Isatuksimabi ja iberdomidi immunoterapiana kytevän myelooman suuren riskin hoitoon (MODIFY)

Sisällön kriteerit:

1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattaa protokollan edellyttämiä käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
2. Ikä ≥ 18 vuotta

3. Diagnoosoitu kytevä myelooma (SMM) 5 vuoden sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä JA diagnosoitu keskitason tai korkean riskin SMM 2 vuoden sisällä rekisteröinnistä:

   • eli potilailla on saatettu diagnosoida de novo keski- tai korkeariskinen kytevä myelooma 2 vuoden sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä TAI
   • Potilailla on saatettu diagnosoida matala- tai keskiasteittain kytevä myelooma 5 vuoden sisällä tutkimukseen rekisteröitymisestä, minkä jälkeen heidän riskiluokituksensa on muuttunut keski- tai korkeariskiseksi 2 vuoden kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä.

4. Diagnosoitu keskitason tai korkean riskin SMM:llä, joka on määritelty IMWG:n diagnostisten kriteerien ja IMWG SMM:n riskikerrostuksen mukaan. Keskitasoinen tai korkea riski määritellään kahden tai useamman seuraavista tekijöistä:

   • BM-plasmasoluinfiltraatti > 20 %
   • Seerumin paraproteiini >20g/l
   • Seerumittomien kevytketjujen (SFLC) suhde >20 (mutta <100)
   • t(4;14), t(14;16), del 17p:n, del 13q:n tai 1q:n vahvistuminen fluoresenssiin situ -hybridisaatiotutkimuksilla (FISH). Kopioiden lukumäärän poikkeavuuksia pidetään merkittävinä, jos niitä on ≥ 20 %:ssa soluista.

5. Mitattavissa oleva sairaus, jolla on vähintään yksi seuraavista:

   • Paraproteiini ≥5g/l
   • Seerumittomat kevyet ketjut ≥ 100 mg/l, joissa on epänormaali kevytketjusuhde
   • Bence Jones -proteiinia ≥200mg/24h
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
8. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN (jos ALT ja AST testataan, molempien on täytettävä nämä kriteerit)

9. Riittävä luuytimen toiminta:

   • Neutrofiilit ≥1,0 ​​x 109/l (ellei osallistujalla ole tiedossa/epäiltynä familiaalista tai rodullista neutropeniaa, jolloin ANC ≥ 0,75 x 109/l on sallittu),
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 100 g/l
   • Verihiutaleet ≥ 75 × 109/l
10. Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan palautuvien syiden korjaamisen jälkeen (esim. nestehukka, hyperkalsemia, sepsis)
11. Halukas noudattamaan kokeen ehkäisyvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Multippeli myelooma, joka vaatii hoitoa IMWG SLiM-CRAB- tai CRAB-kriteerien mukaisesti.
2. Määrittämättömän merkityksen monoklonaalinen gammopatia (MGUS), yksinäinen plasmasytooma, primaarinen amyloidi kevytketju (AL) amyloidoosi.
3. Matala tai matala keskitason riski kytevä myelooma IMWG-kriteerien mukaan
4. Sai aiempaa hoitoa myeloomaan, kytevään myeloomaan tai yksinäiseen plasmasytoomaan.
5. Hoito millä tahansa muulla tavanomaisella syövän vastaisella sädehoidolla/kemoterapialla/kohdennettuna hoidolla, mukaan lukien tutkimushoito (määritelty hoitona, jolle ei tällä hetkellä ole viranomaisen hyväksymää käyttöaihetta) 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä.

6. Nopeasti nousevat paraproteiini- tai seerumivapaat kevyet ketjut, jotka määritellään joksikin seuraavista tapahtumista kahden kuukauden sisällä:

   • seerumin M-proteiinin kaksinkertaistuminen (minimi nousu 5g/l)
   • seerumin M-proteiinin nousu ≥10 g/l
   • mukana olevien seerumittomien kevytketjujen (FLC) tason nousu ≥200 mg/l (plus epänormaali suhde)
   • Bence Jones -proteiinin lisääntyminen ≥ 500 mg/24 tuntia
7. Kortikosteroidihoito annoksella >10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeiden aloittamisesta.
8. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikea sepelvaltimotauti, vaikea hallitsematon kammiorytmi, sairas poskiontelooireyhtymä tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai asteen 3 johtumisjärjestelmästä poikkeavuuksia, ellei potilaalla ole sydämentahdistinta.

9. Aiemmat tai samanaikaiset invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi seuraavat:

   • Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
   • Satunnainen löydös matala-asteinen (Gleason 3+3 tai vähemmän) eturauhassyöpä, joka ei vaadi toimenpiteitä. (Hormonimonoterapia on sallittu, jos kokonaiseloonjäämisen oletetaan olevan >5 vuotta).
   • Riittävästi hoidettu rinta- tai kohdunkaulan karsinooma in situ, joka ei enää vaadi lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä.
   • Mikä tahansa syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta.
10. Mikä tahansa suuri leikkaus 21 päivää ennen rekisteröintiä, joka tutkijan mielestä vaarantaisi koehoidon ja/tai potilaan kyvyn noudattaa tutkimuskäyntejä.
11. Tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä suun kautta tapahtuvaa imeytymistä tai koehoidon sietokykyä, mukaan lukien nielemisvaikeudet.
12. Aktiivinen systeeminen infektio
13. Positiiviset serologiset ja/tai polymeraasiketjureaktion (PCR) testitulokset akuutin tai kroonisen hepatiitti B -virusinfektion (HBV) varalta. (Huomaa: Potilaiden, joiden HBV-infektion statusta ei voida määrittää serologisilla testituloksilla [katso CDC:n verkkosivusto https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf], on oltava negatiivinen HBV PCR:llä, jotta he voivat saada opintoihin osallistuminen). Potilaat, joilla on okkulttinen tai aikaisempi HBV-infektio (määritelty negatiiviseksi HBsAg:ksi ja positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi [HBcAb]), voidaan ottaa mukaan, jos HBV DNA:ta ei voida havaita, jos he ovat valmiita DNA-testaukseen jokaisen syklin ensimmäisenä päivänä ja kolmen kuukauden välein klo. vähintään 12 kuukautta viimeisen tutkimushoitojakson jälkeen ja saa asianmukaista viruslääkitystä.
14. Positiiviset testitulokset hepatiitti C -virukselle (HCV). Huomautus: Potilaiden, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, on oltava HCV-negatiivisia PCR:n perusteella, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.
15. Positiiviset testitulokset ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). Huomautus: Potilaat, joilla on positiivinen HIV-testi seulonnassa, ovat kelvollisia, jos he ovat stabiileja antiretroviraalisessa hoidossa, heidän CD4-määränsä on ≥ 200/μL ja heillä on havaitsematon viruskuorma. HIV-positiivisia potilaita tulee seurata paikallisten/laitosten standardien mukaisesti tutkimushoidon aikana.
16. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä estää osallistujan osallistumasta tähän tutkimukseen.
17. Elävien rokotusten vastaanottaminen 30 päivää ennen rekisteröintiä, tutkimuksen ajaksi ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
18. Vasta-aihe tromboprofylaksille.
19. Osallistujalla on kohtausten riskitekijöitä tai kohtauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa nykyisellä lääkityksellä.
20. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät