Isatuximab e iberdomida como inmunoterapia para el alto riesgo en el mieloma latente (MODIFY)

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a brindar consentimiento informado por escrito y cumplir con las visitas obligatorias del protocolo, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
2. Edad ≥ 18 años

3. Diagnosticado con mieloma latente (SMM) dentro de los 5 años posteriores al registro del estudio Y diagnosticado con SMM de riesgo intermedio o alto dentro de los 2 años posteriores al registro.:

   • es decir, los pacientes pueden haber sido diagnosticados de novo con mieloma latente de riesgo intermedio o alto dentro de los 2 años posteriores al registro del estudio O
   • los pacientes pueden haber sido diagnosticados con mieloma latente bajo o intermedio bajo dentro de los 5 años posteriores al registro en el estudio y luego su clasificación de riesgo ha cambiado a riesgo intermedio o alto dentro de los 2 años posteriores al registro en el estudio.

4. Diagnosticado con SMM de riesgo intermedio o alto definido por los criterios de diagnóstico del IMWG y la estratificación de riesgo de SMM del IMWG. El riesgo intermedio o alto se define por la presencia de 2 o más de los siguientes factores:

   • Infiltrado de células plasmáticas de MO >20%
   • Paraproteína sérica >20g/l
   • Proporción de cadenas ligeras libres en suero (SFLC) >20 (pero <100)
   • Presencia de ganancia de t(4;14), t(14;16), del 17p, del 13q o 1q mediante estudios de hibridación fluorescente in situ (FISH). Las anomalías en el número de copias se considerarán significativas si están presentes en ≥ 20 % de las células.

5. Enfermedad medible con al menos uno de los siguientes:

   • Paraproteína ≥5g/L
   • Cadenas ligeras libres séricas ≥100 mg/l con relación de cadenas ligeras anormal
   • Proteína de Bence Jones ≥200 mg/24 h
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-2
7. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
8. Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN (si se analizan ALT y AST, ambas deben cumplir este criterio)

9. Función adecuada de la médula:

   • Neutrófilos ≥1,0 ​​x 109/L (a menos que el participante tenga un diagnóstico conocido/sospecha de neutropenia familiar o racial, en cuyo caso se permite un RAN ≥0,75 x 109/L),
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/L
   • Plaquetas ≥ 75 × 109/L
10. Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/minuto, según la fórmula de Cockcroft-Gault, tras la corrección de causas reversibles (p. ej. deshidratación, hipercalcemia, sepsis)
11. Dispuesto a cumplir con los requisitos anticonceptivos del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Mieloma múltiple que requiere tratamiento, según lo definido por los criterios IMWG SLiM-CRAB o CRAB.
2. Gammapatía monoclonal de significado indeterminado (GMSI), plasmocitoma solitario, amiloidosis primaria de cadena ligera de amiloide (AL).
3. Mieloma latente de riesgo bajo o bajo intermedio según los criterios del IMWG
4. Recibió tratamiento previo por mieloma, mieloma latente o plasmocitoma solitario.
5. Tratamiento con cualquier otra radioterapia/quimioterapia/terapia dirigida contra el cáncer estándar, incluida la terapia en investigación (definida como tratamiento para el cual actualmente no existe una indicación aprobada por la autoridad reguladora) dentro de las 4 semanas anteriores al registro.

6. Cadenas ligeras libres de paraproteínas o séricas de rápido aumento, definidas como cualquiera de las siguientes situaciones que ocurren en el espacio de 2 meses:

   • duplicación de la proteína M sérica (aumento mínimo 5 g/l)
   • aumento de la proteína M sérica en ≥10 g/l
   • aumento del nivel de cadenas ligeras libres (FLC) séricas involucradas en ≥200 mg/l (más una proporción anormal)
   • Aumento de la proteína Bence Jones en ≥500 mg/24 h.
7. Tratamiento con corticosteroides con una dosis> 10 mg de prednisona o equivalente por día dentro de los 28 días posteriores al inicio de los fármacos del estudio.
8. Angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 4 meses anteriores al registro, insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, antecedentes de enfermedad arterial coronaria grave, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o sistema de conducción de Grado 3. anomalías a menos que el paciente tenga un marcapasos.

9. Neoplasias malignas invasivas previas o concurrentes, excepto las siguientes:

   • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas adecuadamente tratado.
   • Hallazgo incidental de cáncer de próstata de bajo grado (Gleason 3+3 o menos) que no requiere intervención. (Se permite la monoterapia hormonal si se prevé que la supervivencia general sea >5 años).
   • Carcinoma in situ de mama o cuello uterino adecuadamente tratado que ya no requiere intervención médica o quirúrgica.
   • Cualquier cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años.
10. Cualquier cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores al registro que, en opinión del investigador, comprometería el tratamiento del ensayo y/o la capacidad del paciente para cumplir con las visitas del ensayo.
11. Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia del tratamiento de prueba, incluida la dificultad para tragar.
12. Infección sistémica activa
13. Resultados positivos de las pruebas serológicas y/o de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para infección aguda o crónica por el virus de la hepatitis B (VHB). (Nota: los pacientes cuyo estado de infección por VHB no se puede determinar mediante los resultados de las pruebas serológicas [consulte el sitio web de los CDC https://www.cdc.gov/hepatitis/hbv/pdfs/serologicchartv8.pdf] deben tener un resultado negativo para el VHB mediante PCR para ser elegibles para participación en el estudio). Los pacientes con infección por VHB oculta o previa (definida como HBsAg negativo y anticuerpo del núcleo de la hepatitis B [HBcAb] positivo) pueden incluirse si el ADN del VHB es indetectable si están dispuestos a someterse a pruebas de ADN el día 1 de cada ciclo y cada tres meses durante al menos al menos 12 meses después del último ciclo del tratamiento del estudio y recibir la terapia antiviral adecuada.
14. Resultados positivos de la prueba para el virus de la hepatitis C (VHC). Nota: Los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos deben tener resultados negativos para el VHC mediante PCR para ser elegibles para participar en el estudio.
15. Resultados positivos de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: Los pacientes con una prueba de VIH positiva en el momento de la selección son elegibles siempre que se encuentren estables con la terapia antirretroviral, tengan un recuento de CD4 ≥ 200/μL y tengan una carga viral indetectable. Los pacientes VIH positivos deben ser monitoreados según los estándares locales/institucionales mientras reciben el tratamiento del estudio.
16. Cualquier otra condición médica o psiquiátrica que, a juicio del investigador, contraindique la participación del participante en este estudio.
17. Recepción de vacunación viva dentro de los 30 días anteriores al registro, durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
18. Contraindicación para la tromboprofilaxis.
19. El participante tiene factores de riesgo de sufrir convulsiones o convulsiones que no están bien controladas con la medicación actual.
20. Mujeres que están embarazadas o amamantando.