyjki macicy, który nie wymaga już interwencji medycznej ani chirurgicznej.
   • Każdy nowotwór, od którego pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata.
10. Jakakolwiek poważna operacja w ciągu 21 dni przed rejestracją, która w opinii badacza zagroziłaby leczeniu próbnemu i/lub możliwości pacjenta do udziału w wizytach próbnych.
11. Znana choroba przewodu pokarmowego (GI) lub zabieg dotyczący przewodu pokarmowego, który może zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję leczenia próbnego, w tym trudności w połykaniu.
12. Aktywna infekcja ogólnoustrojowa
13. Pozytywne wyniki testów serologicznych i/lub reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). (Uwaga: Pacjenci, których statusu zakażenia HBV nie można określić na podstawie wyników testów serologicznych [patrz strona internetowa CDC https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf], aby kwalifikować się do badania, muszą mieć wynik negatywny na obecność wirusa HBV metodą PCR udział w badaniu). Pacjenci z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem HBV (definiowanym jako ujemny wynik HBsAg i dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B [HBcAb]) mogą zostać włączeni do badania, jeśli DNA HBV jest niewykrywalne, jeśli wyrażą chęć poddania się badaniom DNA w pierwszym dniu każdego cyklu i co trzy miesiące przez co najmniej co najmniej 12 miesięcy po ostatnim cyklu badanego leczenia i otrzymać odpowiednią terapię przeciwwirusową.
14. Pozytywne wyniki testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Uwaga: Pacjenci, u których uzyskano wynik dodatni na obecność przeciwciał HCV, muszą mieć ujemny wynik testu PCR na obecność HCV, aby kwalifikować się do udziału w badaniu.
15. Pozytywne wyniki testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Uwaga: Do badania kwalifikują się pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV w badaniu przesiewowym, pod warunkiem że ich stan jest stabilny podczas leczenia przeciwretrowirusowego, liczba CD4 ≥ 200/µl i niewykrywalny poziom wirusa. Podczas przyjmowania badanego leczenia pacjentów zakażonych wirusem HIV należy monitorować zgodnie z lokalnymi/instytucjonalnymi standardami.
16. Każdy inny stan chorobowy lub psychiczny, który w opinii badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału uczestnika w tym badaniu.
17. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją, na czas trwania badania i przez 3 miesiące od ostatniej dawki badanego leku.
18. Przeciwwskazania do profilaktyki przeciwzakrzepowej.
19. U uczestnika występują czynniki ryzyka wystąpienia napadów padaczkowych lub napadów, których nie można dobrze kontrolować za pomocą aktualnie stosowanych leków.
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią